兒童過(guò)敏性哮喘0-14歲全國(guó)兒童哮喘患病率-1

-全國(guó)兒科哮喘協(xié)作組.中華結(jié)核和呼吸雜志,2023,22〔2〕:112-116.全國(guó)兒科哮喘協(xié)作組等。中華兒科雜志，2023,51〔10〕：729-735過(guò)敏性疾病的自然進(jìn)程大局部哮喘具有過(guò)敏性體質(zhì)-2

-自然進(jìn)程的表現(xiàn)形式典型的過(guò)敏進(jìn)程，從濕疹到呼吸道過(guò)敏；相反的過(guò)敏進(jìn)程，從哮喘到濕疹；單純的呼吸道過(guò)敏進(jìn)程，從鼻炎到哮喘，沒(méi)有任何濕疹過(guò)敏自然進(jìn)程不局限于兒童，能發(fā)生在任何年齡段單純藥物治療的缺乏起效快，能夠快速緩解病癥維持時(shí)間短，停藥后易復(fù)發(fā)非對(duì)因治療，不能轉(zhuǎn)變過(guò)敏性疾病的自然進(jìn)程，缺乏預(yù)防作用-3

-單純藥物治療對(duì)癥藥物療效維持時(shí)間一般比較短53%的患者表示連續(xù)使用數(shù)周或數(shù)月后對(duì)癥藥物的療效漸漸減弱-4

-變應(yīng)原特異性免疫治療(脫敏治療)-5

-………Immunotherapyistheonlytreatmentthatmayaffectthenaturalcourseofallergicdiseases,anditalsomaypreventthedevelopmentofasthmainpatientswithallergicrhinitis………WHO關(guān)于變應(yīng)原疫苗免疫治療的意見(jiàn)書(shū)脫敏治療：治療+預(yù)防，雙重成效唯一可能轉(zhuǎn)變過(guò)敏性疾病自然進(jìn)程的治療措施-6

-脫敏治療預(yù)防疾病復(fù)發(fā)〔長(zhǎng)期療效〕預(yù)防疾病加重預(yù)防新的過(guò)敏明顯緩解過(guò)敏病癥削減甚至停頓抗過(guò)敏藥物的使用改善患者的生活質(zhì)量7脫敏治療的有效途徑皮下注射,傳統(tǒng)方法SubcutaneousImmunotherapy,SCIT舌下含服,新型更安全SublingualImmunotherapy,SLITSLIT：最安全的脫敏給藥方式舌下特點(diǎn)：每天接觸過(guò)敏原，自然耐受部位，給藥便利；變應(yīng)原活性蛋白不能直接透過(guò)舌下黏膜層細(xì)胞，只能通過(guò)朗格罕細(xì)胞主動(dòng)捕獲進(jìn)入舌下組織；舌下部位的炎癥細(xì)胞〔如肥大細(xì)胞〕較少。對(duì)過(guò)敏原的自然緩釋?zhuān)?-3分鐘內(nèi)粘附于舌下黏膜層細(xì)胞；15-30分鐘內(nèi)被朗格罕細(xì)胞主動(dòng)捕獲；12-24小時(shí)內(nèi)遷移到四周引流區(qū)淋巴結(jié)。-8

-粘膜層固有層粘膜下層淋巴結(jié)肥大細(xì)胞抗原SLIT不良反響〔暢迪臨床報(bào)道〕無(wú)嚴(yán)峻的全身性不良反響〔含哮喘急性發(fā)作〕SLIT組的AE發(fā)生率高于比照組。絕大局部AE為1級(jí)；50%發(fā)生在治療前3個(gè)月；均在用藥或不需用藥的狀況下，1周內(nèi)得到緩解。-9

-ShaoJ.,CcuiYX，ZhengYF，aoLF，etal.AmJRhinolAllergy,2023,28:131-139.SLIT不良反響〔暢迪臨床報(bào)道〕SLIT報(bào)告的54例AE，只有11例與SLIT有關(guān)或可能有關(guān)，其中10例為1級(jí)，其中7例無(wú)需用藥自行緩解，9例在1周內(nèi)緩解；低齡兒童(3-5歲)和高齡兒童〔6-13歲〕在AE發(fā)生率、緩解手段、發(fā)生時(shí)間、緩解時(shí)間、SLIT治療相關(guān)或可能相關(guān)AE發(fā)生率的組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。-10

-ShaoJ.,CcuiYX，ZhengYF，aoLF，etal.AmJRhinolAllergy,2023,28:131-139.SLIT的療效高質(zhì)量的臨床薈萃分析已經(jīng)證明白兒童呼吸道過(guò)敏的SLIT的療效-11

-兒童鼻炎SLIT的Meta分析兒童哮喘SLIT的Meta分析SLIT的長(zhǎng)期療效SLIT在終止后，其療效照舊能發(fā)揮作用-12

-SLIT的預(yù)防作用文獻(xiàn)報(bào)道的有預(yù)防疾病加重：預(yù)防鼻炎進(jìn)展成哮喘，預(yù)防間歇性哮喘進(jìn)展成持續(xù)性哮喘削減已有過(guò)敏，預(yù)防新過(guò)敏-13

-NS:沒(méi)有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異*P<0.05PersistentAsthmaPolysensitizedPatientsNovembreE,etal.JAllergyClinImmunol2023;114:851–7.MarognaM,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol.2023;101:206–211.AcquistapaceF,etal..PediatrAllergyImmunol.2023,20(7):660-664.ShaoJ.,CuiYX,CaoLF,etal.AmJRhinolAllergy,2023,28:131-139.SLIT：WAO意見(jiàn)書(shū)2023&2023Chapter9:Sublingualimmunotherapypatientselection……Agedoesnotseemtobealimitation.MonosensitizedpatientsareidealcandidatesforSLIT,andrecentlysingleallergenSLIThasbeendemon-stratedtobeeffectiveinpolysensitizedpatients.SLITmaybeconsideredasinitialtreatment.Failureofpharmacologicaltreatmentisnotanessentialprerequi-sitefortheuseofSLIT.SLITmaybeproposedasanearlytreatmentinrespira-toryallergytherapeuticstrategy.-14

-我科數(shù)據(jù)分析爭(zhēng)論對(duì)象2023年1月至2023年1月我中心進(jìn)展舌下含服粉塵螨滴劑脫敏的122例過(guò)敏性哮喘合并鼻炎患兒方法對(duì)現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)的回憶性分析分析方向?qū)W齡前與學(xué)齡期哮喘合并鼻炎患兒的療效和安全性比較單一變應(yīng)原制劑對(duì)多重過(guò)敏患者的脫敏療效-15

-我科數(shù)據(jù)分析納入標(biāo)準(zhǔn)以塵螨過(guò)敏為主，合并或不合并其它變應(yīng)原過(guò)敏〔粉塵螨點(diǎn)刺“++”或以上；血清sIgE水平2級(jí)或以上；臨床病史顯示，患者過(guò)敏病癥與塵螨具有臨床相關(guān)性〕承受至少2年的舌下脫敏治療且隨訪資料完整支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎兒童〔3-14周歲〕哮喘入選者均為非急性發(fā)作期的輕、中度患兒患兒用藥前肺功能測(cè)定〔FEV1≥70%估計(jì)值或PEF≥70%個(gè)人最正確值〕-16

-爭(zhēng)論分析一：年齡因素背景年齡對(duì)舌下脫敏療效和安全性的影響，尤其是小年齡哮喘合并鼻炎患兒的舌下脫敏數(shù)據(jù)匱乏方法將納入患者分為依據(jù)年齡將其分為學(xué)齡前期組(3-6周歲)；學(xué)齡期組(7-14周歲)，比較兩組舌下脫敏的療效和安全性-17

-爭(zhēng)論分析一：年齡因素根本資料統(tǒng)計(jì)分析根本資料基線差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值均＞0.05(年齡作為分組因素不做比較)-18

-組別學(xué)齡前期組學(xué)齡期組年齡/歲4.4±1.09.8±2.1例數(shù)5963男女性別比46:1350:13哮喘日間癥狀評(píng)分1.6±0.71.5±0.7哮喘夜間癥狀評(píng)分1.8±0.81.7±0.9哮喘藥物評(píng)分4.3±0.74.7±0.7鼻炎癥狀評(píng)分5.6±1.86.0±1.8鼻炎藥物評(píng)分3.8+0.53.7±0.6爭(zhēng)論分析一：主要結(jié)果哮喘病癥改善的比較-19

-§：學(xué)齡前期與學(xué)齡組相比P<0.05；*：與治療前相比，學(xué)齡前期組組內(nèi)P<0.05；

#：

與治療前相比，學(xué)齡期組組內(nèi)P<0.05

*##**#*#*#*#爭(zhēng)論分析一：主要結(jié)果抗哮喘用藥的比較-20

-*#§：學(xué)齡前期與學(xué)齡組相比P<0.05；*：與治療前相比，學(xué)齡前期組組內(nèi)P<0.05；

#：

與治療前相比，學(xué)齡期組組內(nèi)P<0.05

*#*#§§§基線不平的緣由：聯(lián)合藥物〔激素+β受體感動(dòng)劑復(fù)合制劑，計(jì)3分〕在學(xué)齡前兒童中使用收到限制經(jīng)過(guò)2年的治療可以到達(dá)一樣的療效爭(zhēng)論分析一：主要結(jié)果鼻炎療效比較-21

-*#*#*#*#*#*#§：學(xué)齡前期與學(xué)齡組相比P<0.05；*：與治療前相比，學(xué)齡前期組組內(nèi)P<0.05；

#：

與治療前相比，學(xué)齡期組組內(nèi)P<0.05

爭(zhēng)論分析一：主要結(jié)果安全性比較-22

-分組總樣本不良反應(yīng)總例數(shù)學(xué)齡前594學(xué)齡期635學(xué)齡前與學(xué)齡后不良反應(yīng)發(fā)生率沒(méi)有差異（P>0.05）兩組患兒產(chǎn)生的局部不良反應(yīng)癥狀都很輕微，主要是腹瀉等輕度胃腸道反應(yīng)、皮疹和口舌瘙癢?？偛涣际录l(fā)生9例(7%)，其中口舌瘙癢2例，腸胃不適4例（3例學(xué)齡前），局部皮疹3例（初次使用暢迪4號(hào)），除1例需要對(duì)癥治療，其余均自行緩解；3例在初次服用4號(hào)藥時(shí)出現(xiàn)皮疹，經(jīng)對(duì)癥治療或調(diào)整劑量后消退小結(jié)：舌下含服粉塵螨滴劑對(duì)不同年齡的過(guò)敏性哮喘伴變應(yīng)性鼻炎患兒均具有顯著的療效；通過(guò)2年的治療，學(xué)齡前期、學(xué)齡期患兒能取得相近的療效；SLIT對(duì)小年齡患兒與大齡患兒的療效和安全性沒(méi)有差異結(jié)論：SLIT可用于過(guò)敏患兒的早期干預(yù)-23

-爭(zhēng)論分析二：過(guò)敏緣由素背景脫敏治療是唯一可能轉(zhuǎn)變過(guò)敏性疾病自然進(jìn)程的對(duì)因療法，其抱負(fù)患者是單一過(guò)敏患者，但目前過(guò)敏性疾病患者多為多重過(guò)敏，而且目前國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)化脫敏產(chǎn)品只有塵螨〔粉塵螨、戶(hù)塵螨〕-24

-爭(zhēng)論分析二：過(guò)敏緣由素方法將納入患者分為單一過(guò)敏患者組〔Df.+Dp.〕、多重過(guò)敏組1〔Df.+Dp.+1〕、多重過(guò)敏組2〔Df.+Dp.+2~4〕，全部使用粉塵螨滴劑〔暢迪〕進(jìn)展舌下脫敏，比較各組的療效差異Df.：粉塵螨；Dp.：戶(hù)塵螨。由于兩者的高度同源性，分析中將只對(duì)df，或者Df.和Dp.陽(yáng)性的患者歸為單一過(guò)敏組-25

-爭(zhēng)論分析二：過(guò)敏緣由素根本資料熱帶無(wú)爪螨陽(yáng)性84例(68.9%)統(tǒng)計(jì)分析基線各項(xiàng)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異-26

-組別單一過(guò)敏組多重過(guò)敏組1多重過(guò)敏組2年齡/歲5.9±2.57.8±3.47.5±3.1例數(shù)356126男女性別比28:750:1118:8哮喘日間癥狀評(píng)分1.8±0.41.4±0.71.6±0.9哮喘夜間癥狀評(píng)分1.9±0.51.5±0.71.5±0.8哮喘藥物評(píng)分4.5±0.84.5±0.74.6±0.5鼻炎癥狀評(píng)分5.3±1.55.9±1.96.3±2.0鼻炎藥物評(píng)分3.7+0.63.7±0.63.8±0.5爭(zhēng)論分析二：主要結(jié)果哮喘病癥改善三個(gè)組各時(shí)間點(diǎn)與基線相比P值均<0.05；三個(gè)組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)上相比P均>0.05-27

-爭(zhēng)論分析二：主要結(jié)果哮喘用藥三個(gè)組各時(shí)間點(diǎn)與基線相比，P值均<0.05；三個(gè)組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)上相比P均>0.05-28

-爭(zhēng)論分析二：主要結(jié)果鼻炎病癥、抗過(guò)敏藥物的使用比較-29

-各組各時(shí)間點(diǎn)與基線相比P值均<0.05；三組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)上相比P均>0.05爭(zhēng)論分析二：可能緣由分析旁觀者效應(yīng)〔Bystandereffects〕-30

-vonHertzenLC,etal.,2023,64(5):678-701.變應(yīng)原特異性免疫治療激活調(diào)整性T細(xì)胞后分泌抑制性/調(diào)整性細(xì)胞因子〔TGF-β和/或IL-10〕這些細(xì)胞因子可能會(huì)對(duì)非特異性的其他過(guò)敏原發(fā)揮免疫作用爭(zhēng)論分析二：可能緣由分析變應(yīng)原的穿插反響-31

-很多變應(yīng)原之間存在同源性蛋白質(zhì)成分，它們產(chǎn)生的特異性抗體具有穿插反響性，種族越近，穿插反響性越強(qiáng)Derf1+Derp1