第六章腎上腺素受體阻斷藥

一、α-R阻斷藥；α1、α2-R阻斷藥（短效類；長效類）α1-R阻斷藥，α2-R阻斷藥

二、β-R阻斷藥；β1、β2-R阻斷藥，β1-R阻斷藥

三、α、β-R阻斷藥概述

此類藥物與腎上腺素受體結(jié)合，不激動受體，但阻礙遞質(zhì)或擬交感藥與之結(jié)合，從而產(chǎn)生拮抗作用。根據(jù)作用的不同，分為以下幾類：第一節(jié)α-R阻斷藥一、α1、α2-R阻斷藥（一）短效類：酚妥拉明，妥拉唑啉（二）長效類：酚芐明二、α1-R阻斷藥哌唑嗪三、α2-R阻斷藥育亨賓一、α1、α2-R阻斷藥酚妥拉明（Phentolamine）【化學結(jié)構】

咪唑啉衍生物，為短效的α受體阻斷藥。生物利用度20％。口服30min達峰濃度。－－－短效類α受體阻斷劑【臨床應用】阻斷α受體，直接舒張血管阻斷突觸前膜α２受體，促NE釋放（弱）擬膽堿作用、組胺樣作用（弱）【藥理作用】１外周血管痙攣性疾?。豪字Z氏征、脈管炎血壓２對抗NE所致局部組織壞死３抗休克：

４嗜鉻細胞瘤５充血性心力衰竭輔助治療須補充血容量巨大嗜鉻細胞瘤大鼠嗜鉻細胞瘤病理圖由腎上腺髓質(zhì)產(chǎn)生，分泌大量腎上腺素特點：1．α-R阻斷作用較弱；2．擬膽堿作用較強；3．不良反應多見；4．主用于血管痙攣性病——雷諾氏病，NE外漏。妥拉唑林（Tolazoline）－－－短效類α受體阻斷劑酚芐明（phenoxybenzamine

）－－－長效類α受體阻斷劑【化學結(jié)構】體內(nèi)轉(zhuǎn)化

酚芐明在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物而發(fā)揮作用。與α受體形成牢固的共價鍵，不易解離，為非競爭性拮抗藥。【臨床應用】主要用于外周血管痙攣性疾病。進入體內(nèi)后易蓄積于脂肪組織，緩慢釋放。作用強大而持久。效果優(yōu)于酚芐明?！静涣挤磻?/p>

１.體位性低血壓

２.心悸二、選擇性α1-R阻斷藥阻斷α1>>α2受體降低血壓，為抗高血壓藥增加心率作用較弱，因阻斷α2受體作用很弱，沒有取消負反饋機制。哌唑嗪（prazosin）此類藥物還有特拉唑嗪、多拉唑嗪等。三、選擇性α2-R阻斷藥——選擇性阻斷突觸前膜及中樞的α2-R，主要作為實驗研究的工具藥。育亨賓（Yohimbine）最初是從產(chǎn)于西非洲一種植物(CorynanteYohimbe)樹皮中提出的一種生物堿。曾用來治療男性功能障礙。后因療效不確切而放棄。近年來伴隨西地那非等治療ED的藥物的興起，再度為人們所關注。第二節(jié)β受體阻斷藥

β受體阻斷藥競爭β受體，阻斷腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)及其它激動劑的作用。β1-R(+)心率心收縮力心輸出量β1-R(－)β2-R(+)心率心收縮力心輸出量支氣管血管平滑肌β2-R(－)支氣管血管平滑?。?）心阻斷心臟β1-R心率：（負性頻率作用）心收縮力：（負性肌力作用）心輸出量心肌耗氧量（2）血管阻斷血管β2-R血管收縮外周阻力肝、骨骼肌、腎血管收縮血流量冠狀血管收縮血流量一、β-R阻斷作用β受體阻斷藥的共性（3）支氣管，阻斷β2-R

支氣管痙攣（4）代謝，阻斷β1β2β3–R抑制脂肪分解（β1、β3）抑制糖原分解（β2）延緩應用胰島素后血糖水平的恢復（5）甲狀腺：抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3(6)腎素：阻斷腎β1–R腎素分泌

二、內(nèi)在擬交感活性

(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)某些β受體阻斷藥，與β受體結(jié)合后，除能阻斷受體外，還有微弱的β受體激動作用，稱之為“內(nèi)在擬交感活性”。即部分激動作用：0<α<1。1.心臟抑制和支氣管平滑肌收縮作用弱；2.增加藥物劑量或體內(nèi)兒茶酚胺處于低水平時，可產(chǎn)生心率加速，心輸出量增加等作用。具有ISA的β受體阻斷藥特點：三、膜穩(wěn)定作用

四、其他

降低細胞膜對離子的通透性。具體機理不清楚。抑制血小板聚集；降低眼壓（-）房水產(chǎn)生如：噻嗎洛爾；（-）肌肉震顫

非選擇性β受體阻斷藥：普萘洛爾、納多洛爾、吲哚洛爾、噻嗎洛爾選擇性β受體阻斷藥：美托洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾、醋丁洛爾有內(nèi)在活性β受體阻斷藥：吲哚洛爾、醋丁洛爾無內(nèi)在活性β受體阻斷藥：普萘洛爾、納多洛爾、美托洛爾β受體阻斷藥的分類臨床應用心律失常：室性和室上性心絞痛和心肌梗死高血壓其他甲亢、偏頭痛、肌肉震顫、門脈高壓青光眼（噻嗎洛爾）不良反應1.誘發(fā)或加重支氣管哮喘2.心血管反應對心臟的抑制、加重外周血管痙攣性疾病3.停藥反應：反跳現(xiàn)象4.其他嚴重心功能不全、竇性心動過緩、嚴重傳導阻滯、支氣管哮喘、糖尿病禁忌癥：代表藥物：普萘洛爾（propranolol）又名心得安。臨床用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。長期用藥后受體產(chǎn)生向上調(diào)節(jié)，突然停藥可致受體對兒茶酚胺類遞質(zhì)增敏而引起血壓驟然升高、心律失常等。因此，要遞減停藥。吲哚洛爾（pindolol）

（-）β1β2–R作用>普萘洛爾，具有較強的擬交感活性.醋丁洛爾（atebutolol）(-)β1–R>β2-R，有內(nèi)在擬交感活性。美托洛爾（metoprolol）阿替洛爾（atenolol）

(-)β1–R>β2-R，對支氣管收縮作用較小.不良反應

藥理作用

臨床應用

阻斷β受體腎臟β↓

ANGⅡ↓醛固酮↓治療高血壓

心臟抑制心收力↓

CO↓

心傳導↓

心率↓

心律失常心耗氧↓

心絞痛

代謝↓

甲亢

房水形成↓

眼內(nèi)壓↓

青光眼心衰、誘發(fā)或加重哮喘竇性心動過緩（噻嗎洛爾）β受體阻斷藥小結(jié)第三節(jié)αβ受體阻斷藥作用：（-）β1β2

（-）α1無（-）α2作用，（-）β>5~10（-）α。作用溫和，主要治療高血壓拉貝洛爾（labetolol）思考題

三種兒茶酚胺類的藥物分別給予α受體阻斷藥、β受體阻斷藥后，其對狗血壓的影響如下圖所示。請分別指出１、２、３可能為哪些藥物？傳出神經(jīng)藥理學藥物回顧擬膽堿藥M受體激動藥（乙酰膽堿，毛果蕓香堿）抗膽堿酯酶藥（新斯的明，有機磷酸酯）抗膽堿