新員工入廠培訓中華人民共和國藥品管理法GMP基礎知識12/4/2023GMP培訓培訓內容一、認識藥品二、藥品質量的重要性三、藥品質量管理體系四、藥品管理的法制軌道五、GMP基礎知識12/4/2023GMP培訓一、認識藥品1、概念2、藥品質量指標3、藥品的特性12/4/2023GMP培訓藥品的定義用于預防、治療和診斷人體疾病、有目的的調節(jié)人體的生理功能，規(guī)定有適應癥或功能主治、用法和用量的物質12/4/2023GMP培訓藥品的質量指標物理指標化學指標生物藥劑學指標安全性指標有效性指標穩(wěn)定性指標均一性指標12/4/2023GMP培訓藥品的特性種類復雜使用專屬使用兩重性質量隱藏性質量嚴格性檢驗局限性與人的健康息息相關專業(yè)性強社會公眾性缺乏需求價格彈性消費者低選擇性需要的迫切性12/4/2023GMP培訓二、藥品質量的重要性質量（包括服務）是進入國際市場的通行證，是企業(yè)參與市場競爭的支柱質量無所不在，與人人有關，與事事相連。企業(yè)在質量中得到生存和發(fā)展，產品質量在社會中得到驗證。質量是現代經濟的永恒主題。12/4/2023GMP培訓藥品是一種特殊商品，直接關系到人民群眾的生命安全，其質量要求更加嚴格。12/4/2023GMP培訓二十世紀全世界的重大藥害事件氨基比林與白細胞減少癥二硝基酚、三苯乙醇與白內障磺胺酏引起嚴重的腎臟損害氯磺羥喹與亞急性脊髓視神經病孕激素與女嬰外生殖器男性化畸形己烯雌酚與少女陰道癌反應停事件12/4/2023GMP培訓2006國內大事記5月，5位病人因注射“齊二藥”的假藥死亡；8月，安徽華源制藥生產的“欣弗”引起的不良反應波及十多個省，11人死亡，其他不良反應患者的數量達到430多人。12/4/2023GMP培訓工業(yè)用丙二醇比藥用的丙二醇在價格上每噸要便宜一兩千元錢，所以王桂平就將工業(yè)用的丙二醇假冒藥用級的丙二醇銷售給齊齊哈爾第二制藥有任公司。王桂平和齊齊哈爾第二制藥有限責任公司的第二筆生意發(fā)生在2005年的9月份，這一次，王桂平賣給齊藥二廠的不是工業(yè)用的丙二醇，而是價格更低的工業(yè)原料二甘醇。據王桂平交待，他購進二甘醇，每噸只需七千元左右，再轉手賣給齊齊哈爾第二制藥有限公司，就漲到每噸一萬四千五百元，價格整整翻了一倍多。經泰興食品藥品監(jiān)督管理局證實，除藥品生產許可證外，王桂平提供給齊藥二廠的營業(yè)執(zhí)照、藥品注冊證和產品檢驗單也都是偽造的。經手購進工業(yè)原料二甘醇的齊齊哈爾第二制藥有限公司采購員名叫鈕忠仁?，F年55周歲。他在齊齊哈爾第二制藥有限公司工作已有幾十年，早年是設備部工人，后轉任公司藥品采購員。12/4/2023GMP培訓導致假藥原料順利進入生產環(huán)節(jié)的齊二藥公司檢驗部門，當初當班“把關”的檢驗員居然是一名僅有一點初中化學知識，沒有接受過任何化學檢驗專業(yè)培訓，甚至連基本的檢驗圖譜都看不懂的初中生。

12/4/2023GMP培訓12/4/2023GMP培訓12/4/2023GMP培訓三、藥品質量管理體系研究：非臨床研究GLP臨床試驗GCP生產：制劑和原料藥GMP中藥材GAP經營：GSP使用：GUP上市后再評價：上市前研究的局限性臨床不合理用藥的嚴重性12/4/2023GMP培訓臨床前階段：化學藥學毒理學臨床階段：I：確認藥學作用和安全性II：劑量研究III：對照試驗藥政審批（資料/工廠）生產/IV期臨床商業(yè)化生產醫(yī)院/消費者經銷商藥政檢查

新藥申請新藥申請報臨床報生產

GLP

GCP

新藥證書

批準轉正

GUP

GSP

GMP/GAP

GMP/GAP/GCP經營許可證生產許可證

12/4/2023GMP培訓四、藥品管理的法制規(guī)道2001.2.28頒布2001.12.1生效12/4/2023GMP培訓中華人民共和國藥品管理法

（一）總則1、宗旨

加強藥品監(jiān)督管理，保證藥品質量，保障人體用藥安全，維護人民身體健康和合理用藥的合法權益2、適用范圍

中國境內從事藥品研制、生產、經營、使用和監(jiān)督管理的單位和個人12/4/2023GMP培訓中華人民共和國藥品管理法

（二）藥品生產企業(yè)管理1、資質

藥品生產許可證（憑此證申領工商營業(yè)執(zhí)照）

GMP證書2、開辦條件

人員、與生產相適宜的廠房設施設備、負責質量管理和質量控制的人員和儀器、規(guī)章制度12/4/2023GMP培訓中華人民共和國藥品管理法

（二）藥品生產企業(yè)管理3、行為規(guī)范

—按GMP組織生產—按批準的工藝進行生產并詳細記錄；工藝需變更而影響產品質量的，必須報批—原輔材料和內包裝材料應為藥用級—產品必須經檢驗，合格后才能放行—經批準可以接受委托生產12/4/2023GMP培訓中華人民共和國藥品管理法

（三）藥品經營企業(yè)管理1、資質

藥品經營許可證（憑此證申領工商營業(yè)執(zhí)照）

GSP證書2、開辦條件

人員、與經營相適宜的場所設施設備、質量管理機構和/或人員、規(guī)章制度12/4/2023GMP培訓中華人民共和國藥品管理法

（三）藥品經營企業(yè)管理3、行為規(guī)范

—按GSP經營藥品—對進貨進行檢查驗收—建立詳細的購銷記錄—建立完備的藥品保管制度、出入庫檢查制度—城鄉(xiāng)集貿市場不得出售中藥材以外的藥品12/4/2023GMP培訓中華人民共和國藥品管理法

（四）醫(yī)療機構制劑管理1、應取得醫(yī)療機構制劑許可證2、應是臨床上需要而市場上沒有供應的品種，應經藥監(jiān)部門批準3、憑醫(yī)生處方、僅限于本醫(yī)療機構內使用12/4/2023GMP培訓中華人民共和國藥品管理法

（五）藥品管理1、臨床試驗需批準；試驗機構資格需認定2、臨床試驗結束，審批合格→新藥證書3、生產藥品需取得批準文號（未實施批準文號的除外）4、藥品必須符合國家標準（藥典、藥監(jiān)局頒布的藥品標準）5、企業(yè)購進藥品需從有生產、經營資格的企業(yè)采購12/4/2023GMP培訓中華人民共和國藥品管理法

（五）藥品管理6、特殊藥品有專用標志12/4/2023GMP培訓中華人民共和國藥品管理法

（五）藥品管理7、實行中藥品種保護制度8、處方藥和非處方藥分類管理9、進口藥品需取得《進口藥品注冊證》，港澳為《醫(yī)藥產品注冊證》；必須從允許的口岸進口、憑《進口藥品通關單放行》10、對于有特殊規(guī)定的藥品，在銷售貨或進口前須經指定的藥檢機構檢驗11、療效不確定、不良反應大、危害人體健康者撤銷其文號或批準證書12/4/2023GMP培訓中華人民共和國藥品管理法

（五）藥品管理12、實行藥品貯備制度13、供應不足的藥品國家有權干預出口14、進出口麻醉藥品、規(guī)定的精神藥品，需有進出口準許證15、藥品通用名不得用于商標注冊16、體檢12/4/2023GMP培訓中華人民共和國藥品管理法

（五）藥品管理17、禁止生產假藥、劣藥×12/4/2023GMP培訓何謂假藥成分與說明書不符用非藥品或其他藥品冒充規(guī)定禁止使用的藥品未經批準生產、進口的藥品以及未經檢驗而銷售的藥品變質污染使用的原料藥無批準文號說明書中的適應癥或功能主治超出規(guī)定12/4/2023GMP培訓何謂劣藥含量不符合國家標準未注明或更改有效期超過有效期內包裝材料未經批準擅自添加著色、防腐、香料、矯味劑及輔料其他不符合藥品標準的12/4/2023GMP培訓中華人民共和國藥品管理法

（六）藥品包裝管理

與藥品直接接觸的包裝材料和容器（內包材）應符合藥用標準，并在藥品注冊時一同審批藥品的包裝必須有標簽和說明書，其內容應符合規(guī)定特殊藥品的包裝上應印有特殊標志12/4/2023GMP培訓中華人民共和國藥品管理法

（七）藥品價格和廣告管理藥品價格—政府定價—政府指導價

以上兩種由政府物價部門依據價格法定價—市場調節(jié)價

企業(yè)本著公平合理、誠實守信、質價相符的原則定價12/4/2023GMP培訓中華人民共和國藥品管理法

（七）藥品價格和廣告管理藥品廣告

應取得藥監(jiān)部門給予的廣告批準文號廣告內容應真實、合法12/4/2023GMP培訓中華人民共和國藥品管理法

（八）藥品監(jiān)督管理藥品抽樣抽檢飛行檢查派遣駐廠監(jiān)督員12/4/2023GMP培訓中華人民共和國藥品管理法

（九）法律責任12/4/2023GMP培訓五、GMP基礎知識有章可循照章辦事有案可查利于追蹤12/4/2023GMP培訓GMP藥品生產質量管理規(guī)范GoodManufacturingPracticeforDrug對藥品生產過程實施科學的全面管理和嚴密的監(jiān)控以獲得預期的質量防止生產過程中藥品的污染、混藥和錯藥12/4/2023GMP培訓GMP產生的歷史背景反應停事件產生原因：未經嚴格的臨床前藥理研究生產廠家曾收到100多例報告卻隱瞞不報美法等國幸免于難的原因：FDA審查時發(fā)現缺乏足夠的臨床試驗數據而拒絕進口12/4/2023GMP培訓GMP產生的歷史背景該事件雖然引起美國人的不安，但同時引起關注和重視，繼而導致FDA修訂《聯邦食品、藥品、化妝品法》：——藥廠申報藥品必須提供兩種證明：有效性和安全性——藥廠要向FDA報告不良反應——藥品生產要實施GMP12/4/2023GMP培訓GMP的發(fā)展進程（一）國際1、驗證技術的產生與發(fā)展2、WHO的GMP3、美國的GMP4、歐共體的GMP12/4/2023GMP培訓1、驗證技術的產生和發(fā)展50-60年代：美國一些生產靜脈注射劑的藥廠產品受到細菌污染而導致敗血癥；70年代增多，在歐洲也有。FDA進行了徹底檢查，未發(fā)現檢驗問題，而是滅菌/消毒不均勻所致。檢驗不能作為支持產品質量和滅菌/消毒的依據引入驗證（Validation）概念引申→通過滅菌/消毒驗證的產品、不需每批進行無菌/微生物測試12/4/2023GMP培訓2、WHO的GMP1967作為《國際藥典》的附錄1977確定為WHO的法規(guī)考慮到各國經濟發(fā)展的不平衡以及藥品的特殊性，WHO的GMP較為原則，使用時通用性強12/4/2023GMP培訓3、美國的GMP1972：向美國輸出藥品、以及美國國內生產藥品的藥廠必須符合美國的GMP1976：成為美國的法律12/4/2023GMP培訓4、歐盟的GMP歐共體GMP：1989PIC-GMP指南：因PIC（藥品生產檢查互認公約）國家為北歐七國，與歐共體成員國不一致，故PIC委員會制定了與歐共體GMP（1992）一致的PIC-GMP指南具有地域性，是推廣GMP的一種新動向12/4/2023GMP培訓GMP的發(fā)展進程（二）中國1982中國醫(yī)藥公司GMP試行本1985國家醫(yī)藥管理局行業(yè)GMP1988衛(wèi)生部第一部法定的GMP1992衛(wèi)生部修訂1999國家藥品監(jiān)督管理局98版GMP12/4/2023GMP培訓GMP的發(fā)展進程（二）中國1999年底：生物制品、血液制品2000年底：粉針劑、大容量注射劑2002年底：小容量注射劑2003-2005：其他劑型將在“十五”期間全部通過GMP認證12/4/2023GMP培訓GMP的發(fā)展趨勢在國際上為更多政府和企業(yè)公認為行之有效的制度；已趨向國際化，在基本原則和實施方法上大同小異；成為國際醫(yī)藥貿易的技術壁壘修訂周期加快，內容更為豐富和完善，要求更加嚴格與合理已趨向強制性12/4/2023GMP培訓98版GMP簡介

共十一個章節(jié)總則機構與人員廠房與設施設備物料衛(wèi)生驗證文件生產管理質量管理產品銷售與收回自檢附則12/4/2023GMP培訓總則適用于制劑生產全過程和原料藥生產過程中影響質量的關鍵工序12/4/2023GMP培訓機構與人員明確職責：生產與質量管理部門確定人員：資質人員培訓：GMP、安全、崗位、專業(yè)、衛(wèi)生學人員檔案12/4/2023GMP培訓廠房與設施布局合理，不對藥品生產產生污染防止昆蟲、動物進入的措施潔凈廠房內表面平整、無顆粒脫落，易清潔空間及面積與生產適宜潔凈區(qū)溫度：18-26℃，濕度：45-65%，壓差：不同級別5帕、與非潔凈區(qū)10帕人/物進出防污染措施專門的儀器室12/4/2023GMP培訓設備應符合工藝要求，易清洗、消毒、滅菌固定管道應有名稱、流向的標識計量器具的管理狀態(tài)標識使用、維修、維護保養(yǎng)12/4/2023GMP培訓物料供應商審計

物料代號、批號

物料的在庫管理入庫：驗收儲存：狀態(tài)標識、期限發(fā)放：先進先出退庫：驗收不合格品管理：專區(qū)12/4/2023GMP培訓物料待檢不合格合格12/4/2023GMP培訓衛(wèi)生衛(wèi)生制度環(huán)境衛(wèi)生

工藝衛(wèi)生

人員衛(wèi)生

消毒劑管理

工作服

空氣消毒

狀態(tài)標記

清潔工具的管理12/4/2023GMP培訓廠房、設備、容器的清潔清潔規(guī)程清潔方法：淋洗？擦洗？清潔程序：間隔時間：使用后-清潔開始、清潔結束-使用清潔劑/消毒劑：定期更換消毒劑清潔工具的選擇、清潔與存放12/4/2023GMP培訓人員衛(wèi)生不化妝、不佩帶飾物、不用手直接接觸藥品健康檔案、體檢：無傳染病、無暴露性傷口正確穿戴工作服進入潔凈區(qū)的程序：

換鞋→脫外衣→洗手、消毒→穿工作服（從上到下）、戴口罩→進入生產區(qū)×√12/4/2023GMP培訓工作服的管理工作服的材質與式樣工作服的清洗12/4/2023GMP培訓驗證證明任何程序、生產過程、設備、物料或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件的一系列活動驗證主計劃（ValidationMasterPlan）驗證方案（ValidationProtocol）驗證報告（ValidationReport）12/4/2023GMP培訓驗證工藝驗證分析方法驗證清潔驗證設備驗證（確認）

廠房、公用設施、生產設備、檢驗設備、分析儀器確認設計確認（DQ）安裝確認（IQ）運行確認（OQ）性能確認（PQ）12/4/2023GMP培訓驗證驗證的方式前驗證同步驗證回顧性驗證12/4/2023GMP培訓文件可分為標準和記錄兩大類標準：指導操作、管理的實施記錄：記載操作、管理的執(zhí)行情況12/4/2023GMP培訓文件文件管理的基本要求應有編號、版本號、生效日期分發(fā)收回應有記錄現場無已撤銷的和過失的文件定期檢查其有效性記錄填寫應真實、及時12/4/2023GMP培訓生產管理生產標準文件

生產過程生產指令批號批生產記錄清場

中間站物料平衡生產偏差零頭模具工藝用水的管理12/4/2023GMP培訓工藝用水飲用水純化水：離子交換、超濾、蒸餾、反滲透注射用水：蒸餾、反滲透12/4/2023GMP培訓包括質量保證（QA）和質量控制（QC）兩部分質量管理12/4/2023GMP培訓質量管理QA1.審核、批準

標準、程序、方案、放行…2.檢查、追蹤

供應商審計、內部審計、外部檢查、CAPA…3.調查、處理

偏差、化驗室異常數據（OOS）、不合格品、投訴…QC負責所有檢驗工作負責整個檢驗系統(tǒng)的管理，包括：標準和方法的確定、試劑管理、儀器管理……—為QA提供數據支持12/4/2023GMP培訓產品銷售與收回銷售管理

詳細的銷售記錄

客戶資質的確認退貨管理退貨應進行驗收退貨的處理應有專門程序

12/4/2023GMP培訓投訴的接收

投訴處理以及處理信息的反饋

不良反應如實記錄

重大問題向藥監(jiān)部門報告

投訴與不良反應報告12/4/2023GMP培訓自檢定期進行應覆蓋GMP的所有方面編制自檢計劃→形成自檢小組→起草自檢方案→自檢實施→檢查結果的評估→給出整改和預防措施→整改和預防措施實施情況的追蹤12/4/2023GMP培訓結束語藥品的質量是設計出來的，也是生產出來的。質量是藥品生產企業(yè)的生命線。從我做起，關注質量！12/4/2023GMP培訓

謝謝！12/4/2023GMP培訓氨基比林與白細胞減少癥

1922～1934年，氨基比林作為一種新型的解熱鎮(zhèn)痛藥物流行于歐洲、美國，常被人們用于退熱、止痛。造成眾多用藥者粒細胞缺乏，在美國死亡1981人，在歐洲死亡200余人，然而人們并未引起重視。服用氨基比林的患者有許多人發(fā)生了口腔炎、發(fā)熱、咽喉疼痛等癥狀，血象檢查發(fā)現粒細胞大量減少。在美國到1934年有1981人死于與使用本用有關的疾病。在歐洲大約有200人死亡。12/4/2023GMP培訓二硝基酚、三苯乙醇與白內障

三十年代初期美國流行“藥物減肥”，在美國、歐洲部分國家、巴西等過許多婦女使用二硝基酚做為減肥藥。到1937年人們發(fā)現這些國家的白內障患者大量增加，調查發(fā)現這些患者均使用過二硝基酚，白內障的發(fā)生率大約在1%左右。三苯乙醇為一種降低膽固醇的藥物，于20世紀50年代后期上市，臨床上很快就發(fā)現該藥能引起脫發(fā)、皮膚干燥、男性乳房增大、陽痿、視力下降、白內障，在美國有幾十萬人服用過此藥，引起白內障的約千人。12/4/2023GMP培訓磺胺酏引起嚴重的腎臟損害

1937年美國某工廠使用二甘醇代替酒精生產磺胺酏劑，用于治療感染性疾病，