米索前列醇用于藥物流產(chǎn)的三種途徑

米諾基-米索基-醇酸鹽的產(chǎn)量已經(jīng)被廣泛使用，并對臨床效果起到了積極作用。但臨床發(fā)現(xiàn),常規(guī)服用米非司酮后,不同途徑應(yīng)用米索前列醇會產(chǎn)生不同流產(chǎn)效果。為此,本文在常規(guī)服用米非司酮后,采用3種途徑應(yīng)用米索前列醇用于終止10～16周妊娠,并進(jìn)行對照觀察,旨在提供更好的藥物流產(chǎn)方法,以提高完全流產(chǎn)率。1數(shù)據(jù)和方法1.1觀察組患者選擇2002年1月至2007年8月在我院自愿實(shí)施藥物流產(chǎn)的健康婦女450例,全部住院流產(chǎn)。隨機(jī)分為對照組A150例,對照組B150例,觀察組150例。所有人員均符合:1)年齡17～46歲。2)妊娠時(shí)間10～16周(根據(jù)病史、婦科檢查、B超診斷),或剖宮產(chǎn)術(shù)后1年以上,無妊娠劇吐及合并子宮肌瘤。3)能夠接受隨訪。4)無藥物流產(chǎn)禁忌證,近3個(gè)月無服用甾體類及糖皮質(zhì)激素類藥物。無生殖器炎癥。1.2特效藥米非司酮,每片25mg。米索前列醇,每片200μg,均由北京紫竹制藥有限公司生產(chǎn)。1.3米索列酮的重復(fù)用藥對照組A米非司酮50mg早6點(diǎn)冷開水服,12小時(shí)后再服50mg(服藥前后需禁食水2小時(shí)),連服3天。于第4天早6點(diǎn)空腹口服米索前列醇600μg,每3小時(shí)重復(fù)用藥400μg。每日最多4次。對照組B米非司酮服法同A,于第4天早6點(diǎn)陰道后穹窿置入米索前列醇600μg每3小時(shí)重復(fù)用藥400μg,每日最多4次。觀察組米非司酮服法同A,于第4天早6點(diǎn)口服米索前列醇600μg,每3小時(shí)陰道后穹窿置藥與口服交替應(yīng)用400μg,每日最多4次。1.4米索自由基、陰道血流時(shí)間、陰道血流時(shí)間、解壓藥用量流產(chǎn)類型,胎兒、胎盤排出時(shí)間(指從首次服米索前列醇開始至胎兒、胎盤娩出所需時(shí)間),陰道流血時(shí)間,米索前列醇用量,副反應(yīng)情況,月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間。1.5其他不全回流1)完全流產(chǎn):胎兒、胎盤排出,陰道流血減少或停止。2)不全流產(chǎn):首次服米索前列醇后,24小時(shí)內(nèi)胎兒、胎盤排出不全或未排出,因流血多需行清宮術(shù)。3)流產(chǎn)失敗:首次服米索前列醇后,超過24小時(shí)胎兒、胎盤未排出,需行清宮術(shù)。1.6統(tǒng)計(jì)分析采用u檢驗(yàn)和Χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。2結(jié)果2.1新生兒及妊娠術(shù)后1年以上3組用藥前臨床特征比較,差異無顯著性意義(P>0.05),具有可比性,見表1。其中初產(chǎn)婦:對照組A79例,占52.67%;對照組B77例,占51.33%;觀察組80例,占53.33%;剖宮產(chǎn)術(shù)后1年以上:對照組A30例,占20.00%;對照組B28例,占18.67%;觀察組33例,占22.00%。2.2無顯著性意義觀察組完全流產(chǎn)率高于對照組,差異具有顯著性意義(P<0.05)。對照組完全流產(chǎn)率相近,差異無顯著性意義(P>0.05)。見表2。失敗11例中,平均孕周13.2周,宮口均開大1+cm且變軟,均行鉗刮術(shù)。其中初產(chǎn)婦6例,剖宮產(chǎn)術(shù)后1年以上5例。完全流產(chǎn)中,3組均有初產(chǎn)婦及剖宮產(chǎn)術(shù)后1年以上者,分別為對照組A57例及16例,對照組B56例及16例,觀察組70例及28例。2.3觀察組治療前后血壓指標(biāo)比較對照組A9.25±4.17小時(shí),對照組B8.03±5.05小時(shí),觀察組6.75±3.62小時(shí)。觀察組胎兒、胎盤排出時(shí)間短于對照組,差異有顯著性意義(P<0.05)。而對照組B胎兒、胎盤排出時(shí)間短于對照組A,差異有顯著性意義(P<0.05)。2.4差異顯著性p>0.05觀察組米索前列醇用量及清宮率低于對照組,差異有顯著性意義(P<0.05)。對照組A與對照組B米索前列醇用量及清宮率相近,差異無顯著性意義(P>0.05)。見表3。2.5對比組患者治療前后血壓指標(biāo)對照組A13.80±4.90天,對照組B10.68±4.13天,觀察組8.82±2.89天。觀察組陰道流血時(shí)間短于對照組,差異有顯著性意義(P<0.05)。對照組A長于對照組B陰道流血時(shí)間,差異有顯著性意義(P<0.05)。2.6兩組兩組a腹瀉發(fā)生率比較腹瀉最常見,對照組A56例占37.33%,對照組B35例占23.33%,觀察組39例占26.00%。對照組A腹瀉發(fā)生率高于對照組B及觀察組,差異有顯著性意義(P<0.05)。對照組B腹瀉發(fā)生率與觀察組相近,差異無顯著性意義(P>0.05)。3組其他副反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無顯著性意義(P>0.05)。見表4。2.7對比3.2.7.0天對照組A34.2±6.9天,對照組B33.9±7.0天,觀察組33.2±6.5天。3組月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間比較,差異無顯著性意義(P>0.05)。3藥物回流方法米非司酮不僅是一種孕酮拮抗劑,而且還可以增加子宮對前列腺素的敏感性,因而與隨后應(yīng)用的米索前列醇之促宮縮及宮頸成熟作用發(fā)生協(xié)同效應(yīng),從而達(dá)到終止妊娠的目的。米索前列醇是天然前列腺素E化學(xué)結(jié)構(gòu)上經(jīng)2次改造后人工合成的,對各期妊娠子宮均有收縮作用。口服米索前列醇平均8分鐘后宮腔壓開始增加,于25分鐘達(dá)高峰,而后保持高峰平臺1小時(shí),血漿清除半衰期20～40分鐘。而陰道置藥后21分鐘宮腔內(nèi)壓開始增加,于46分鐘達(dá)最高峰,子宮收縮力持續(xù)增加約4小時(shí)。故陰道給藥生物利用度大于口服給藥3倍。米索前列醇還可抑制宮頸膠原合成,從而加快宮頸軟化、成熟。我們采用常規(guī)口服米非司酮后,口服與陰道后穹窿置入交替應(yīng)用米索前列醇,很好地解決了宮縮啟動與宮頸不成熟問題,充分利用米索前列醇在體內(nèi)生物效應(yīng),無1例失敗。3組不完全流產(chǎn)中,初產(chǎn)婦:對照組A19例,對照組B18例,觀察組10例。原因可能為宮頸堅(jiān)硬,成熟度差或?qū)λ幬锩舾行圆?。剖宮產(chǎn)術(shù)后1年以上者:對照組A11例,對照組B10例,觀察組5例。原因可能為疤痕子宮,影響子宮收縮。人流次數(shù)2次或2次以上者:對照組A9例,對照組B7例,觀察組4例。原因可能為刮宮次數(shù)多,造成子宮內(nèi)膜損傷,炎癥,導(dǎo)致胎盤粘連等因素有關(guān)。由表2可看出:觀察組胎兒、胎盤排出時(shí)間最短。分析原因?yàn)?單純口服用藥吸收快,但作用時(shí)間短;單純陰道置藥吸收慢,但作用時(shí)間長。兩種途徑交替應(yīng)用,充分利用米索前列醇在人體內(nèi)的生物效應(yīng),具有協(xié)同作用,更好地使子宮收縮,宮頸軟化,擴(kuò)張,從而更快地排出妊娠物,且用藥量最少。又因?yàn)樘骸⑻ケP排出時(shí)間越短,子宮越能盡早收縮,蛻膜越能盡快剝離干凈,子宮內(nèi)膜創(chuàng)面越能如期修復(fù),陰道流血時(shí)間相應(yīng)縮短。清宮率也相應(yīng)降低。3組副反應(yīng)主要為腹瀉,原因?yàn)槊姿髑傲写伎梢鹞改c道平滑肌收縮,故口服應(yīng)用副反應(yīng)明顯。觀察組不加重副反應(yīng),說明減少米索前列醇用量副反應(yīng)也相應(yīng)減少。所有副反應(yīng)均為輕中度,可自行緩解無需處理。本研究表明,口服與陰道后穹窿交替應(yīng)用米索前列醇不影響月經(jīng)復(fù)潮。常規(guī)服用米非司酮300mg12小時(shí)后,口服米索前列醇600μg,以后每3小時(shí)陰道后穹窿置入與口服交替應(yīng)用米索前列醇400μg,可