解脲支原體感染致輸卵管性不孕

近年來，通過國內(nèi)外研究，發(fā)現(xiàn)臭蟲（uu）和沙眼腺體（ct）是影響人類生殖健康的重要致病性之一。生殖腺體和腺體感染是影響妊娠和不育的高潮性疾病。它可能會導(dǎo)致女性導(dǎo)管粘合劑和子宮內(nèi)膜炎，導(dǎo)致生育不良，并與不良生育失物之間有很大關(guān)系。1uu感染與妊娠合并女性生殖道支原體感染是導(dǎo)致不孕的重要因素之一。張月蓮等的研究指出:無論生殖道哪個部位(包括宮頸,子宮內(nèi)膜,輸卵管等)被UU感染,均可引起輸卵管通液障礙,UU陽性組中輸卵管通液障礙者占75%,顯著高于UU陰性組。對上述患者行腹腔鏡檢查發(fā)現(xiàn),UU感染引起的盆腔炎性病變較其他非特異性感染者輕,輸卵管外觀多無異常,其所致通液障礙中以不全梗阻居多,而非UU感染組通液障礙中(為其他非特異性感染所致)完全梗阻者較多,提示UU感染所致輸卵管性不孕可能不是由于直接損傷,而是通過免疫反應(yīng)所致。同樣,女性生殖道衣原體感染與女性不孕密切相關(guān)。臨床上CT致女性生殖道感染以無癥狀為特征,至少75%輸卵管因素不孕(TFI)婦女無明顯性傳播疾病史。但是80%輸卵管性不孕患者曾有因下腹不適而服用抗生素史,說明可能患有不典型盆腔炎而非完全無癥狀。對不孕夫婦的一項研究表明男女感染率分別為35.9%及38.0%,且多為雙方均發(fā)病。男女雙方同時篩查、同時治療很關(guān)鍵,尤其應(yīng)重視對20歲以下及無癥狀者進(jìn)行篩查。2異常因素及雌激素和雌激素引起的妊娠2.1抗生素感染導(dǎo)致的懷孕機(jī)制2.1.1下蔓延及局部反應(yīng)支原體可引起子宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎、急性輸卵管炎等盆腔炎癥性疾病。在急性輸卵管炎患者,UU和人型支原體(MH)均為潛在的病因之一。支原體所致急性輸卵管炎,一般由子宮內(nèi)膜向上蔓延,首先表現(xiàn)為輸卵管內(nèi)膜炎,輸卵管內(nèi)膜腫脹、間質(zhì)充血、水腫及大量中性多核白細(xì)胞浸潤,重者輸卵管內(nèi)膜上皮可有退行性變或成片脫落,引起輸卵管管腔粘連、閉塞或傘端閉塞,滲出物較多時可與卵巢粘連,形成炎性包塊。慢性炎癥者輸卵管輕度充血,輕度或中度腫脹,黏膜可成片脫落,傘端多有閉鎖,當(dāng)有滲出物潴留時,可形成輸卵管積膿。膿液逐漸被吸收后,漿液性物蓄積于管腔則形成輸卵管積水,表現(xiàn)為大小不等的囊性腫物,積水輸卵管的表面可光滑,管壁甚薄,呈橢圓形囊腫樣或臘腸狀,卷曲于子宮后方并形成粘連,亦可游離于盆腔。2.1.2受刺激物(1)u3000多種抗體支原體具備有絲分裂原,可促有絲分裂,以非特異的多克隆刺激T、B淋巴細(xì)胞增殖,活力增強(qiáng),產(chǎn)生體液、細(xì)胞及分泌的免疫應(yīng)答。很多學(xué)者已證實(shí)它能刺激淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞產(chǎn)生大量細(xì)胞因子。支原體還能非特異地與抗體結(jié)合,阻止吞噬細(xì)胞對支原體的破壞,妨礙特異性抗體與抗原的結(jié)合。有些支原體,如UU能產(chǎn)生IgA蛋白酶降解lgA,抑制或改變IgA抗體功能,導(dǎo)致炎癥加重。支原體感染刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體與輸卵管損傷有關(guān)。急性盆腔炎癥性疾病(PID)患者的輸卵管組織、陰道和宮頸分泌物中的MH分離率也顯著高于對照組,血中的MH特異性抗體滴度升高。MH引起PID后可繼發(fā)輸卵管性不孕,在既往有PID病史的不孕婦女中檢出MH特異性抗體者占42%,而無PID史的不孕婦女為14%。有報道生殖支原體(MG)可引起猴類輸卵管炎癥,MG在組織培養(yǎng)中可吸附人體輸卵管上皮細(xì)胞,用微量免疫熒光法測定非淋球菌或沙眼衣原體等感染的急性盆腔炎患者中,約占1/3的人血清中抗MG抗體滴度增加4倍。提示支原體感染可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,除對抗支原體本身外,還可引起輸卵管局部和全身免疫反應(yīng)。(2)加熱滅活的病理組織學(xué)及免疫熒光掃描電鏡觀察發(fā)現(xiàn):UU侵犯的組織內(nèi)有多形核白細(xì)胞聚集,并伴巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞浸潤,證實(shí)細(xì)胞免疫系統(tǒng)參與了抗UU感染的免疫過程。發(fā)酵支原體(MF)亦可導(dǎo)致泌尿生殖道感染。有研究指出,MF的KL4、PGl8及IM1株均能刺激人外周血單核細(xì)胞和鼠巨噬細(xì)胞分泌高水平的腫瘤壞死因子(TNF)。MF感染的成纖維細(xì)胞中白細(xì)胞介素6(IL-6)和粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)較未感染者高50倍,用支原體消除劑后,這些細(xì)胞因子的產(chǎn)生明顯減少。加熱滅活的MF除可誘導(dǎo)單核細(xì)胞分泌炎性細(xì)胞因子,IL-1,IL-6和TNF等外,還可通過脂類相關(guān)分子誘導(dǎo)新分離的人單核細(xì)胞分泌IL-10。對牛生殖器支原體感染的研究發(fā)現(xiàn),有活力和加熱滅活的支原體均可誘導(dǎo)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF、IL-l和IL-6,對小鼠脾淋巴細(xì)胞亦有促有絲分裂作用。將可分化為巨噬細(xì)胞的人單核細(xì)胞株THP-1暴露于UU抗原24h后,發(fā)現(xiàn)該細(xì)胞中TNFα、IL-6等細(xì)胞因子的mRNA水平明顯提高,支持UU可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子而造成組織損傷的推斷。(3)免疫組化作用機(jī)制Shcheglovitova等發(fā)現(xiàn)UU感染婦女血清IFN-γ水平升高。IFN-γ由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生,與輸卵管損傷有關(guān)。IFN-γ是遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DHSR)中最重要的細(xì)胞因子,其參與支原體感染所致輸卵管損傷的機(jī)制,可能與引起輸卵管性不孕的另一重要病原體—沙眼衣原體(CT)類似。具體可歸納為以下幾點(diǎn):①作用于抗原呈遞細(xì)胞,增加其MHC-Ⅱ類分子表達(dá),提高將抗原呈遞給局部T細(xì)胞的效率,放大DHSR。②誘導(dǎo)輸卵管上皮細(xì)胞膜異常表達(dá)MHC-Ⅱ類抗原,從而以組織特異性方式把自身抗原呈遞給自身反應(yīng)性T細(xì)胞,啟動自身免疫。③抑制支原體增殖,激發(fā)細(xì)胞免疫反應(yīng)引起自身組織損傷。④對支原體感染和非感染細(xì)胞有毒性作用,加重組織損傷。⑤促使其他細(xì)胞因子產(chǎn)生,共同發(fā)揮細(xì)胞毒性作用,如結(jié)合IL-l,TNFa、TNFβ等參與組織損傷及瘢痕形成過程。腫瘤壞死因子(TNF)主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,輸卵管上皮細(xì)胞也可產(chǎn)生。支原體感染可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等免疫細(xì)胞產(chǎn)生TNF,而TNF升高可能與輸卵管組織損傷有關(guān),其可能的作用機(jī)制為TNFα的細(xì)胞毒性作用及誘導(dǎo)炎性細(xì)胞釋放毒性物質(zhì)的作用,從而刺激成纖維細(xì)胞增生,促進(jìn)膠原酶釋放等作用參與組織損傷過程。vanderSchee等在衣原體性輸卵管炎模型中,發(fā)現(xiàn)已形成炎癥損傷的輸卵管局部出現(xiàn)TH1樣細(xì)胞微環(huán)境,即輸卵管組織中白細(xì)胞介素(IL)IL-2、IL-6、IL-10mRNA表達(dá)增加,可能與輸卵管慢性損傷有關(guān),IL-10則促使CT形成持續(xù)感染。2.2陰道感染可導(dǎo)致女性懷孕的機(jī)制2.2.1因陰道感染而發(fā)生的并發(fā)癥衣原體通過侵犯宮頸、輸卵管上皮引起宮頸炎、輸卵管炎、輸卵管積水。輸卵管瘢痕、阻塞會導(dǎo)致不孕癥及輸卵管妊娠。宮頸管是CT最常見的感染部位,CT侵及宮頸管柱狀上皮細(xì)胞,引起宮頸管局部充血、水腫、子宮頸管流出大量膿性分泌物。分泌物中可見多核白細(xì)胞,檢查宮頸質(zhì)地脆、易出血,重度宮頸糜爛。如未得到及時治療,炎癥向上蔓延引起子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、附件炎和盆腔炎。急性輸卵管炎是女性生殖道CT感染的最嚴(yán)重并發(fā)癥。在美國約30%~67%的急性盆腔炎是由CT導(dǎo)致。CT侵入輸卵管后,引起一過性輸卵管內(nèi)膜纖毛細(xì)胞及分泌細(xì)胞的破壞,但機(jī)體可自行修復(fù)。再次感染CT或潛存的CT復(fù)活感染周圍細(xì)胞,輸卵管內(nèi)膜纖毛細(xì)胞及分泌細(xì)胞就會進(jìn)一步遭到破壞。CT侵入腹腔,引起臟器炎性反應(yīng),周圍粘連。2.2.2認(rèn)識到沙眼對患者的調(diào)節(jié)性免疫衣原體通過侵犯子宮內(nèi)膜導(dǎo)致子宮內(nèi)膜炎,在輸卵管內(nèi)配子移植(GIFT)研究中發(fā)現(xiàn)CT熱休克蛋白60(C-HSP60)抗體存在會引起早孕丟失(earlypregnancyloss)。對子宮內(nèi)膜組織中分離出沙眼衣原體的婦女研究發(fā)現(xiàn),宮頸內(nèi)膜發(fā)生了炎癥變化,包括上皮化生,修復(fù)與核異型等。目前,大量的研究認(rèn)為,衣原體感染所致的子宮內(nèi)膜損傷以及對衣原體和胎兒抗原的免疫反應(yīng)是造成自發(fā)性流產(chǎn)的原因。2.2.3局部感染的影響已證實(shí),衣原體的脂多糖(LPS)成分可以整合到宿主的上皮細(xì)胞壁上成為其組成部分。持續(xù)性CT感染使輸卵管局部產(chǎn)生了高水平的C-HSP60,這種重要的白細(xì)胞抗原通過信號傳導(dǎo)激活白細(xì)胞使其增生并釋放炎癥因子,Thl和Th2因子失衡,使輸卵管局部組織CT持續(xù)性感染難以清除,從而造成輸卵管水腫、粘連及阻塞等一系列并發(fā)癥。同時,C-HSP60為外來自身物質(zhì)錯當(dāng)異己,造成組織持續(xù)性損害。Claman等在44%的輸卵管性不孕婦女體內(nèi)發(fā)現(xiàn)抗C-HSP60抗體成分,而其他原因引起的不孕中僅8%。H-HSP60是受精卵最早合成的蛋白之一,蛻膜的上皮細(xì)胞也有這種蛋白的表達(dá),孕早期的H-HSP