人絨膜促性腺激素的臨床應(yīng)用

人類鹿皮素（hcg）是妊娠期間由胎盤共生組織細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白激素。這是由兩個(gè)不同的亞甲基和亞甲基以不同的成本連接組成的。在激素的產(chǎn)生、分泌、代謝等過程中,HCG分子會(huì)發(fā)生斷裂、解離等多種變化,從而在血、尿中以多種分子形式存在。HCG的藥理作用主要與促黃體生成素相似,而促卵泡成熟樣作用甚微,對(duì)雌性能促使卵泡成熟及排卵,并使破裂卵泡轉(zhuǎn)變?yōu)辄S體,促使其分泌孕激素。對(duì)雄性則具有促間質(zhì)細(xì)胞激素的作用,特別是睪丸間質(zhì)細(xì)胞的活動(dòng),使其產(chǎn)生雄激素,促使性器官和副性征發(fā)育及成熟,并促進(jìn)精子生成。皮下或肌內(nèi)注射,消除相t1/2為5.6h。測定血清中HCG濃度通常指的是β-HCG濃度的測定,HCG相關(guān)分子的測定在臨床上有廣泛應(yīng)用。1妊娠合并妊娠和妊娠中-hcg水平妊娠高血壓綜合征(以下簡稱妊高征)是婦產(chǎn)科常見且對(duì)母嬰具有極大危害的高危妊娠,居我國孕產(chǎn)婦死因第2位。妊高征與多基因有關(guān),這種多基因的遺傳背景使妊高征的易感性增加。宋淑本指出,妊高征病人在孕中晚期的β-HCG值明顯高于同孕期的正常孕婦,妊高征的嚴(yán)重程度與β-HCG值呈正相關(guān)。在孕4~10周每個(gè)胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞可分泌0.04IU的HCG。在胎盤病理上,孕中晚期妊高征病人的子宮中合體滋養(yǎng)層細(xì)胞數(shù)比正常妊娠病人約多20倍,導(dǎo)致β-HCG值比同孕期的正常孕婦的值高。夏俊霞對(duì)95例妊高征病人的研究發(fā)現(xiàn),孕婦血清β-HCG水平可作為篩查、診斷妊高征的客觀指標(biāo)及判斷病情嚴(yán)重程度的參照指標(biāo);而血清游離雌三醇不具備此價(jià)值。吳曼禎等對(duì)218例妊娠16~20周的孕婦抽血測定血β-HCG、血鈣等項(xiàng)目,結(jié)果發(fā)現(xiàn)妊高征孕婦(32例)的β-HCG明顯高于正常妊娠者。禇紅女等采用單克隆放射免疫法檢測66例妊高征病人血清發(fā)現(xiàn),游離α-HCG均值明顯高于30例正常妊娠婦女,差異有極顯著性(P<0.001),且游離α-HCG隨妊高征嚴(yán)重程度及臟器損傷的加重而遞增。血中尿酸值和β-HCG值作為孕婦血清標(biāo)記物,是產(chǎn)科檢查的重要項(xiàng)目。郭麗檢測80例妊高征和180例正常中、晚期妊娠婦女血清尿酸與β-HCG值發(fā)現(xiàn),妊高征孕婦血清尿酸與β-HCG值明顯升高,與正常孕中、晚期婦女相比,差異顯著(P<0.01),且隨病情加重其數(shù)值呈進(jìn)行性升高?？梢姳O(jiān)測中、晚期孕婦血清尿酸值和β-HCG值可作為預(yù)測妊高征的發(fā)生及判斷病情輕重的指標(biāo)。2-hcg在保守治療中的應(yīng)用異位妊娠是婦產(chǎn)科一種常見病和多發(fā)病,近年發(fā)病率升高。異位妊娠一旦孕卵破裂和流產(chǎn),若未能及時(shí)診斷并積極搶救,容易出現(xiàn)大出血而危及生命。所以早期診斷異位妊娠并予以積極的治療具有重要意義。測定血中β-HCG水平,有助于及早確診異位妊娠,并可作為判定異位妊娠保守治療成功與否的良好標(biāo)志物。奚寶珊等的研究結(jié)果表明,β-HCG首次測定濃度過高或在藥物保守治療過程中β-HCG濃度仍持續(xù)升高,結(jié)合臨床癥狀與體征應(yīng)及時(shí)手術(shù)治療。β-HCG值<2000U/L時(shí)可考慮保守治療。該研究中10例異位妊娠者經(jīng)保守治療后,β-HCG含量逐漸下降,最終保持在正常水平,從而避免了手術(shù)。與其他報(bào)道相同,保守治療中除觀察癥狀、體征變化外,β-HCG是選擇治療方法、觀察病情變化、判斷治療成功與否的一個(gè)比較準(zhǔn)確和敏感的客觀指標(biāo)。有文獻(xiàn)報(bào)道,HCG值<100U/L的異位妊娠很少發(fā)生破裂,接近8000U/L時(shí)則有高度破裂的危險(xiǎn),須及時(shí)手術(shù);對(duì)血清HCG值>5000U/L、1000~5000U/L、<1000U/L的病人保守治療的成功率分別為38%、80%和98%。由于快速、敏捷、準(zhǔn)確的β-HCG放射免疫技術(shù)的開展,高分辨陰道超聲的應(yīng)用,大部分異位妊娠在未破裂之前即可確診,通過動(dòng)態(tài)觀察血β-HCG水平,為臨床治療創(chuàng)造了條件。當(dāng)血HCG水平呈異常上升或低于正常,應(yīng)高度警惕異位妊娠的可能。其治療包括手術(shù)、藥物及期待治療,而HCG水平是選擇治療方案和療效監(jiān)測的重要指標(biāo)之一。3血藥濃度與孕周危險(xiǎn)系數(shù)唐氏綜合征(Down’ssyndrome,DS)是造成兒童智力低下的主要原因之一,具有多部位發(fā)育異常的特征。該病是由21號(hào)染色體異常引起的疾病,也稱21-三體綜合征。DS的發(fā)病率有上升趨勢,約占受孕人數(shù)的1%。目前世界上仍無治療該病的有效方法。因此,人們一直試圖利用先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)阻止該類患兒的出生。DS的產(chǎn)前篩查一般包括母體血清甲胎蛋白(AFP)、HCG、雌三醇和一些妊娠蛋白的濃度檢測,結(jié)合孕婦預(yù)產(chǎn)期年齡、采血時(shí)的孕周,計(jì)算懷“唐氏兒”的危險(xiǎn)系數(shù),通過這些檢測約可查出80%的“唐氏兒”。懷有“唐氏兒”的母體血清HCG水平常比同期正常孕婦高。我國自20世紀(jì)90年代早期開展了這方面的研究,隨后也在國內(nèi)推廣應(yīng)用。梅瑾等對(duì)孕14~20周婦女進(jìn)行AFP和HCG檢測,結(jié)合母親年齡、孕周、體重等因素,經(jīng)過軟件計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)率,對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)孕婦進(jìn)行羊水細(xì)胞染色體檢查及B超確診。每例受檢孕婦追蹤到胎兒出生。在2776例孕婦中,發(fā)現(xiàn)DS1例,18-三體綜合征2例,其他胎兒異常12例。可見孕中期血清AFP、游離β-HCG兩項(xiàng)血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測作為篩查胎兒先天缺陷可行,能降低先天缺陷患兒出生率5.40‰。宋淑本等用全自動(dòng)時(shí)間熒光免疫分辨儀對(duì)1198例孕9~20周的孕婦進(jìn)行血清妊娠相關(guān)血漿蛋白A、AFP、游離β-HCG檢測。結(jié)果,風(fēng)險(xiǎn)率1∶250以上的孕婦122例,其中44例抽羊水或臍血進(jìn)行染色體檢測,有2例確診為陽性,而暫無1例假陰性。結(jié)果表明,血清血漿蛋白A、AFP、游離β-HCG的檢測可作為DS篩查的優(yōu)選生化項(xiàng)目,其血清水平以及母親年齡、孕周、體重等是影響其風(fēng)險(xiǎn)值的主要因素。進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí),孕周是一個(gè)重要的因素,不同的孕周其生化值不同,該文把孕婦的末次月經(jīng)結(jié)合抽血日期輸進(jìn)電腦計(jì)算孕周,如果月經(jīng)不調(diào)者必須用B超定孕周。由于AFP、游離β-HCG值隨孕婦體重的增加而降低,在分析風(fēng)險(xiǎn)時(shí),孕婦的體重、是否吸煙、多胎妊娠、糖尿病、是否曾懷過唐氏兒等因素都必須考慮。4妊娠和滋養(yǎng)層細(xì)胞疾病的hcg研究多年來HCG一直是滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤、胚胎性腫瘤的生物學(xué)標(biāo)志物,目前發(fā)現(xiàn)幾乎所有組織,尤其是腫瘤包括肺癌、乳腺癌、子宮頸癌、卵巢癌、膀胱癌等均可產(chǎn)生異位HCG,并且發(fā)現(xiàn)其對(duì)免疫系統(tǒng)及腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤轉(zhuǎn)移、分化程度等都有重要作用。正常成人組織細(xì)胞表達(dá)的HCG量極少,而惡性腫瘤細(xì)胞的異位HCG表達(dá)則明顯增加。惡性腫瘤細(xì)胞表達(dá)的異位HCG是其轉(zhuǎn)化過程中胚胎基因激活所表達(dá)的產(chǎn)物,既有分泌型也有膜結(jié)合型,異位HCG與惡性腫瘤生長的自我調(diào)控能力、腫瘤的形成發(fā)展和轉(zhuǎn)移特性,以及與腫瘤微環(huán)境和免疫耐受的形成都有一定的關(guān)系,而探討這種相關(guān)性將進(jìn)一步了解腫瘤的形成機(jī)制,同時(shí)對(duì)如何控制腫瘤的發(fā)展與轉(zhuǎn)移、研究腫瘤的生物治療等提供了新的思路。正常HCG水平對(duì)保護(hù)早期胚胎免遭母體免疫攻擊是十分重要的,因此胎兒與母體組織之間存在的滋養(yǎng)層細(xì)胞及其分泌的高濃度HCG集聚參與了胎盤屏障的構(gòu)建,并能抑制母體免疫細(xì)胞對(duì)妊娠產(chǎn)物的排斥并誘導(dǎo)免疫耐受。而腫瘤細(xì)胞表面的膜結(jié)合型HCG,特別是高度糖基化的HCGβ鏈的過度表達(dá),使得腫瘤細(xì)胞呈強(qiáng)陰電荷,從而抑制自然殺傷細(xì)胞(NK)、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的活化,導(dǎo)致免疫細(xì)胞的活性降低甚至無能,造成腫瘤的免疫耐受。妊娠滋養(yǎng)層細(xì)胞疾病是一組來源于胎盤絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞的疾病,包括葡萄胎、絨毛膜癌和一類少見的胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤。常用來指示的HCG相關(guān)分子是游離β-HCG。在正常妊娠的血清中,游離β-HCG所占比例非常低(<1%),但在絕大多數(shù)滋養(yǎng)層細(xì)胞疾病中發(fā)現(xiàn)高濃度的游離β-HCG,且游離β-HCG與總HCG的比值在葡萄胎時(shí)最低,絨毛膜癌時(shí)最高,可能是游離β-HCG的增多與未成熟的滋養(yǎng)層細(xì)胞有關(guān)。該類病人游離β-HCG除在血清中升高外,在尿中濃度也顯著升高。此外,尿中另一個(gè)HCG分子即該類病人β核心片段的值也明顯升高,也可作為診斷和監(jiān)測滋養(yǎng)層細(xì)胞疾病的一項(xiàng)有意義的指標(biāo)。HCG還用于監(jiān)測非滋養(yǎng)層細(xì)胞惡性腫瘤。在一些非滋養(yǎng)層細(xì)胞惡性腫瘤,如睪丸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌可分泌異位HCG,病人的血清或尿液標(biāo)本中能檢測到升高的HCG值,且HCG同樣不均一存在。但是,由于HCG主要由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞表達(dá)分泌,診斷和監(jiān)測非滋養(yǎng)層細(xì)胞惡性腫瘤的特異性與靈敏度受限制,一般應(yīng)與其他腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測用于診斷。5hcg治療妊娠的療效先兆流產(chǎn)及習(xí)慣性流產(chǎn)病因復(fù)雜,在這類病人中,黃體功能不全者高達(dá)23%~67%。有報(bào)道HCG對(duì)胚胎發(fā)育及早孕維持起決定性作用,HCG是一種有效的黃體功能刺激劑,可增加孕酮合成及延長黃體功能。當(dāng)疑有黃體功能不全者,可于排卵后立即給予HCG的治療,以促進(jìn)黃體發(fā)育。若能及早檢測HCG,早期發(fā)現(xiàn)HCG不足并及時(shí)補(bǔ)充足夠劑量的HCG制劑,流產(chǎn)就可以得到預(yù)防。鹿敏等報(bào)道在門診應(yīng)用HCG治療習(xí)慣性流產(chǎn)50例取得良好效果,治療組痊愈43例,對(duì)照組(15例)痊愈6例。孫玉香等收治黃體功能不全所致反復(fù)性早期流產(chǎn)病人50例,確定妊娠后即開始肌內(nèi)注射HCG,每次2000U,隔日1次,1周后改為每周2次,第3周改為每周1次,維持至懷孕后3個(gè)月。同時(shí)根據(jù)情況配合應(yīng)用葉酸片、維生素E膠囊等保胎輔助用藥,治療組40例中38例有效。此外,HCG對(duì)于其他妊娠有關(guān)的具有免疫抑制作用的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生具有間接的促進(jìn)作用,宮外孕,先兆流產(chǎn)的病人早期HCG血清水平較正常妊娠者低。因此,對(duì)于由于自身抗體免疫因素而引起的習(xí)慣性流產(chǎn),應(yīng)用HCG治療可以獲得較好的療效。6hcg治療的臨床研究隱睪癥是小兒常見的一種先天性泌尿生殖系統(tǒng)發(fā)育畸形,其發(fā)病率在1%左右,其中早產(chǎn)兒出現(xiàn)的幾率比足月兒高。有研究認(rèn)為,注射HCG對(duì)于部分隱睪癥病人有效,尤其是對(duì)于腹股溝周圍的隱睪。劉振勇等對(duì)283例6d至14歲的患兒中的128例146側(cè)的隱睪運(yùn)用HCG治療,其中64側(cè)出現(xiàn)下降,成功率達(dá)43.8%,年齡<1歲的成功率較高。故對(duì)于1歲以內(nèi)有隱睪下降趨勢及低位的患兒使用HCG為首選的隱睪癥治療方案,1歲以上者考慮采用手術(shù)治療。郭臨等報(bào)道采用HCG治療隱睪癥患兒32例,肌注,1000~1500U,每周3次,總量1.35×104U為一療程,必要時(shí)可追加第2個(gè)療程,17例隱睪癥患兒的睪丸降入陰囊底部(17/32)。故該作者提出隱睪患兒可先行激素治療,不僅使部分患兒免受手術(shù)之苦,而且又可提高睪丸內(nèi)生殖細(xì)胞。HCG在男科治療中也有應(yīng)用。黃慧霞等采用HCG治療精索靜脈曲張術(shù)后不育40例后發(fā)現(xiàn),HCG可改善精子的各項(xiàng)指標(biāo),有助于加快恢復(fù)和提高受孕率,40例中,9例于治療后6個(gè)月內(nèi)配偶受孕。俞建軍等選擇男性不育癥30例,以HCG治療12周,治療前后分別做電鏡觀察。結(jié)果治療前后的精子環(huán)狀溝的清晰度呈一直線,狀況明顯改善;頂體膜、質(zhì)膜變得完整、光滑;胞漿小滴占比增加。陳素娥等對(duì)女性排卵異常或黃體不全者用HCG肌內(nèi)注射,結(jié)合其他藥物進(jìn)行綜合治療,取得了滿意效果。張翠紅等應(yīng)用人絕經(jīng)期促性腺激素(HMG)和HCG超促排卵治療卵巢性不孕癥40例,排卵36例,妊娠10例。HCG作為一項(xiàng)常用的實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo),在檢測技