益心舒膠囊治療心律失常早搏30例

早博是心臟的異質(zhì)結(jié)。臨床上最常見的是早搏和室性早搏，可能發(fā)生在無器官心臟病的情況下。早搏易引起心悸、頭暈及胸悶等不適癥狀,可影響病人的心功能及生活質(zhì)量。對(duì)伴有心肌缺血或心衰的早博,可誘發(fā)房速、房顫或室速、室顫,因此,早搏應(yīng)予以及時(shí)治療。異博定是Ⅳ類抗心律失常藥,主要用于房性心律失常,鹽酸美西律是Ib類抗心律失常藥,主要用于室性心律失常。這兩種是臨床常用的抗心律失常藥物,但因其不良反應(yīng),尤其是致心律失常效應(yīng)或減弱心肌收縮力等作用制約了其在臨床上長期應(yīng)用。中藥因其不良反應(yīng)少且標(biāo)本兼治效果肯定,益心舒膠囊是一種近年來新開發(fā)的治療冠心病改善心肌缺血的中成藥。本研究以異博定或美西律作為對(duì)照組,益心舒聯(lián)合異博定或美西律做為治療組,觀察益心舒膠囊治療早搏的療效,探索中成藥聯(lián)合西藥治療早搏的新途徑。1病例選擇及用藥方法1.1實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)用隨機(jī)、單盲、平行對(duì)照實(shí)驗(yàn)方法。1.2入選及排除標(biāo)準(zhǔn)1.2.1入選標(biāo)準(zhǔn)選擇2004年8月~2005年1月在中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院循環(huán)內(nèi)科門診就診及病房住院的冠心病、心肌病及高血壓病合并房早(APB)或室早(PVC)病人。年齡18~88歲之間。24h動(dòng)態(tài)心電圖早搏次數(shù)平均每小時(shí)大于30次,Kleiger房早分級(jí)二級(jí)以上病例,Lown室早分級(jí)二級(jí)以上病例。高血壓病人血壓降至140/90mmHg以下,心力衰竭病人左室射血分?jǐn)?shù)(EF%)大于40%可作為研究對(duì)象。房早組62例,試驗(yàn)組31例,男21例,女10例,年齡(60±14)歲;對(duì)照組31例,男21例,女10例,年齡(61±11)歲。室早組62例,試驗(yàn)組31例,男20例,女11例,平均年齡(55±13)歲;對(duì)照組31例,男21例,女10例,平均年齡(57±11)歲。1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)有房早自愈傾向的疾病如急性心肌炎不列為研究對(duì)象。對(duì)慢性腎功能不全、肝臟病變、乙醇中毒、急性心肌梗死3月內(nèi)及風(fēng)濕性心臟病、先心病不作為研究對(duì)象。1.3治療方法1.3.1藥品實(shí)驗(yàn)藥益心舒膠囊(YIXINSHUCAPSULES),規(guī)格為每粒0.3g,由貴州信邦制藥股份有限公司提供,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字Z52020038,批號(hào):20030821。對(duì)照藥:異博定片(ISOPTINTABLETS),規(guī)格為每片40mg,由上海九福藥業(yè)有限公司提供。鹽酸美西律片(MEXILETINETABLETS),規(guī)格為每片50mg,由石家莊制藥集團(tuán)有限公司提供。1.3.2給藥方案治療前服用安慰劑2周(洗脫期)。治療中可以應(yīng)用硝酸酯類及降壓藥。房早治療組:試驗(yàn)組:益心舒膠囊1.2g,tid,po,異博定40mg,tid,po,潘南金0.29g,tid,po;對(duì)照組:異博定40mg,tid,po,潘南金0.29g,tid,po,兩組均用藥4周。室早治療組:試驗(yàn)組:益心舒膠囊1.2g,tid,po,美西律0.2g,tid,po,潘南金0.29g,tid,po;對(duì)照組:美西律0.2g,tid,po,潘南金0.29g,tid,po,兩組均用藥4wk。試驗(yàn)組與對(duì)照組治療中應(yīng)用的硝酸酯類及降壓藥等的情況相似,但未應(yīng)用β受體阻滯劑或鈣拮抗劑。1.4檢測(cè)方法記錄24h動(dòng)態(tài)心電圖(Holter)。以美國產(chǎn)DELMAR.563型動(dòng)態(tài)心電圖儀,CM1,CM5雙通道連續(xù)記錄24h心電變化,于用藥前及用藥后4周末檢測(cè),記錄24h早搏次數(shù),房早按Kleiger法分級(jí),室早按Lown分級(jí)。超聲心動(dòng)圖檢查。用美國產(chǎn)PHILIPS5500型,彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀,探頭頻率3.5MHZ,以Penn法測(cè)量心臟各腔大小及射血分?jǐn)?shù)。1.5早博療效判定療效判定標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。顯效:24h動(dòng)態(tài)心電圖復(fù)查早博消失或次數(shù)減少80%以上;有效:早博次數(shù)減少50%以上;無效:未達(dá)到有效水平,或與治療前基本相等。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)以xˉ±sxˉ±s表示,兩樣本的比較采用t檢驗(yàn),有效率的比較采用x2檢驗(yàn),所有資料均采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。2結(jié)果2.1療效分析結(jié)果試驗(yàn)結(jié)束時(shí),在房早及室早組中,試驗(yàn)組各有1例失訪,對(duì)照組各有1例失訪,均剔除之。最后進(jìn)入療效分析者,兩試驗(yàn)組各30名,對(duì)照組各30名。治療前試驗(yàn)組及對(duì)照組在年齡、性別、血壓、心臟扇掃左房、左室內(nèi)徑和射血分?jǐn)?shù)、血糖、血鉀、血鎂等指標(biāo)比較無顯著差異(P>0.05)。2.2心臟病基礎(chǔ)病象早期搏病見表1。試驗(yàn)組與對(duì)照組冠心病、高血壓病及心肌病病人的比例無明顯差異(P>0.05)。2.3兩組早博數(shù)比較試驗(yàn)組及對(duì)照組用藥4周后房早或室早的數(shù)量較用藥前明顯減少,差異顯著(P<0.01,P<0.05),且試驗(yàn)組治療后早博數(shù)明顯低于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01),見表2。2.4兩組治療前后比較房早組及室早組益心舒治療后S-T段回升分別達(dá)到0.17mV及0.15mV,治療前后比較差異顯著(P<0.01),與對(duì)照組治療后比較差異顯著(P<0.05,P<0.01),見表2。2.5早采血分級(jí)發(fā)生率益心舒治療后房早或室早Ⅲ級(jí)及Ⅲ級(jí)以上的例數(shù)較治療前明顯減少(P<0.05,P<0.01),且益心舒治療后早搏級(jí)別Ⅲ級(jí)及Ⅲ級(jí)以上的例數(shù)明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。2.6兩組早期搏患者的治療效果在房早組及室早組,益心舒治療的顯效率、有效率及總有效率均明顯高于對(duì)照組(P<0.01),見表4。2.7口干、口腔無處理房早組益心舒及異搏定治療期間未見任何不良反應(yīng)。室早組益心舒治療期間1例出現(xiàn)口干、口渴,未做處理,自行緩解。對(duì)照組服用美西律發(fā)生2例藥物性心律失常如心率過緩。3室早和美西律的聯(lián)合應(yīng)用正常的心臟興奮與節(jié)律活動(dòng)是在交感與迷走神經(jīng)的支配下進(jìn)行的,當(dāng)二者的神經(jīng)活動(dòng)失調(diào)時(shí),影響心臟沖動(dòng)的產(chǎn)生與傳導(dǎo),導(dǎo)致各種心律失常。房早與室早是臨床上最常見的心律失常,可見于健康人和多種心臟病病人,對(duì)于無器質(zhì)性心臟病的偶發(fā)早搏,不需要特殊治療。本研究治療組和對(duì)照組早搏的基本病因?yàn)楣谛牟?、高血壓病及心肌?這些疾病除其本身的心肌缺血、心臟負(fù)荷增重引起早搏外,可能還伴有不同程度的自主神經(jīng)功能失調(diào),引起心臟生理節(jié)律的改變,發(fā)生頻發(fā)早搏。中醫(yī)理論認(rèn)為氣行則血行,氣滯則血瘀,功能失調(diào)的形成多為氣滯血瘀,閉阻心脈。因此,應(yīng)遵循補(bǔ)氣安神、活血化瘀、養(yǎng)陰化痰及行氣解郁的原則進(jìn)行早搏的治療。顧月星等曾報(bào)道了黃芪加血府逐瘀湯治療難治性室性早搏,李占兵報(bào)道了穩(wěn)心顆粒與美托洛爾聯(lián)用治療室性早搏,均取得了良好效果。對(duì)于器質(zhì)性心臟病并發(fā)的早搏病人在治療上既要改善心肌缺血或減輕心臟負(fù)荷,又要控制早搏,這樣才能改善病人的長期預(yù)后。目前常用的抗心律失常藥物如異博定或美西律對(duì)房早或室早有效,但它們不能糾正心肌缺血及減輕心臟負(fù)荷,在治療的同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng),因此,不能長期應(yīng)用。異搏定是一種Ⅳ類抗心律失常藥,為鈣通道阻滯劑,可延長房室結(jié)有效不應(yīng)期,有效地終止房室結(jié)折返性心動(dòng)過速,減慢房顫的心室率,但由于負(fù)性肌力作用,心衰時(shí)應(yīng)慎用。美西律是Ib類抗心律失常藥物,有發(fā)生震顫及消化道惡心等副作用,須控制劑量及飯中服用來減少不良反應(yīng)發(fā)生。早搏在中醫(yī)學(xué)屬于心悸范疇,冠心病等并發(fā)的早搏,在其辨證分型中多屬于氣陰兩虛及心血瘀阻型。本研究應(yīng)用的益心舒膠囊是國家中藥保護(hù)品種,主要用于治療氣陰兩虛及心血瘀阻而引起的心臟疾患,其方劑組成為:生曬參、丹參、麥冬、黃芪、川芎、五味子及山楂7種中藥組成。方中生曬參和丹參為君藥,生曬參的有效成分為人參皂苷及人參多糖,二者能大補(bǔ)元?dú)?復(fù)脈固脫。人參皂苷具有對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用,實(shí)驗(yàn)證明它能提高動(dòng)物心肌收縮力和增加頻率,有抗心肌缺血、抗休克作用。丹參活血化瘀、養(yǎng)血安神,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,抗心肌缺血及缺氧作用。兩者具有補(bǔ)氣養(yǎng)血、活血作用,為藥方中君藥。黃芪補(bǔ)中益氣、利水消腫,具有強(qiáng)心、利尿及降壓之功效,麥冬養(yǎng)陰生津、清心除煩,川芎活血、行氣開郁,黃芪、川芎能輔助二君藥益氣活血為臣藥,五味子收斂耗散之氣、鎮(zhèn)靜安神,山楂降脂活血當(dāng)為佐使藥。因此,益心舒膠囊總體上具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀及養(yǎng)血安神的標(biāo)本兼治作用,配方合理。本研究房早組應(yīng)用益心舒加用異搏定抑制房早總有效率為90%,明顯高于單獨(dú)應(yīng)用異搏定組(66%),室早組單獨(dú)應(yīng)用美西律治療的總有效率為73%,美西律抑制室早起效較快,且不能引起肺纖維化及對(duì)甲狀腺功能無影響,比較安全,但是,其單獨(dú)應(yīng)用抑制室早