編號:成都中醫(yī)藥大學(xué)民族醫(yī)藥學(xué)院學(xué)士學(xué)位論文開題報告表學(xué)生姓名譚月晗年級（專業(yè)）08級藏藥班論文題目非洛地平與雷米普利復(fù)方緩釋片的研制汪程遠(yuǎn)學(xué)科方向藥劑所屬科(室)藥物研究中心制成都中醫(yī)藥大學(xué)教務(wù)處制成都中醫(yī)藥大學(xué)民族醫(yī)藥學(xué)院二O一二年

學(xué)位論文開題報告內(nèi)容的基本要點1.所選課題目前國內(nèi)外研究動態(tài)、水平；2．該領(lǐng)域內(nèi)存在和亟待解決的問題；3．所選課題的目的、意義；4．實施內(nèi)容、技術(shù)路線、工作計劃；5．預(yù)期達(dá)到的目標(biāo)；6．進(jìn)行該課題所具備的條件；7．經(jīng)費預(yù)算；8．進(jìn)行該課題的難點及其解決方法；題目：非洛地平與雷米普利復(fù)方緩釋片的研制內(nèi)容：一、國內(nèi)抗高血壓藥研究現(xiàn)狀高血壓是我過最常見的心血管疾病之一，也是導(dǎo)致充血性心力衰竭、腦卒中、冠心病、腎功能衰竭、主動脈瘤的發(fā)病率和病死率升高的主要危險因素。高血壓病因多種，主要有以下幾個方面：（1）肥胖人群；（2）血栓患者；（3）血管硬化患者；（4）疾病性或外傷性毛細(xì)血管堵塞；（5）高血糖患者；（6）心臟先天或后天缺失；（7）腦血管疾病引起以及血液干涸引起的高血壓。根據(jù)不同藥物在血壓調(diào)解中作用部位的不同，抗高血壓藥物可分為交感神經(jīng)藥物、腎上腺素受體阻斷藥、血管擴(kuò)張藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、鈣離子拮抗劑、利尿藥、血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)等。近十年來，高脂血癥已成為我國居民的高發(fā)病和常見病種。所以，降血脂藥物也成為國內(nèi)醫(yī)藥市場上增長最快的品種之一。但是，由于受專利保護(hù)和行政保護(hù)的限制，我國可開發(fā)的抗高血壓藥新品種較少，而且多為在國外已上市多年的品種。而國內(nèi)抗高血壓藥新藥研究還是集中在ARB、ACEI和鈣拮抗劑這幾類較新型的抗高血壓藥上，尤其是ARB類開發(fā)的新品種最多，申請廠家也最多。ARB開發(fā)的熱門新品種主要有替米沙坦和奧美沙坦。ACEI類開發(fā)的熱門新品種主要有：雷米普利、佐芬普利以及普利類產(chǎn)品的復(fù)方制劑。鈣拮抗劑類開發(fā)的熱門新品種有西尼地平、阿折地平和馬尼地平，此外本類產(chǎn)品的新劑型開發(fā)十分活躍。其它重要的新品種有：選擇性醛固酮受體拮抗劑依普利酮。較傳統(tǒng)的抗高血壓藥類別如β阻滯劑、α阻滯劑和利尿藥及復(fù)方降壓藥多為已有國家標(biāo)準(zhǔn)的仿制藥。二、抗高血壓藥存在的問題及發(fā)展方向1、抗高血壓藥存在的問題目前抗高血壓的各類藥物，雖然可以有效降低血壓，但也有明顯的缺點。它們的降血壓作用持續(xù)時間一般都比較短(幾小時或1d)，患者至少每天服藥一次；單藥使用時血壓有效控制率不高(40％一60％)；許多降血壓藥價格昂貴；而且各種抗高血壓藥物或多或少都有某些不良反應(yīng)，這些都會影響治療的依從性。并且長期單一的用藥會使患者對藥物產(chǎn)生依賴性和耐藥性，從而影響藥物中有效物質(zhì)的作用率。2、抗高血壓藥存在的發(fā)展方向已有的臨床研究資料顯示，超過60％的高血壓患者需要至少兩種以上抗高血壓藥聯(lián)合治療才能使血壓控制達(dá)標(biāo)。因此治療高血壓的一個用藥趨勢是聯(lián)合治療，聯(lián)合治療有助于干預(yù)各種主要血壓維持機(jī)制，消除由于個體遺傳差異而引起的對藥物的不同反應(yīng)，添加或補充藥理作用，中和不同藥物引起的不良反應(yīng)，從而防止單藥治療時血壓降低觸發(fā)的代償反應(yīng)，降低單一藥物劑量，將不良反應(yīng)降至最小引。聯(lián)合治療具有安全有效降壓，減少不良反應(yīng)，更好保護(hù)靶器官，提高依從性的優(yōu)點。聯(lián)合治療另一個優(yōu)勢可以提高效益費用比。高血壓作為一種多基因遺傳性疾病，是基因結(jié)構(gòu)及表達(dá)異常的結(jié)果。因此高血壓的基因治療也逐漸成為目前高血壓治療研究的熱點。研究證實基因治療不但可以持續(xù)穩(wěn)定地降低血壓，而且還能從根本上控制高血壓發(fā)生，同時可能有效控制高血壓的家族遺傳傾向，這種理想效果暗示高血壓基因治療不再是空想。三、非洛地平與雷米普利復(fù)方緩釋片研制的目的及意義非洛地平屬于二氫吡啶類鈣拮抗藥。鈣拮抗藥可用于各種程度的高血壓，尤其適用高血壓或并發(fā)穩(wěn)定型心絞痛的老年患者。但心臟傳導(dǎo)阻滯和心力衰竭患者禁用非二氫吡啶類鈣拮抗藥；不穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死時禁用速效二氫吡啶類鈣拈抗藥。因此臨床治療高血壓應(yīng)優(yōu)先選擇二氫吡啶類鈣拮抗藥的長效制劑。雷米普利屬于ACEI降血壓藥。該類藥物降血壓療效突出，對代謝無不良作用，尤其適用于老年收縮期高血壓。然而ACEI雖有理想的降壓作用和靶器官保護(hù)作用，但部分患者因頻繁咳嗽和血管神經(jīng)性水腫而終止治療。綜上所述，非洛地平與雷米普利復(fù)方緩釋片在結(jié)合了二者的有點同時，由于單獨用量的漸少與相互作用，從而致使其自身的不良反應(yīng)減小，并且產(chǎn)生更好的療效。而非洛地平與雷米普利復(fù)方緩釋片的研制也符合了抗高血壓藥向復(fù)方制劑的發(fā)展方向，解決了單一藥物作用不顯著的問題，其注定在未來抗高血壓藥市場上占主導(dǎo)地位。四、實驗設(shè)計1、非洛地平與雷米普利的性質(zhì)研究2、穩(wěn)定性實驗非洛地平和雷米普利分別在高溫、高濕、強光下5天和10天，最后進(jìn)行成分分析。3、進(jìn)口原研藥研究觀察質(zhì)量、片層、釋放度、含量等。4、工藝研究非洛地平緩釋片片芯處方及質(zhì)量檢測，雷米普利層處方及檢測、包衣處方及質(zhì)量控制。5、高效液相色譜法檢測6、成藥的釋放度及質(zhì)量檢測五、預(yù)期達(dá)到的目標(biāo)制成非洛地平/雷米普利為2.5mg/2.5mg的復(fù)方緩釋片，其中非洛地平為緩釋，雷米普利為速釋，釋放度基本與原研藥一致，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到國家藥典要求。六、進(jìn)行該課題所具備的條件資深指導(dǎo)老師、所有原料、壓片機(jī)、包衣機(jī)、制粒機(jī)、高效液相色譜儀、釋放度測試儀、硬度測試機(jī)等。七、經(jīng)費預(yù)算（人民幣）原料：兩萬元儀器：五萬元總共：七萬元八、進(jìn)行該課題的難點及其解決方法由于該藥物在國內(nèi)屬于空白，只有國外已經(jīng)制造出原研藥，因此處方工藝的設(shè)計是一大難題，我們決定通過研究原研藥的釋放度及結(jié)構(gòu)進(jìn)行設(shè)計。其次，兩種藥物之間是否會有不良反應(yīng)決定了壓片的方式，因此我們準(zhǔn)備穩(wěn)定性試驗，尤其是兩種藥物混合后的穩(wěn)定性測試及含量檢測。最后，高效液相色譜檢測的條件及方法建立需要自己摸索，這是沒有捷徑可以解決的，只能通過不斷試驗。注：可加附頁指導(dǎo)教師對開題報告的評價該報告整體思路較明