非那雄胺治療脂溢性脫發(fā)的臨床研究

廣東省中醫(yī)皮膚科（廣州510120）。脂溢性脫發(fā)(sebrrheicalopecia,SA)又稱男性型禿發(fā)、雄性激素性禿發(fā)、彌散型禿發(fā),是皮膚科常見病、多發(fā)病,也是難治性疾病之一。多見于20~30歲男性,好發(fā)于頭頂及前額兩側(cè);本病病因尚未完全明確,目前尚無較好的治療方法,特別是生發(fā)較為困難,由于本病影響美觀,常給患者帶來很大的精神壓力和心理負(fù)擔(dān),而隨著人民生活水平的提高,對本病治療的要求更為迫切。1抗雄激素藥物主要途徑是通過抑制雄激素代謝酶或作用于雄激素受體,阻止雄激素在靶器官表達(dá)活性。目前臨床常用的藥物有以下幾種:1.1調(diào)節(jié)雄激素代謝藥物非那雄胺是一種選擇性Ⅱ型5a還原酶抑制劑,能降低血清和毛囊二氫睪酮水平,Ⅱ型5a還原酶分布在外根鞘內(nèi)層、毛囊近端區(qū)域、內(nèi)根鞘及毛囊漏斗部。臨床報(bào)道對1553例男性SA患者分成兩組,分別給予非那雄胺1mg/d及安慰劑治療,持續(xù)時(shí)間為5年,以頭皮毛發(fā)數(shù)量、患者和研究人員滿意度及臨床圖片作為療效指標(biāo)。結(jié)果治療組各療效指標(biāo)均優(yōu)于對照組(P<0.001),5年期間治療組頭皮毛發(fā)生長情況持續(xù)改善,而對照組仍繼續(xù)脫發(fā)。其不良反應(yīng)包括輕度肝功能異常、性功能障礙、中重度抑郁、情緒紊亂、睡眠及飲食習(xí)慣異常。上述不良反應(yīng)停藥后能迅速得到緩解,非那雄胺對女性絕經(jīng)期SA無效,亦不能用于孕婦,因可能導(dǎo)致男嬰外生殖器異常。1.2抗雄激素藥物1.2.1氟他胺(flutamide)Carmina等給予女性SA患者氟他胺250mg/d,連續(xù)1年,能改善脫發(fā)情況。但可出現(xiàn)輕度肝功能異常,停藥后指標(biāo)恢復(fù)正常。1.2.2氟羅地爾(fluridil)氟羅地爾是一種新型局部用抗雄激素藥物,能抑制雄激素受體在頭皮的表達(dá);由于該藥有較強(qiáng)疏水性及弱水溶性,故不適合系統(tǒng)使用,僅可外用。Sovak等將43例Norwood評分為Ⅱ~Ⅴa級的SA男性患者分為兩組,治療組每晚睡前涂2%氟羅地爾2ml于患處,每周單純以溫水洗發(fā)兩次,安慰劑組以同樣方法給予無水異丙醇。3個(gè)月后,治療組生長期毛發(fā)計(jì)數(shù)明顯增加,且靜止期毛發(fā)計(jì)數(shù)明顯下降;安慰劑組上述兩類毛發(fā)計(jì)數(shù)治療前后無明顯變化。1.2.317α雌二醇17α雌二醇為局部用雌激素藥物,已在歐洲廣泛應(yīng)用。其作用機(jī)制可能是通過增強(qiáng)細(xì)胞色素P450芳香酶活性,使睪酮轉(zhuǎn)化為雌激素增加,從而減少睪酮的形成。17α雌二醇增強(qiáng)女性毛囊芳香酶的活性能力明顯高于男性。芳香酶主要存在于毛囊上皮,而不是真皮乳頭,因此,本品外用較合理。1.3促毛發(fā)生長藥物米諾地爾Vexiau等將66例女性SA患者分為兩組,分別局部用2%米諾地爾2ml/d及口服醋酸環(huán)丙孕酮50mg/d,連續(xù)12個(gè)月后作療效評估。結(jié)果顯示2%米諾地爾組每0.36cm2直徑大于40μm的毛發(fā)數(shù)量平均增加6.5±9,而醋酸環(huán)丙孕酮組平均減少2.4±6.2(P<0.001)。2%米諾地爾組毛發(fā)總數(shù)在治療后明顯增加(P<0.05),醋酸環(huán)丙孕酮組毛發(fā)總數(shù)治療前后無明顯變化。Olsen等發(fā)現(xiàn),外用5%的米諾地爾可獲更佳療效。2治療嘴唇感染子移植毛發(fā)移植在國外應(yīng)用較早,DomUnger(1882)第一個(gè)在臨床上用自體毛發(fā)移植治療禿發(fā)獲得成功;日本皮膚科醫(yī)生Okuda應(yīng)用打孔自體毛發(fā)移植;Fujita報(bào)道了含有2~10個(gè)毛囊的小塊毛胚向禿發(fā)區(qū)的移植。然后,自體毛發(fā)移植從手術(shù)器械、治療方法以及操作技巧上又經(jīng)過許多臨床學(xué)者不斷研究,逐漸達(dá)到成熟,在發(fā)達(dá)國家該項(xiàng)技術(shù)已比較普及。目前毛發(fā)移植物的制作趨向于小型化發(fā)展,并將其植入小的受區(qū)切口中,以獲得自然的毛發(fā)移植效果。一般每個(gè)移植物含1~2個(gè)毛囊,最多可達(dá)到5~7根。Field提出采取腫脹法和鈍性器械分離毛囊,這樣可以減少頭皮出血和防止損傷毛囊。Sadick等對10例25~49歲男性雄激素源性脫發(fā)患者進(jìn)行單獨(dú)鉺激光及Er:YAG/CO2療效研究,結(jié)果Er:YAG/CO25W在不增加橫向熱損害的前提下能較好改善術(shù)中出血情況。Sadick等認(rèn)為橢圓形移植片能使毛發(fā)生長達(dá)到最佳自然形態(tài)。Tsia等通過對中國人頭皮毛囊單位分布情況做出的研究,發(fā)現(xiàn)若要在2cm寬的全禿前額頭皮重建自然發(fā)際,至少移植700~1000個(gè)毛囊單位、密度為30毛囊單位/cm2是最適合中國雄激素源性脫發(fā)患者的移植密度,這樣可使毛發(fā)密度達(dá)到正常者的40%。Avram等發(fā)現(xiàn)在移植部位加用2%米諾地爾能增加毛發(fā)密度及毛發(fā)生長速度。毛發(fā)移植國內(nèi)常用的方法有:鉆孔、自體移植法、頭皮縮減術(shù)、條狀頭皮片、帶蒂皮瓣和組織擴(kuò)張術(shù)與頭皮縮減術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用等,毛發(fā)移植經(jīng)典的手術(shù)方法是環(huán)鉆打孔頭皮移植術(shù),在供區(qū)使用直徑4.0mm環(huán)形刀鉆取帶毛囊的全層頭皮移植體,直徑3.5mm環(huán)形刀在受區(qū)頭皮打孔移植。在盧浩鏘等報(bào)道的31例中,共取移植體1352個(gè),男性禿發(fā)成活率100%。茆青松采用頭發(fā)移植治療脂溢性脫發(fā)51例,結(jié)果優(yōu)良率為100%。為了提高工作效率和移植毛囊存活率,李宇等對手術(shù)器械進(jìn)行了改進(jìn),使用多刃刀可切取頭皮。不論用何種方法切取頭皮,刀的角度要始終保持和毛發(fā)的方向平行,這樣切取過程中可以盡量避免損傷毛囊。目前,頭發(fā)移植最主要的進(jìn)展之一是移植物的小型化,有代表性的是頭發(fā)微珠移植術(shù),徐霞等運(yùn)用自體毛發(fā)移植術(shù)治療脂溢性脫發(fā)3000例,結(jié)果移植的頭發(fā)生長良好,但因每個(gè)人脫發(fā)面積不同,供發(fā)區(qū)頭發(fā)密度不同,移植后頭發(fā)生長的密度不同。毛發(fā)移植也可出現(xiàn)出血、感染、術(shù)后腫脹、內(nèi)生毛發(fā)、毛胚下陷或突出、表皮囊腫、瘢痕、感覺遲鈍或麻木等并發(fā)癥。魏文國等應(yīng)用毛發(fā)移植術(shù)對146例永久性禿發(fā)患者進(jìn)行治療,結(jié)果術(shù)后平均3個(gè)月生長出新發(fā),移植毛發(fā)成活率達(dá)90%,術(shù)后出現(xiàn)組織水腫,發(fā)生率為19.86%,術(shù)后暫時(shí)性頭皮麻木和感覺喪失,發(fā)生率為15%,移植胚囊腫,發(fā)生率為21.92%,傷口及移植胚周圍瘢痕,發(fā)生率為39.73%。王明利等采用縫隙切開多株毛發(fā)種植結(jié)合單株種植法治療禿發(fā)31例,有2例患者毛發(fā)成活不理想,2例對照組術(shù)后效果不佳,一年后隨訪,毛發(fā)成活率達(dá)70%~90%。綜上所述,毛發(fā)移植手術(shù)療效各家報(bào)道不一,可出現(xiàn)一些并發(fā)癥和后遺癥。對于如何進(jìn)一步提高移植頭發(fā)的生存率,如何使移植的頭發(fā)外形更自然、療效更持久等,都是值得進(jìn)一步探討和研究。3細(xì)胞生長因子治療或預(yù)防嘴唇感染疾病的研究脂溢性脫發(fā)是皮膚科常見病,其治療方法頗多,但對于預(yù)防脫發(fā)及治療重度和中晚