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栓劑

2023/12/3栓劑2第四節(jié)栓劑（教學(xué)內(nèi)容）概述栓劑的基質(zhì)栓劑的制備栓劑質(zhì)量檢查栓劑包裝貯存2023/12/3栓劑3

本章要求熟練掌握栓劑中藥物的吸收途徑及全身治療用栓劑的作用特點(diǎn)；熟練掌握栓劑基質(zhì)的要求、類型和常用品種；掌握影響藥物吸收的因素；掌握栓劑質(zhì)量檢查的項(xiàng)目和意義；掌握置換價(jià)的計(jì)算方法。2023/12/3栓劑4一、概述定義:藥物與適宜的基質(zhì)制成的有一定形狀供人體腔道給藥的固體制劑。

分類:肛門栓:

圓錐形、魚雷形陰道栓:

球形、卵形、鴨嘴形尿道栓2023/12/3栓劑5一、概述質(zhì)量要求:

外形完整光滑，無刺激性；有適宜的硬度、韌性；塞入腔道后，應(yīng)能溶化、軟化、融化。2023/12/3栓劑62023/12/3栓劑71）局部作用通常將潤滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體、激素以及抗菌藥物制成栓劑，可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用。2）全身作用栓劑的全身作用主要是通過直腸給藥，并吸收進(jìn)入血循環(huán)而達(dá)到治療作用。

栓劑的特點(diǎn)2023/12/3栓劑8一、概述全身作用

釋放---藥物從基質(zhì)中釋放出來↓

擴(kuò)散---藥物擴(kuò)散、溶解入直腸分泌液↓

吸收---通過血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用

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栓劑的作用特點(diǎn)全身作用的吸收途徑：門肝系統(tǒng)非門肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)2023/12/3栓劑102023/12/3栓劑11

全身作用的吸收途徑門肝系統(tǒng)：藥物經(jīng)上直腸靜脈進(jìn)入門靜脈，經(jīng)過肝臟代謝后，運(yùn)行全身；栓劑塞入距肛門6cm處。非門肝系統(tǒng)藥物經(jīng)中、下直腸靜脈、肛管靜脈，繞過肝臟，從下腔大靜脈直接進(jìn)入大循環(huán)，作用全身；栓劑塞入距肛門2cm處。2023/12/3栓劑12

栓劑的作用特點(diǎn)淋巴系統(tǒng)：藥物經(jīng)過直腸粘膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，作用全身。2023/12/3栓劑13

全身作用栓劑的特點(diǎn)：可避免肝首過效應(yīng)；吸收的干擾因素少；

不受胃腸pH、酶破壞胃免受刺激，適宜不能口服昏迷、嘔吐、嬰兒等。

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栓劑的作用特點(diǎn)影響吸收的因素生理因素藥物的理化性質(zhì)基質(zhì)（釋放）1.吸收位置（2cm）2.pH（7.4）3.糞便4.保留時(shí)間1.溶解度（分泌液少）2.粒徑(非溶解性藥物)3.脂溶性與解離度（吸收過程）1.油脂性基質(zhì)：Ko/w小，釋放快；2.水溶性基質(zhì)：Ko/w大，釋放快；3.加入表面活性劑。2023/12/3栓劑15

處方設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的問題1、用藥目的2、藥物

通常全身作用栓劑的劑量是口服劑量的1／2～2倍。3、基質(zhì)的選用

局部作用的栓劑只在腔道局部起作用，應(yīng)選用熔化慢或液化慢、釋藥慢、使藥物不被吸收的基質(zhì)。水溶性基質(zhì)制成的局部作用栓劑因腔道中的液體量有限，使其溶解速度受限，釋放藥物緩慢，較油脂性基質(zhì)更有利于發(fā)揮局部療效。

全身作用的栓劑宜選能加速藥物釋放與吸收的基質(zhì)。4、置換價(jià)2023/12/3栓劑16二、栓劑的基質(zhì)1、基質(zhì)的要求（理想基質(zhì)條件）

2、基質(zhì)的選擇原則

3、基質(zhì)的種類2023/12/3栓劑17二、栓劑的基質(zhì)特殊要求：

1、室溫時(shí)，具有適宜的硬度，

體溫下，易軟化、融化、溶化。

2、具有潤濕、乳化的能力，水值較高。

3、不因晶形的轉(zhuǎn)化而影響栓劑的成型。4、熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)的間距不宜過大，

5、油脂性基質(zhì)的酸價(jià)應(yīng)在0.2以下，皂化價(jià)應(yīng)在

200～245間，碘價(jià)低于7。

6、易制備、脫模。2023/12/3栓劑18二、栓劑的基質(zhì)基質(zhì)的選擇原則：（1）全身作用栓劑，油脂性基質(zhì)，釋放藥物迅速，（2）與藥物溶解性相反，藥物釋放

，吸收

（3）基質(zhì)pH有利于藥物保持非解離狀態(tài)；（4）表面活性劑增加藥物的親水性，加速藥物向分泌物中轉(zhuǎn)移，藥物釋放

，吸收

。2023/12/3栓劑19二、栓劑的基質(zhì)分類：脂肪性基質(zhì)

（藥物釋放快，全身作用）水溶性和親水性基質(zhì)

（慢，局部作用）

脂肪性基質(zhì)

天然：可可豆脂

香果脂、烏桕脂

半合成脂肪酸甘油酯類

包括半合成椰油酯

混合脂肪酸甘油酯

硬脂酸丙二醇酯

半合成脂肪酸酯

氫化植物油

2023/12/320栓劑水溶性基質(zhì)

甘油明膠

聚乙二醇類聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類泊洛沙母附加劑：吸收促進(jìn)劑

吸收阻滯劑增塑劑抗氧劑2023/12/321栓劑2023/12/3栓劑22二、栓劑的基質(zhì)脂肪性基質(zhì)

可可豆脂、半合成椰油酯、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯水溶性和親水性基質(zhì)

甘油明膠、聚乙二醇

半合成脂肪酸甘油酯類與可可脂比較

可可脂

脂肪酸甘油酯類

天然脂肪酸甘油酯

半合成植物脂肪酸甘油酯

熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)相差大

熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)相差分散小、

藥物易沉淀

均勻不易沉淀

多晶型,36℃以下加熱

70℃加熱不影響凝固點(diǎn)

熔點(diǎn)降低

乳化力和吸水力差

乳化力、吸水力強(qiáng)

酸值碘值高、不穩(wěn)定

酸值、碘值低、穩(wěn)定

易變質(zhì)

不變質(zhì)

硬度較低擠壓變形

硬度較高不易變形

外表粘

外表不粘

藥物釋放差

藥物釋放好

2023/12/323栓劑2023/12/3栓劑24酸價(jià)碘價(jià)皂化價(jià)中和1g脂肪油或其它類似物中含有的游離脂肪酸所需KOH的mg數(shù)。（酸價(jià)高，質(zhì)量差）100g油脂吸收I2的克數(shù)（碘價(jià)高，則不飽和鍵多，易氧化）水解1g油脂所需要KOH的mg數(shù)。（說明油的種類和純度——油中游離脂肪酸和結(jié)合成酯的脂肪酸總量的多少）

概念

選擇基質(zhì)應(yīng)易于熔化釋藥速度快的基質(zhì)

一些基質(zhì)進(jìn)入腔道的液化時(shí)間基質(zhì)

可可

半合成

一般脂肪

甘油

PEG名稱

豆脂

椰子油

性基質(zhì)

明膠液化

4－54－51030－5030－50時(shí)間（分）2023/12/325栓劑2023/12/3栓劑26二、栓劑的附加劑1、表面活性劑—提高親水性，藥物穿透力，乳化2、抗氧化劑3、硬度調(diào)節(jié)劑--（1）硬化劑：白蠟，硬脂酸，棕櫚蠟等；（2）增稠劑：蓖麻油，單硬脂肪酸甘油酯

4、吸收促進(jìn)劑2023/12/3栓劑27四、栓劑的制備制備方法1、熱熔法2、冷壓法3、搓捏法脂肪性基質(zhì)—三者均可水溶性基質(zhì)—熱熔法2023/12/3栓劑28四、栓劑的制備1、熱熔法（脂肪性基質(zhì)）藥物的前處理：油溶性－不需處理水溶性－配成濃水溶液，以適量羊毛脂吸收不溶性－研細(xì)過六號篩2023/12/3栓劑29四、栓劑的制備熱熔法流程：基質(zhì)

水浴

熔化

加藥物

注模

冷卻成型

刮平

脫模

包裝★水性潤滑劑：軟皂液油性潤滑劑：液狀石蠟2023/12/3栓劑30四、栓劑的制備熱熔法舉例：吡羅昔康栓處方

吡羅昔康

10gS-40500g

共制

1000枚制法：取S-40在水浴上熔化，吡羅昔康研細(xì)，加入上述熔化的基質(zhì)研磨均勻，保溫灌模即得。2023/12/3栓劑31四、栓劑的制備

熱熔法（親水性基質(zhì)）甘油明膠栓2023/12/3栓劑32四、栓劑的制備冷壓法將藥物與基質(zhì)的混合粉末置于冷卻的容器內(nèi)，然后手工搓捏或裝入制栓模型機(jī)內(nèi)壓成一定形狀的栓劑。2023/12/3栓劑33四、栓劑的制備置換價(jià)（DV，displacementvalue）藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對基質(zhì)的置換價(jià)。

DV=

G：純基質(zhì)平均栓重，M：含藥栓的平均重量

W：每個(gè)栓劑的平均含藥重量

WG-（M-W）2023/12/3栓劑34四、栓劑的制備置換價(jià)舉例某含藥栓10枚重20克，空白栓5枚重9克，計(jì)算此藥物對此基質(zhì)的置換價(jià)。（已知此含藥栓含藥量為20%）=2

常用藥物的可可豆脂置換價(jià)硼酸1.5蓖麻油1.0沒食子酸2.0鹽酸可卡因1.3鞣酸1.6魚石脂1.1氨茶堿1.1鹽酸嗎啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸鉍4.5苯酚0.9次沒食子酸鉍2.7苯巴比妥1.2樟腦2.0水合氯醛1.32023/12/335栓劑2023/12/3栓劑36

生產(chǎn)設(shè)備2023/12/3栓劑37五、栓劑的質(zhì)量檢查重量差異栓劑10粒，符合以下規(guī)定平均重量重量差異限度1.0g以下或1.0g±10%1.0g以上至3.0g±7.5%3.0g以上±5%2023/12/3栓劑38五、栓劑的質(zhì)量檢查融變時(shí)限脂肪性基質(zhì)的栓劑3粒均應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化、軟化或觸壓時(shí)無硬心；水溶性栓劑3粒在60分鐘內(nèi)全部溶解。2023/12/3栓劑39五、栓劑的質(zhì)量檢查硬度變形溫度溶出速度實(shí)驗(yàn)吸收實(shí)驗(yàn)2023/12/3栓劑40六、包裝與貯存包裝單獨(dú)包裝，互不接觸包裝材料：無毒塑料貯存密閉低溫

30℃

，最好置冰箱2023/12/3栓劑41附圖2023/12/3栓劑422023/12/3栓劑432023/12/3栓劑44肛門栓2023/12/3栓劑45栓模扁鴨嘴形外形:圓錐形魚雷形2023/12/3栓劑46魚雷形栓劑栓模2023/12/3栓劑47