馬來酸氨氯地平片劑對(duì)原發(fā)性高血壓患者的降壓效應(yīng)

為了評(píng)估馬來酸銨對(duì)核電站高血壓患者的治療效果，采用苯磺酸銨（復(fù)合強(qiáng)化）對(duì)照劑，對(duì)馬來酸銨對(duì)核電站高血壓的臨床療效和安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。材料和方法1身前后對(duì)照實(shí)驗(yàn)采用臨床多中心、隨機(jī)、單盲、組間平行、自身前后對(duì)照實(shí)驗(yàn)。各研究中心按統(tǒng)一方案同時(shí)進(jìn)行,共完成病例120例,設(shè)實(shí)驗(yàn)組(第1組)60例,對(duì)照組(第2組)60例。2基本資料及適應(yīng)證均為原發(fā)性高血壓,診斷符合WHO/ISO的診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡均為18歲以上成年人,性別不限,血液生化指標(biāo)正常。排除嚴(yán)重內(nèi)科疾患及對(duì)同類藥物過敏者。兩組患者基本資料見表1。從表1可看出兩組資料隨機(jī)性好,均恒性好,具有可比性。3苯磺酸氨氯地平的降血壓藥門診或住院部高血壓患者,按擬定的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)選擇后作為入選患者,停服所有降壓藥物2周,仍符合納入標(biāo)準(zhǔn)者,開始進(jìn)入實(shí)驗(yàn)。第1組給予馬來酸氨氯地平片劑(四川巴中制藥廠,批號(hào):981201,990405)5～10mg/d,療程4周。第2組給予苯磺酸氨氯地平片劑(輝瑞制藥有限公司,批號(hào):9805006)5～10mg/d,療程4周。給藥初始劑量均為5mg,qd,治療1周后血壓仍不能降到140/90mmHg者,劑量增加到10mg,qd。若血壓仍未降到上述目標(biāo)值,不再增加劑量。不聯(lián)合使用其他類降血壓藥物。實(shí)驗(yàn)期間,對(duì)門診患者要求每日記錄血壓1次,同時(shí)記錄自覺癥狀及不良反應(yīng),每周?？崎T診隨訪1次;住院患者每日由專人記錄血壓2次。同時(shí)記錄不良反應(yīng)及患者自覺癥狀。于實(shí)驗(yàn)開始和結(jié)束之日,分別由專人測患者血壓、心率、24h動(dòng)態(tài)血壓及血液生化學(xué)檢查。4測試指標(biāo)4.1診斷與抑郁每日詳細(xì)記錄患者偶測血壓及心率。血壓測定方法按照1979年鄭州會(huì)議制定方案進(jìn)行,血壓計(jì)量單位采用mmHg。4.2血壓mdp采用無創(chuàng)性攜帶式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測儀(美國SpaceLabs-91207型)連續(xù)監(jiān)測24h,有效數(shù)值>80%為有效。測試時(shí)間設(shè)置:白天8∶00am～10∶00pm,1次/20min,夜間10∶00pm～6∶00am,1次/30min,清晨6∶00am～8∶00am,1次/15min。分析指標(biāo):①24h平均收縮壓(24h’meanSBP)及舒張壓(24h’meanDBP)。②?血壓負(fù)荷值(24h’load%SBP,24h’load%DBP)。③?白晝平均SBP及DBP。④?夜間平均SBP及DBP。⑤?降壓谷/峰比值(T/Prate)谷/峰比測定方法:動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測期間,要求患者避免劇烈體力及情緒活動(dòng),按時(shí)起居,上午8∶00服藥。降壓谷值測定在下一次服藥前2h,反復(fù)測8次,取其均值。降壓峰值測定在24h中血壓下降最明顯段2h,反復(fù)測8次,取其均值。4.3血液生化分別于實(shí)驗(yàn)前和結(jié)束之日抽取患者晨間空腹靜脈血,測血常規(guī)、血脂、血糖、肝腎功能等生化指標(biāo)。5療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按衛(wèi)生部頒發(fā)的新藥臨床指導(dǎo)原則及1979年鄭州會(huì)議制定的高血壓療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),分顯效、有效和無效,計(jì)算總有效率。不良反應(yīng)評(píng)價(jià):根據(jù)患者主訴,體征及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。6統(tǒng)計(jì)分析所得數(shù)據(jù)以xˉ±sxˉ±s表示。兩組均數(shù)作U檢驗(yàn),兩樣本率比較采用χ2檢驗(yàn)。結(jié)果1降壓總有效率經(jīng)4周治療(平均用藥量第1組為5.19mg/d;第2組為5.21mg/d),第1組所有反映血壓降低的指標(biāo)均有明顯變化(P<0.05),與第2組比較各指標(biāo)無顯著差異(P>0.05),見表2。第1組和第2組降壓總有效率分別為87%(52/60)和88%(53/60),組間比較無差異(P>0.05)。24h內(nèi)最大降壓幅度分別為第1組SBP23.83mmHg(13.78%)、DBP14.65mmHg(13.98%);第2組SBP25.83mmHg(14.02%)、DBP13.74mmHg(13.00%),最大降壓幅度兩組相近,均以SBP下降為主。第1組降壓谷/峰比值為SBP0.80、DBP0.73,第2組SBP0.82、DBP0.75,兩組相似,見表2。第1組治療前后血液尿素氮、肌酐、谷草轉(zhuǎn)氨酶、甘油三酯和血糖等生化指標(biāo)無明顯變化。2不良反應(yīng)發(fā)生情況第1組心悸4例,踝部水腫3例,顏面潮紅3例,不良反應(yīng)發(fā)生率19%;第2組不良反應(yīng)發(fā)生率18%。所有患者均完成試驗(yàn),無1例提前終止或退出。降壓藥物的選擇苯磺酸氨氯地平(絡(luò)活喜)是長效雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑,t1/2長達(dá)30～50h,是目前同類產(chǎn)品中t1/2最長的品種,它起效快、降壓作用持續(xù)時(shí)間長,每日一次服藥可平穩(wěn)控制24h血壓,降壓作用的谷/峰比值高,血壓平穩(wěn)降低,在高血壓治療中已被國內(nèi)外許多研究所證實(shí),而且不良反應(yīng)輕而少,對(duì)血液生化等無不良影響。馬來酸氨氯地平是苯磺酸氨氯地平的3-乙基-5甲基酯苯磺酸被馬來酸取代而成,二者同屬第三代長效雙氫吡啶類鈣拮抗劑。我們的研究顯示,該產(chǎn)品與絡(luò)活喜具有相同的降壓作用,其降壓幅度和臨床降壓總有效率兩藥相似。用藥4周后,收縮壓下降幅度大于舒張壓,表明該藥尤其適用于以收縮壓升高為主的高血壓患者。以往的研究發(fā)現(xiàn):高血壓患者臨床療效不理想的主要原因之一是患者依從性差。一天內(nèi)多次服藥給患者日常生活帶來的煩惱往往多于疾病本身。因此,選擇長效、平穩(wěn)控制血壓的藥物,可明顯改善和提高患者服藥的依從性。按規(guī)定方法計(jì)算馬來酸氨氯地平24hSBP和DBP降壓谷/峰比值分別為0.8和0.73,均已達(dá)到FDA規(guī)定的長效降壓