甲磺酸阿帕替尼研究背景□據(jù)統(tǒng)計(jì)，2013年胃癌全球新發(fā)病例952000，中國占據(jù)47%，發(fā)病率在我國惡性腫瘤中排名第二，每年352300人死于胃癌，在我國惡性腫瘤死亡率中排名第三?！跤捎谖赴┑脑缙诎Y狀不明顯且胃鏡常規(guī)檢查未能普及，大約有七成的患者在就診時(shí)被診斷為胃癌晚期，現(xiàn)有的治療手段有效，預(yù)后差，其五年生存率不超過20%?，F(xiàn)狀□目前，腫瘤的治療主要是綜合治療、手術(shù)、放療、化療等治療相結(jié)合，以提高治愈率

和改善患者生活質(zhì)量。其中，藥物治療是

癌癥治療的主要方法之一，臨床上對于抗

腫瘤藥的需求量急劇上升。合理的應(yīng)用，

對提高有效治愈率、延長腫瘤患者的生存

期，提高生活質(zhì)量具有重要的意義?，F(xiàn)狀□傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物一般缺乏選擇性，難以區(qū)分腫瘤和正常細(xì)胞，在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也破壞了人體正常細(xì)胞，容易引起治療相關(guān)的毒性，造成嚴(yán)重不良反應(yīng)。然而靶向藥物具有相對明確的靶點(diǎn)，可阻滯腫瘤生長或減少對正常細(xì)胞的作用，具有相對較輕的毒性。分子靶向抗腫瘤藥物分子靶向抗腫瘤藥是指針對在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中具有關(guān)鍵作用的特定分子靶標(biāo)進(jìn)行治療的藥物，使得針對個(gè)人基因組特點(diǎn)度身定制個(gè)體化治療成為可能。分子靶向抗腫瘤藥業(yè)已成為惡性腫瘤治療領(lǐng)域的一個(gè)主流研究方向。血管新生血管新生(angiogenesis)是維系腫瘤生存和進(jìn)展的生命線，實(shí)體瘤高度依賴血管新生來持續(xù)獲得營養(yǎng)和氧氣。因此，抗血管新生成為分子靶向抗腫瘤藥物研究的一大熱點(diǎn)，該策略在安全性和抗藥性方面具有一定的優(yōu)勢。阿帕替尼√阿帕替尼(apatinib），也稱甲酸阿帕替尼（商品名稱：艾坦）是一種分子靶向抗腫瘤藥物，是由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司自主研發(fā)的一類新藥，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子血管內(nèi)皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑,阿帕替尼在臨床前研究中表現(xiàn)出出色的體外抗血管新生和體內(nèi)抗腫瘤活性。其結(jié)構(gòu)式如左邊所示。阿帕替尼制劑在臨床上可用于治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌和乳腺癌等疾病。醫(yī)學(xué)意義2014年6月3日在美國芝加哥舉行的第50屆美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任李進(jìn)教授等領(lǐng)銜的“阿帕替尼治療胃癌III期臨床研究”被邀請作口頭報(bào)告，這項(xiàng)研究是今年唯一一篇由中國醫(yī)師所作的大會口頭報(bào)告，受到來自120多個(gè)國家和地區(qū)的超過33000名臨床醫(yī)師和研究學(xué)者的關(guān)注，并從全球5000多篇研究報(bào)告中脫穎而出，入選本年度ASCO年會優(yōu)秀論文，這也是中國大陸腫瘤研究史上首次獲此殊榮。?李進(jìn)說：“本次研究招募了273例二線化療失敗的晚期胃癌患者(181例接受阿帕替尼治療，92例接受安慰劑)，阿帕替尼組患者每天服藥1次，每次850毫克，28天為一個(gè)周期。?結(jié)果表明，阿帕替尼組較安慰劑組，其平均總生存期(195天對140天)和平均無進(jìn)展生存期(78天對

53天)都顯著延長，且不良反應(yīng)可預(yù)期、可耐受、可逆轉(zhuǎn)、可控制，療效確切，安全性好。”醫(yī)學(xué)意義阿帕替尼阿帕替尼是全球第一個(gè)在晚期胃癌被證實(shí)安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是晚期胃癌標(biāo)準(zhǔn)化治療失敗后，療效最好的單藥。同時(shí)，阿帕替尼是胃癌靶向藥物中唯一一個(gè)口服制劑，將極大地提高患者治療的依從性。特點(diǎn)□與傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物不同，小分子靶向藥物多針對膜受體、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的成分、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白以及參與血管生成的重要蛋白質(zhì)或因子等靶點(diǎn)，對正常細(xì)胞的毒性相對較輕。因?yàn)槠洚a(chǎn)生的抗腫瘤效應(yīng)可能是抑制腫瘤細(xì)胞生長或預(yù)防轉(zhuǎn)移，而不是殺滅腫瘤細(xì)胞，客觀有效率可能并不是衡量抗腫瘤活性的合適指標(biāo)。在多數(shù)情況下，這類化合物暴露(給藥)時(shí)間需要延長以達(dá)到對靶點(diǎn)的持續(xù)抑制。優(yōu)越性□抗腫瘤血管形成是以新生血管為目標(biāo)的靶向治療，相對于以腫瘤細(xì)胞為目標(biāo)的治療具有一定的優(yōu)越

性：因腫瘤血管有其共性，故抗菌譜廣；部分細(xì)胞破壞造成的血管阻塞即可發(fā)揮抗腫瘤作用；抗體進(jìn)入體內(nèi)后可直接與VEGF（熱穩(wěn)定性糖蛋白分子）/VEGFR（絡(luò)氨酸酶抑制劑）結(jié)合，不需要穿透血管，易進(jìn)入腫瘤區(qū)；靶向作用穩(wěn)定，故因內(nèi)皮細(xì)胞突變而導(dǎo)致耐藥的可能性小

除創(chuàng)傷愈合、女性孕期循環(huán)等情況外，VEGF調(diào)節(jié)的血管形成在成人正常狀態(tài)下少見，所以針對VEGF及VEGFR的靶向治療不會影響其它生理過程；Thank

you

for

your

attention!現(xiàn)狀□目前，腫瘤的治療主要是綜合治療、手術(shù)、放療、化療等治療相結(jié)合，以提高治愈率

和改善患者生活質(zhì)量。其中，藥物治療是

癌癥治療的主要方法之一，臨床上對于抗

腫瘤藥的需求量急劇上升。合理的應(yīng)用，

對提高有效治愈率、延長腫瘤患者的生存

期，提高生活質(zhì)量具有重要的意義。分子靶向抗腫瘤藥物分子靶向抗腫瘤藥是指針對在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中具有關(guān)鍵作用的特定分子靶標(biāo)進(jìn)行治療的藥物，使得針對個(gè)人基因組特點(diǎn)度身定制個(gè)體化治療成為可能。分子靶向抗腫瘤藥業(yè)已成為惡性腫瘤治療領(lǐng)域的一個(gè)主流研究方向。醫(yī)學(xué)意義2014年6月3日在美國芝加哥舉行的第50屆美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任李進(jìn)教授等領(lǐng)銜的“阿帕替尼治療胃癌III期臨床研究”被邀請作口頭報(bào)告，這項(xiàng)研究是今年