2020版：中國(guó)阿爾茨海默病一級(jí)預(yù)防指南（全文）阿爾茨海默病（Alzheimer′sdisease，AD）是老年期癡呆最常見(jiàn)的一種類型，以進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)變性為特征，是導(dǎo)致老年人失能的重要原因[\t"/CN112137202035/_blank"1]。近年來(lái)，學(xué)者們逐漸認(rèn)識(shí)到AD是一種復(fù)雜的多因素疾病，其中年齡、性別、家族史和攜帶載脂蛋白E（apolipoproteinE,APOE）ε4等位基因是AD發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素；除這些不可控危險(xiǎn)因素之外，尚有多種可控危險(xiǎn)因素，主要包括血管相關(guān)危險(xiǎn)因素、生活行為方式、社會(huì)心理因素等。此外，還有多種與AD發(fā)生發(fā)展相關(guān)的保護(hù)性因素，包括青少年期文化教育、成年期工作復(fù)雜程度以及中晚年業(yè)余時(shí)間參加社交、認(rèn)知或智力刺激活動(dòng)以及體力鍛煉活動(dòng)等[\t"/CN112137202035/_blank"2]。由于目前尚無(wú)有效阻止AD發(fā)生或延緩其進(jìn)展的治療藥物，因此AD的早期預(yù)防尤為關(guān)鍵。從針對(duì)尚未出現(xiàn)AD病理改變和臨床癥狀的中老年人群識(shí)別和管理可控危險(xiǎn)因素的一級(jí)預(yù)防，到基于臨床前階段或已經(jīng)發(fā)生輕度認(rèn)知功能障礙（mildcognitiveimpairment,MCI）人群的早期診斷及早期干預(yù)的二級(jí)預(yù)防，以提高對(duì)AD早期預(yù)防的重視，從而避免或延緩AD相關(guān)的病理改變，降低AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（Ⅰ級(jí)證據(jù)）。我們根據(jù)國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)和臨床研究相關(guān)文獻(xiàn)，結(jié)合我國(guó)實(shí)際情況，提出AD的一級(jí)預(yù)防指南，供人群預(yù)防和臨床實(shí)踐參考?！就扑]】應(yīng)加強(qiáng)AD相關(guān)危險(xiǎn)因素的早期識(shí)別和早期干預(yù)（A級(jí)推薦）。AD的概述一、我國(guó)AD的流行病學(xué)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)（一）流行病學(xué)近40年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)加快以及主要心血管疾病及相關(guān)因素流行趨勢(shì)增加等多種因素的影響，AD的患病率和患者數(shù)量呈逐年遞增的趨勢(shì)。流行病學(xué)資料顯示，我國(guó)AD患病人數(shù)從1990年的193萬(wàn)增加到2010年的569萬(wàn)[\t"/CN112137202035/_blank"3]，而且老年女性患病率約為男性的2倍[\t"/CN112137202035/_blank"3,\t"/CN112137202035/_blank"4]。2013年一項(xiàng)全國(guó)流行病學(xué)調(diào)查表明65歲以上人群中癡呆的患病率為5.6%[\t"/CN112137202035/_blank"5]，結(jié)合多項(xiàng)調(diào)查表明AD約占癡呆的60%[\t"/CN112137202035/_blank"3,\t"/CN112137202035/_blank"6]，因此估計(jì)在我國(guó)65歲以上人群中AD患病率約在3%到4%之間。據(jù)預(yù)測(cè)，2020年我國(guó)AD患者約有900萬(wàn)，2050年將達(dá)到2100萬(wàn)[\t"/CN112137202035/_blank"7]。2009年國(guó)內(nèi)調(diào)查顯示在三甲醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診就診的AD患者僅有約30%接受抗癡呆治療[\t"/CN112137202035/_blank"8]。2017年AD及其他癡呆患病人群的特異性死亡率為0.35‰，全國(guó)平均減壽年數(shù)為374年/10萬(wàn)人[\t"/CN112137202035/_blank"9]。近年來(lái)民眾對(duì)于AD的知曉率有所提高，但仍有相當(dāng)一部分人對(duì)AD及其他類型癡呆有所忽視，并且對(duì)疾病的干預(yù)和治療持消極態(tài)度[\t"/CN112137202035/_blank"10]。因此宣傳普及AD的預(yù)防和治療等知識(shí)非常必要。（二）衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)由于AD患者基本生活自理能力下降，他們需要長(zhǎng)期全天候家庭照顧（護(hù)）和社會(huì)保健服務(wù)，因此給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和照護(hù)負(fù)擔(dān)。在經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)方面，2015年在全國(guó)進(jìn)行的AD患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)調(diào)查表明，我國(guó)AD患者年人均年花費(fèi)高達(dá)2萬(wàn)美元，其中直接醫(yī)療負(fù)擔(dān)（包括藥物以及診療費(fèi)用等）占約32.5%，間接費(fèi)用（主要是照護(hù)費(fèi)用）占約51.9%[\t"/CN112137202035/_blank"11]。據(jù)此估計(jì)全國(guó)AD患者的年經(jīng)濟(jì)支出約1670億美元，約占當(dāng)年GDP的1.47%，預(yù)計(jì)到2030年約5000億美元，而到2050年將達(dá)到1.89萬(wàn)億美元[\t"/CN112137202035/_blank"11]。在照護(hù)負(fù)擔(dān)方面，2009年對(duì)國(guó)內(nèi)三甲醫(yī)院就診癡呆患者的調(diào)查顯示絕大多數(shù)癡呆患者均由家人照護(hù)，但仍有約8.3%的癡呆患者獨(dú)自生活[\t"/CN112137202035/_blank"8]。國(guó)內(nèi)另一項(xiàng)調(diào)查顯示照護(hù)者中約57%為全天陪同，將近2/3的照護(hù)者表示感到輕度及以上的負(fù)擔(dān)，并且對(duì)疾病的了解有限[\t"/CN112137202035/_blank"12]。AD患者的增多以及照護(hù)負(fù)擔(dān)的不斷加重，對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的診療能力和社會(huì)服務(wù)機(jī)構(gòu)的照護(hù)服務(wù)能力提出了更高的要求，因此我國(guó)需加大相關(guān)方面的投入和支持，以期預(yù)防AD的發(fā)生，減輕AD給我國(guó)社會(huì)和經(jīng)濟(jì)可持續(xù)發(fā)展帶來(lái)的壓力[\t"/CN112137202035/_blank"13]。【推薦】應(yīng)加強(qiáng)普及宣傳AD的相關(guān)公共衛(wèi)生知識(shí)（A級(jí)推薦）。二、AD的主要可控危險(xiǎn)因素過(guò)去20多年來(lái)，國(guó)內(nèi)外數(shù)百項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)均以失敗告終，目前尚未開(kāi)發(fā)出任何一種能改變AD病程的臨床藥物。其根本原因之一在于AD是一種復(fù)雜的多因素疾病，其發(fā)病的危險(xiǎn)性是由遺傳和終生環(huán)境因素及其相互作用共同決定的，因此針對(duì)AD發(fā)病的可控危險(xiǎn)因素的臨床研究已成為目前預(yù)防癡呆的研究熱點(diǎn)。我們根據(jù)國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)和臨床研究相關(guān)文獻(xiàn)，列出以下與AD發(fā)病相關(guān)的可控危險(xiǎn)因素。（一）血管危險(xiǎn)因素1．高血壓?。焊哐獕翰”徽J(rèn)為是AD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，一項(xiàng)納入了16488例50歲以上中老年人的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)中年期高血壓病可使老年期AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加近1倍[\t"/CN112137202035/_blank"14]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。但確切機(jī)制尚不明確，多數(shù)認(rèn)為高血壓病能夠?qū)е露喾N心腦血管疾病，或者影響腦內(nèi)病理變化，如導(dǎo)致神經(jīng)原纖維纏結(jié)增多，進(jìn)而與AD的發(fā)生有關(guān)。然而也有研究認(rèn)為，老年期舒張壓低[<70mmHg（1mmHg=0.133kPa）]與AD風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[\t"/CN112137202035/_blank"15]（Ⅲ級(jí)證據(jù)），對(duì)于老年期血壓波動(dòng)與AD的關(guān)系尚缺乏一致性結(jié)論。2．糖尿?。禾悄虿∫彩茿D的危險(xiǎn)因素之一，一項(xiàng)納入13351例48~67歲受試者的隊(duì)列研究顯示，中年期糖尿病患者20年后認(rèn)知功能下降風(fēng)險(xiǎn)增加19%。糖尿病控制不佳患者及糖尿病病程較長(zhǎng)者均與更大幅度的認(rèn)知功能下降有關(guān)[\t"/CN112137202035/_blank"16]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。Hisayama隊(duì)列研究結(jié)果表明糖尿病患者的AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病患者的2倍[\t"/CN112137202035/_blank"17]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。糖尿病還可增加MCI的患病風(fēng)險(xiǎn)，且可使MCI轉(zhuǎn)化為癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增加1.5~3倍（Ⅱ級(jí)證據(jù)），糖尿病前期狀態(tài)也會(huì)增加AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[\t"/CN112137202035/_blank"18]。此外，糖尿病相關(guān)并發(fā)癥（例如糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變）也會(huì)增加患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)[\t"/CN112137202035/_blank"19,\t"/CN112137202035/_blank"20]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。3．血脂異常：流行病學(xué)研究證實(shí)中年期高膽固醇水平是癡呆的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。中年期血清總膽固醇水平高（≥6.5mmol/L）的AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是總膽固醇水平<6.5mmol/L者的2.8倍[\t"/CN112137202035/_blank"21]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，中年吸煙、高血壓、高膽固醇和糖尿病中每一項(xiàng)因素均會(huì)使癡呆患病風(fēng)險(xiǎn)增加20%~40%[\t"/CN112137202035/_blank"22]。同時(shí)血脂異常與腦內(nèi)神經(jīng)炎性斑塊的形成等神經(jīng)退行性病理變化以及血腦屏障的完整性有關(guān)，這些都是導(dǎo)致AD發(fā)生的可能機(jī)制[\t"/CN112137202035/_blank"23,\t"/CN112137202035/_blank"24]。4．超重或肥胖：一項(xiàng)納入了1013例40~45歲受試者隊(duì)列研究經(jīng)過(guò)平均36年的隨訪表明，與正常身體質(zhì)量指數(shù)（BodyMassIndex，BMI<25kg/m2）者相比，中年期超重（BMI≥25且<30kg/m2）使AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高了1.1倍，肥胖（BMI≥30kg/m2）使AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高了2.1倍[\t"/CN112137202035/_blank"25]（Ⅲ級(jí)證據(jù)），這可能與脂肪組織產(chǎn)生大量細(xì)胞因子激活炎癥反應(yīng)以及胰島素抵抗有關(guān)[\t"/CN112137202035/_blank"26]。然而老年期肥胖與AD之間的關(guān)系較為復(fù)雜，多項(xiàng)研究認(rèn)為老年期體重減輕與癡呆的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)[\t"/CN112137202035/_blank"27,\t"/CN112137202035/_blank"28]，而且與正常人群相比，AD患者中體重減輕的發(fā)生率更高[\t"/CN112137202035/_blank"29]，造成這種現(xiàn)象的原因目前尚未明確（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。5．吸煙與有害飲酒：一項(xiàng)大樣本隊(duì)列研究證實(shí)吸煙能夠使AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高56%，且多項(xiàng)臨床研究也得出了類似的結(jié)論[\t"/CN112137202035/_blank"30,\t"/CN112137202035/_blank"31]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因可能是，吸煙使自由基的產(chǎn)生增多、激活腦內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)從而導(dǎo)致腦內(nèi)的病理改變[\t"/CN112137202035/_blank"31]。有害飲酒也與AD發(fā)病有關(guān)，有研究表明中年期頻繁飲酒的老年人患MCI的風(fēng)險(xiǎn)是不常飲酒者的2.6倍，中年期頻繁飲酒的APOEε4等位基因攜帶者患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)是不飲酒的非攜帶者的3.6倍[\t"/CN112137202035/_blank"32]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。6．多種血管危險(xiǎn)因素的聯(lián)合作用：事實(shí)上，高血壓病、糖尿病、血脂異常、吸煙、超重或肥胖等血管危險(xiǎn)因素常同時(shí)存在[\t"/CN112137202035/_blank"33]。一項(xiàng)納入糖尿病、高血壓病、心臟病和目前吸煙4項(xiàng)危險(xiǎn)因素的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，存在3種或以上危險(xiǎn)因素的人的AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)危險(xiǎn)因素的人的3.4倍[\t"/CN112137202035/_blank"34]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。另一項(xiàng)研究表明，7項(xiàng)AD的可控危險(xiǎn)因素（糖尿病、中年期高血壓、中年期肥胖、缺少體力活動(dòng)、抑郁、吸煙、低教育程度）的綜合人群歸因危險(xiǎn)度為49.4%[\t"/CN112137202035/_blank"35]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。研究還發(fā)現(xiàn)Framingham心血管危險(xiǎn)評(píng)分高風(fēng)險(xiǎn)者（同時(shí)存在多種心血管危險(xiǎn)因素），相較于低風(fēng)險(xiǎn)的人群，從MCI到AD的轉(zhuǎn)化率更高[\t"/CN112137202035/_blank"36,\t"/CN112137202035/_blank"37]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。7．心腦血管疾?。盒哪X血管疾病也是AD的可控危險(xiǎn)因素之一。卒中能夠增加AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，隊(duì)列研究表明，有卒中史的老年人AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)卒中史者的2倍[\t"/CN112137202035/_blank"38]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。心血管疾病也與AD發(fā)病密切有關(guān)，其中老年期伴有房顫病史患者的AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)房顫病史者的2.5倍[\t"/CN112137202035/_blank"39,\t"/CN112137202035/_blank"40]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。Framingham研究表明，較低的心臟指數(shù)與AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高近3倍相關(guān)[\t"/CN112137202035/_blank"41]（Ⅲ級(jí)證據(jù)），而且心衰患者的AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)心衰者的1.8倍[\t"/CN112137202035/_blank"42]（Ⅲ級(jí)證據(jù)），這可能也與心衰導(dǎo)致低灌注，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞缺氧損傷有關(guān)[\t"/CN112137202035/_blank"43]。（二）社會(huì)心理因素1．低教育程度：目前大量縱向研究證實(shí)，教育水平與各種類型癡呆的患病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)[\t"/CN112137202035/_blank"44,\t"/CN112137202035/_blank"45,\t"/CN112137202035/_blank"46,\t"/CN112137202035/_blank"47,\t"/CN112137202035/_blank"48,\t"/CN112137202035/_blank"49]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。低教育水平增加了癡呆的風(fēng)險(xiǎn)[\t"/CN112137202035/_blank"50,\t"/CN112137202035/_blank"51,\t"/CN112137202035/_blank"52,\t"/CN112137202035/_blank"53,\t"/CN112137202035/_blank"54,\t"/CN112137202035/_blank"55,\t"/CN112137202035/_blank"56,\t"/CN112137202035/_blank"57,\t"/CN112137202035/_blank"58]且與更高的AD患病率相關(guān)[\t"/CN112137202035/_blank"59]（Ⅲ級(jí)證據(jù)），而這也可能是我國(guó)農(nóng)村地區(qū)AD患病率要高于城市地區(qū)的原因之一。上世紀(jì)末一項(xiàng)隊(duì)列研究顯示平均受教育年限約為5.3年的低教育水平的人群的癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是平均受教育年限約為13年的高教育水平人群的2倍[\t"/CN112137202035/_blank"44]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。2008年一項(xiàng)全國(guó)多中心的調(diào)查顯示，城市中教育程度分別為文盲、小學(xué)、初中及初中以上的老年人群AD患病率分別為7.29%、2.14%、1.02%和0.82%[\t"/CN112137202035/_blank"6]，這可能與教育程度高的人有著更高的認(rèn)知儲(chǔ)備有關(guān)[\t"/CN112137202035/_blank"60,\t"/CN112137202035/_blank"61]。2．抑郁狀態(tài)：AD患者中有抑郁癥的比例較正常人群高，有研究表明有早發(fā)抑郁癥病史的患者AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)抑郁癥者的3.8倍，遲發(fā)性抑郁癥者為2.3倍[\t"/CN112137202035/_blank"62]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。瑞典一項(xiàng)大型隨訪隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，抑郁患者AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是非抑郁患者的1.79倍[\t"/CN112137202035/_blank"63]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。這可能是由于抑郁狀態(tài)過(guò)度激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，長(zhǎng)時(shí)間暴露在糖皮質(zhì)激素中導(dǎo)致海馬體積的減小，進(jìn)而促使AD的發(fā)生[\t"/CN112137202035/_blank"64,\t"/CN112137202035/_blank"65]。3．睡眠障礙：睡眠障礙與AD的發(fā)生可能存在雙向關(guān)聯(lián)[\t"/CN112137202035/_blank"66]。失眠是AD的危險(xiǎn)因素之一，失眠患者的AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)失眠者的1.5倍[\t"/CN112137202035/_blank"67]（Ⅱ級(jí)證據(jù)）。睡眠呼吸障礙者M(jìn)CI或AD的患病年齡提前，認(rèn)知功能下降速度加快[\t"/CN112137202035/_blank"68]，AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)睡眠呼吸障礙者的1.58倍[\t"/CN112137202035/_blank"69]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。一項(xiàng)納入737例無(wú)癡呆癥的社區(qū)老年人的隊(duì)列研究經(jīng)過(guò)平均3.3年的隨訪發(fā)現(xiàn)，睡眠碎片化程度高的人（大于第90百分位數(shù)）AD的患病風(fēng)險(xiǎn)是睡眠碎片化程度低的人（小于第10百分位數(shù)）的1.5倍[\t"/CN112137202035/_blank"70]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。4．其他：已有多項(xiàng)臨床研究表明包括嗅覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)和視覺(jué)系統(tǒng)在內(nèi)的感覺(jué)系統(tǒng)的異常能夠增加AD患病風(fēng)險(xiǎn)，而且可能在AD臨床癥狀出現(xiàn)之前就已經(jīng)存在[\t"/CN112137202035/_blank"71,\t"/CN112137202035/_blank"72,\t"/CN112137202035/_blank"73,\t"/CN112137202035/_blank"74]。Ford等[\t"/CN112137202035/_blank"75]的研究表明聽(tīng)力喪失的老年人癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)約為無(wú)聽(tīng)力障礙者的1.5~1.7倍（Ⅱ級(jí)證據(jù)）。輕度、中度或重度聽(tīng)力損失分別使患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增加2倍、3倍或5倍[\t"/CN112137202035/_blank"76]（Ⅱ級(jí)證據(jù)）。另外，嗅覺(jué)減退與更高的遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙（amnesticmildcognitiveimpairment,aMCI）發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，而且可以預(yù)測(cè)aMCI至AD的轉(zhuǎn)化[\t"/CN112137202035/_blank"77]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。此外，AD、MCI患者視覺(jué)對(duì)比敏感度及視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度均明顯低于健康組[\t"/CN112137202035/_blank"78,\t"/CN112137202035/_blank"79]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。大量流行病學(xué)研究證實(shí)腦外傷史與AD具有相關(guān)性，中重度腦外傷史是AD發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素[\t"/CN112137202035/_blank"80]。其中伴有意識(shí)喪失的腦外傷可使AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高82%[\t"/CN112137202035/_blank"81]（Ⅱ級(jí)證據(jù)），這可能與腦外傷導(dǎo)致的神經(jīng)炎癥反應(yīng)、彌漫性腦損傷等有關(guān)[\t"/CN112137202035/_blank"82]?！就扑]】應(yīng)詳細(xì)了解與AD發(fā)病相關(guān)的多種可控危險(xiǎn)因素：生活行為方式、心腦血管相關(guān)疾病史以及社會(huì)心理因素等（A級(jí)推薦）。三、AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)綜合評(píng)估除上述提到的AD可控危險(xiǎn)因素，還存在年齡、性別、遺傳因素以及家族史等不可控因素，這些因素并非相互獨(dú)立，而是互相關(guān)聯(lián)，因此綜合評(píng)估能夠更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[\t"/CN112137202035/_blank"35]，有助于識(shí)別AD高危人群，從而有效預(yù)防AD的發(fā)生。目前國(guó)際上存在不少經(jīng)過(guò)多中心隨機(jī)對(duì)照的臨床研究和隊(duì)列研究得到的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。首先是Reitz等[\t"/CN112137202035/_blank"83]基于1051例居住于紐約曼哈頓的65歲以上老年人的長(zhǎng)期隨訪隊(duì)列，建立了晚發(fā)型AD（lateonsetAlzheimer′sdisease,LOAD）的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型（Ⅰ級(jí)證據(jù)）。澳大利亞國(guó)立大學(xué)Anstey等[\t"/CN112137202035/_blank"84]基于循證理論建立AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，并在三項(xiàng)隊(duì)列中進(jìn)行了檢驗(yàn)[\t"/CN112137202035/_blank"85]。除了這些較為明確的危險(xiǎn)因素外，Song等[\t"/CN112137202035/_blank"86]對(duì)7239例認(rèn)知正常的社區(qū)老年人進(jìn)行隨訪觀察后，建立了基于包括整體健康水平、視力、聽(tīng)力等在內(nèi)19項(xiàng)非傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素組成的非傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素衰弱指數(shù)（frailtyindexofnontraditionalriskfactors,FI-NTRF）的AD和全因癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)模型（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。另外，Barnes等[\t"/CN112137202035/_blank"87]納入了382例aMCI受試者，根據(jù)當(dāng)前的神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試與影像學(xué)表現(xiàn)建立了從MCI向AD轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。此外，基于芬蘭的心血管、老化與癡呆隊(duì)列研究（cardiovascularaginganddementiastudycohort，CAIDE）編制的CAIDE癡呆風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分[\t"/CN112137202035/_blank"88]，已在多個(gè)隊(duì)列中得到驗(yàn)證，較廣泛地用于預(yù)測(cè)癡呆風(fēng)險(xiǎn)（Ⅰ級(jí)證據(jù)）。這些模型納入的危險(xiǎn)因素雖有不同，但都指出可控的危險(xiǎn)因素是預(yù)防AD的關(guān)鍵[\t"/CN112137202035/_blank"89]（Ⅰ級(jí)證據(jù)）。特別是中年時(shí)期即存在的危險(xiǎn)因素較晚年時(shí)出現(xiàn)的危險(xiǎn)因素對(duì)晚年的認(rèn)知功能和腦結(jié)構(gòu)的影響更大[\t"/CN112137202035/_blank"90,\t"/CN112137202035/_blank"91]（Ⅱ級(jí)證據(jù)），因此，如果能夠早期識(shí)別并干預(yù)這些危險(xiǎn)因素，可以有效減少AD的發(fā)生，減輕社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)?！就扑]】根據(jù)人群年齡與疾病特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查結(jié)果，選用適當(dāng)?shù)腁D風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，綜合評(píng)估相關(guān)危險(xiǎn)因素，能夠更準(zhǔn)確評(píng)估AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)并識(shí)別AD高危人群和具有高轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)的MCI患者（A級(jí)推薦）。AD的一級(jí)預(yù)防一、高血壓管理高血壓是癡呆的重要危險(xiǎn)因素之一，有效控制高血壓，尤其是中年期高血壓對(duì)癡呆有重要防治作用[\t"/CN112137202035/_blank"92,\t"/CN112137202035/_blank"93,\t"/CN112137202035/_blank"94]。一項(xiàng)持續(xù)6年的縱向隊(duì)列研究表明，降壓治療具有降低AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的作用[\t"/CN112137202035/_blank"95]（Ⅰ級(jí)證據(jù)）。研究顯示，使用降壓藥的人群癡呆患病風(fēng)險(xiǎn)降低了12%，其中AD患病風(fēng)險(xiǎn)降低了16%，這提示控制血壓能有效降低認(rèn)知功能障礙及癡呆發(fā)病率[\t"/CN112137202035/_blank"96]。其中常用的降壓藥物包括：（1）利尿劑：尤其是保鉀利尿劑可以降低AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[\t"/CN112137202035/_blank"97,\t"/CN112137202035/_blank"98,\t"/CN112137202035/_blank"99,\t"/CN112137202035/_blank"100]（Ⅱ級(jí)證據(jù)）。（2）鈣通道阻滯劑：鈣通道阻滯劑降壓治療可以預(yù)防癡呆，包括AD和血管性癡呆[\t"/CN112137202035/_blank"101,\t"/CN112137202035/_blank"102]；但二氫吡啶類鈣通道阻滯劑降低癡呆發(fā)病可能與降壓本身無(wú)關(guān)，其機(jī)制有待進(jìn)一步研究[\t"/CN112137202035/_blank"92]（Ⅱ級(jí)證據(jù)）。（3）腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑：近年來(lái)，通過(guò)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑降壓，防治AD的效果得到了印證[\t"/CN112137202035/_blank"92,\t"/CN112137202035/_blank"94,\t"/CN112137202035/_blank"97]。一項(xiàng)通過(guò)強(qiáng)化血管因素干預(yù)預(yù)防癡呆的研究發(fā)現(xiàn)，與其他降壓藥物相比，使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑降壓藥物者癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低更加明顯，尤其是在沒(méi)有心血管病史或血壓控制不佳的患者中，這種關(guān)系更加顯著[\t"/CN112137202035/_blank"92]。但目前的研究結(jié)果并不一致[\t"/CN112137202035/_blank"103]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。（4）β受體阻滯劑：β受體阻滯劑對(duì)于認(rèn)知功能的保護(hù)作用仍知之甚少，因其通常與其他降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)于認(rèn)知功能保護(hù)的機(jī)制仍不明確，關(guān)于β受體阻滯劑降壓治療與認(rèn)知功能關(guān)系的臨床研究也鮮有發(fā)表（Ⅳ級(jí)證據(jù)）。此外，SPRINT-MIND（theSystolicBloodPressureInterventionTrial）研究表明強(qiáng)化降壓治療（收縮壓<120mmHg）和標(biāo)準(zhǔn)降壓治療（收縮壓<140mmHg）相比，可顯著降低MCI的發(fā)病率，但并沒(méi)有降低癡呆的發(fā)病率[\t"/CN112137202035/_blank"104]。因此，目前沒(méi)有證據(jù)表明強(qiáng)化降壓治療可以顯著預(yù)防癡呆。【推薦】高血壓人群應(yīng)進(jìn)行高血壓管理，這可能有利于降低癡呆患病風(fēng)險(xiǎn)（B級(jí)推薦）。建議高血壓人群都應(yīng)采取生活方式干預(yù)（A級(jí)推薦）。二、糖尿病管理多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究顯示，糖耐量異常（impairedfastingglucose,IGT）人群接受適當(dāng)?shù)纳罘绞礁深A(yù)可延遲或預(yù)防2型糖尿病的發(fā)生[\t"/CN112137202035/_blank"105,\t"/CN112137202035/_blank"106,\t"/CN112137202035/_blank"107]（Ⅰ級(jí)證據(jù)）。糖尿病前期患者應(yīng)通過(guò)飲食控制和運(yùn)動(dòng)以降低糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，定期監(jiān)測(cè)血糖，同時(shí)密切關(guān)注其他心血管危險(xiǎn)因素（如吸煙、高血壓、血脂異常等），并給予適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施。2型糖尿病理想的綜合控制目標(biāo)視患者的年齡、合并癥、并發(fā)癥等不同而異。對(duì)65歲以下非妊娠成年2型糖尿病患者而言，合理的糖化血紅蛋白控制目標(biāo)為<7%。對(duì)于65歲及以上的老年糖尿病患者，如合并較少的慢性疾病、具備完整的認(rèn)知和功能狀態(tài)、預(yù)期壽命較長(zhǎng)，合理的糖化血紅蛋白控制目標(biāo)為<7.5%。對(duì)于2型糖尿病患者，目前尚未有顯著證據(jù)證明飲食及生活方式干預(yù)能改變認(rèn)知結(jié)局[\t"/CN112137202035/_blank"108]，且對(duì)于藥物治療糖尿病是否能有效降低認(rèn)知風(fēng)險(xiǎn)，研究結(jié)果也并不一致[\t"/CN112137202035/_blank"109,\t"/CN112137202035/_blank"110,\t"/CN112137202035/_blank"111]。澳大利亞一項(xiàng)橫斷面研究發(fā)現(xiàn)服用二甲雙胍的糖尿病患者會(huì)表現(xiàn)出更差的認(rèn)知水平[\t"/CN112137202035/_blank"110]，而SingaporeLongitudinalAgingStudy表明長(zhǎng)期服用二甲雙胍可降低認(rèn)知下降的風(fēng)險(xiǎn)[\t"/CN112137202035/_blank"111]。雖然對(duì)改善認(rèn)知的作用尚存爭(zhēng)議，但是WHO建議糖尿病患者仍需進(jìn)行規(guī)范的生活方式干預(yù)和（或）藥物干預(yù)來(lái)控制高血糖，這對(duì)于糖尿病患者的預(yù)后來(lái)說(shuō)利大于弊[\t"/CN112137202035/_blank"112,\t"/CN112137202035/_blank"113]。因此，對(duì)于認(rèn)知正常的糖尿病患者，采用血糖控制標(biāo)準(zhǔn)方案即可，無(wú)需采取更強(qiáng)的降糖干預(yù)措施?！就扑]】應(yīng)該對(duì)糖尿病人群進(jìn)行規(guī)范的生活方式和（或）降糖藥物干預(yù)，這可能有利于降低癡呆患病風(fēng)險(xiǎn)（B級(jí)推薦）。建議糖尿病人群都應(yīng)采取生活方式干預(yù)（A級(jí)推薦）。1型糖尿病須每日注射胰島素治療（A級(jí)推薦）。二甲雙胍對(duì)于體重超重（A級(jí)推薦）及無(wú)體重超重（C級(jí)推薦）的2型糖尿病人群均應(yīng)作為首選藥物。三、血脂異常管理有效控制人群血清膽固醇水平的升高將對(duì)心腦血管病事件的防治具有重要意義，但對(duì)AD疾病進(jìn)程的影響仍需要更多的研究證實(shí)。早期篩查與長(zhǎng)期合理干預(yù)是預(yù)防血脂異常的可行之策[\t"/CN112137202035/_blank"114]。生活方式的干預(yù)和飲食的改變是管理血脂異常的基礎(chǔ)措施，同時(shí)健康的飲食結(jié)構(gòu)也與認(rèn)知功能的保護(hù)息息相關(guān)[\t"/CN112137202035/_blank"115,\t"/CN112137202035/_blank"116]。降脂藥物對(duì)認(rèn)知功能的作用至今仍存在爭(zhēng)議。多項(xiàng)前瞻性研究及其薈萃分析表明他汀類降脂藥物的使用并未降低AD患者認(rèn)知功能下降的速度[\t"/CN112137202035/_blank"117,\t"/CN112137202035/_blank"118,\t"/CN112137202035/_blank"119,\t"/CN112137202035/_blank"120,\t"/CN112137202035/_blank"121]。HeartOutcomesPreventionEvaluation-3（HOPE-3）study也發(fā)現(xiàn)降壓藥物、降脂藥物的應(yīng)用以及降壓降脂綜合治療并未改變認(rèn)知功能下降的速度[\t"/CN112137202035/_blank"122]。與此不同的是，2013年一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用他汀類藥物可能會(huì)預(yù)防癡呆的發(fā)生[\t"/CN112137202035/_blank"119]。對(duì)于患有心臟疾病和攜帶APOEε4基因的特殊人群，他汀類藥物的使用能夠有效減緩學(xué)習(xí)能力和長(zhǎng)時(shí)延遲記憶的下降[\t"/CN112137202035/_blank"118,\t"/CN112137202035/_blank"123]。高質(zhì)量的證據(jù)表明具有血管風(fēng)險(xiǎn)因素人群接受他汀類藥物治療不能減低認(rèn)知功能下降和癡呆的風(fēng)險(xiǎn)（Ⅰ類證據(jù)）?！就扑]】建議血脂異常人群進(jìn)行規(guī)范的飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整和生活方式干預(yù)（A級(jí)推薦）。藥物治療可能有利于降低癡呆患病風(fēng)險(xiǎn)（B級(jí)推薦），臨床上建議以控制血脂異常為目標(biāo)。四、戒煙和限酒等生活方式干預(yù)大量觀察性研究表明吸煙與認(rèn)知功能下降及癡呆發(fā)病相關(guān)[\t"/CN112137202035/_blank"124]，煙草煙霧也會(huì)對(duì)被動(dòng)吸煙者的認(rèn)知功能造成損害[\t"/CN112137202035/_blank"125]。雖然目前沒(méi)有隨機(jī)對(duì)照研究的數(shù)據(jù)支持，但是通過(guò)合理的健康教育宣傳對(duì)認(rèn)知功能仍然是有益的。通過(guò)生物-心理-社會(huì)干預(yù)模式對(duì)煙草依賴者進(jìn)行健康教育和督促戒煙，對(duì)改善認(rèn)知可能有益[\t"/CN112137202035/_blank"126]。Lafortune等[\t"/CN112137202035/_blank"127]的研究發(fā)現(xiàn)中年期大量飲酒與老年期認(rèn)知功能障礙相關(guān)。Hersi等[\t"/CN112137202035/_blank"128]的綜述也提示減少飲酒與AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。另外，對(duì)于社區(qū)居住的健康老年人，長(zhǎng)期中等強(qiáng)度飲酒并不會(huì)加重老化引起的認(rèn)知下降[\t"/CN112137202035/_blank"129]。同時(shí)，針對(duì)歐洲的老年人研究也強(qiáng)調(diào)飲酒者的認(rèn)知功能更佳且女性中度飲酒者有更好的認(rèn)知行為，戒酒或過(guò)度飲酒都會(huì)加重認(rèn)知功能障礙[\t"/CN112137202035/_blank"130]。多項(xiàng)薈萃分析顯示，輕至中等量的飲酒可以減少AD的發(fā)生，對(duì)于認(rèn)知水平具有保護(hù)作用[\t"/CN112137202035/_blank"131,\t"/CN112137202035/_blank"132]（Ⅱ級(jí)證據(jù)）?！就扑]】對(duì)于健康老年人，提倡戒煙和少量飲酒。對(duì)吸煙和過(guò)度飲酒者采取非藥物和藥物干預(yù)措施，以降低認(rèn)知功能下降和癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。提倡對(duì)大多數(shù)吸煙和過(guò)度飲酒者采取生物-心理-社會(huì)干預(yù)模式，進(jìn)行健康教育宣傳，必要時(shí)采取藥物干預(yù)方式（B級(jí)推薦）。五、日常休閑活動(dòng)干預(yù)休閑活動(dòng)作為老年人日常生活中的一部分，在預(yù)防AD中起著重要的作用。我們常將其分為三大類：智力活動(dòng)、體力活動(dòng)和社交活動(dòng)。Doi及其同事開(kāi)展的一項(xiàng)針對(duì)MCI患者的隨機(jī)對(duì)照研究顯示，長(zhǎng)達(dá)40周的智力休閑活動(dòng)（跳舞和演奏音樂(lè)儀器）干預(yù)能明顯提升MCI患者的記憶和認(rèn)知水平[\t"/CN112137202035/_blank"133]；另外同時(shí)進(jìn)行40周的智力和體力活動(dòng)也改善了MCI患者的認(rèn)知水平和體能，特別是對(duì)aMCI患者作用更為明顯[\t"/CN112137202035/_blank"134]。然而，Barnes等[\t"/CN112137202035/_blank"135]進(jìn)行的針對(duì)主觀認(rèn)知下降的老年人群的隨機(jī)對(duì)照研究顯示，進(jìn)行12周的體力和智力活動(dòng)與對(duì)照組相比無(wú)明顯的認(rèn)知改善作用。Zhu等[\t"/CN112137202035/_blank"136]進(jìn)行的20項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究的薈萃分析也顯示同時(shí)進(jìn)行智力和體力活動(dòng)對(duì)認(rèn)知的改善作用仍是有爭(zhēng)議的。近年來(lái)，研究顯示體力活動(dòng)可以改善腦灌注，促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生和突觸形成，減少神經(jīng)元丟失，并在易患AD的區(qū)域保留腦容量[\t"/CN112137202035/_blank"137]。針對(duì)AD轉(zhuǎn)基因動(dòng)物進(jìn)行體力活動(dòng)（包括自愿和被迫踏轉(zhuǎn)輪兩種形式）的干預(yù)試驗(yàn)也已經(jīng)證實(shí)體育鍛煉可減少腦內(nèi)Aβ和tau蛋白的沉積[\t"/CN112137202035/_blank"138]。然而，針對(duì)人群隊(duì)列研究的結(jié)果目前仍存在不一致性。Rabin等[\t"/CN112137202035/_blank"139]開(kāi)展的一項(xiàng)針對(duì)認(rèn)知正常老年人群的縱向觀察性研究顯示體力活動(dòng)（計(jì)步器檢測(cè)活動(dòng)步數(shù)）可獨(dú)立于血管危險(xiǎn)因素減弱Aβ沉積對(duì)認(rèn)知下降的影響。相反，deSoutoBarreto等[\t"/CN112137202035/_blank"140]開(kāi)展了一項(xiàng)針對(duì)社區(qū)認(rèn)知正常老年人和MCI患者的橫斷面研究，發(fā)現(xiàn)自我報(bào)告的體力活動(dòng)與正電子發(fā)射斷層顯像（Positronemissiontomography,PET）檢測(cè)的腦內(nèi)Aβ沉積沒(méi)有相關(guān)性[\t"/CN112137202035/_blank"140]。Lamb等[\t"/CN112137202035/_blank"141]進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究顯示中高強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)和力量訓(xùn)練并沒(méi)有延緩輕中度癡呆患者的認(rèn)知功能的下降。另一項(xiàng)對(duì)久坐老年人開(kāi)展的為期24個(gè)月的中等強(qiáng)度體力活動(dòng)的隨機(jī)對(duì)照研究也顯示，體育訓(xùn)練未對(duì)老年人的整體認(rèn)知水平產(chǎn)生明顯的改善作用[\t"/CN112137202035/_blank"142]。由此可見(jiàn)，體力活動(dòng)能否改善老年人的認(rèn)知水平目前仍存在爭(zhēng)議，更多的客觀證據(jù)仍需進(jìn)一步探索。老年人的認(rèn)知功能還會(huì)受到社交活動(dòng)的影響[\t"/CN112137202035/_blank"143]。一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究結(jié)果顯示活躍的社交活動(dòng)可能延緩MCI患者的認(rèn)知減退[\t"/CN112137202035/_blank"144]。Bryan等對(duì)無(wú)癡呆的老年人進(jìn)行為期12年的隨訪研究顯示，社會(huì)活動(dòng)參與越多，老年人的認(rèn)知功能下降越慢[\t"/CN112137202035/_blank"145]。Wang等[\t"/CN112137202035/_blank"146]開(kāi)展的針對(duì)正常老年人的觀察性研究發(fā)現(xiàn)智力和社會(huì)活動(dòng)參與越高的老年人整體認(rèn)知功能下降緩慢，特別是語(yǔ)言和執(zhí)行功能尤為突出。目前仍缺乏社交活動(dòng)對(duì)正常老年人認(rèn)知功能影響的隨機(jī)對(duì)照研究，但上述觀察性研究顯示參加社交活動(dòng)很可能為中老年人提供可替代的社交環(huán)境，增加他們的社會(huì)參與感，從而延緩老化帶來(lái)的認(rèn)知功能下降?！就扑]】建議老年人群進(jìn)行智力活動(dòng)（如書(shū)法、繪畫(huà)、演奏樂(lè)器、廣場(chǎng)舞等）、體育鍛煉（推薦每周至少150min的中高強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)、耐力訓(xùn)練、太極拳）和社交活動(dòng)（如參加生日聚會(huì)、集體度假旅游等），有助于預(yù)防AD發(fā)病（B級(jí)推薦）。六、營(yíng)養(yǎng)干預(yù)飲食因素可能直接或通過(guò)其在其他危險(xiǎn)因素中的作用間接參與癡呆的發(fā)展，而健康飲食具有預(yù)防認(rèn)知障礙的巨大潛力[\t"/CN112137202035/_blank"147]。地中海飲食（Mediterraneandiet）是一種以蔬菜水果、魚(yú)類、五谷雜糧、豆類和橄欖油為主的飲食模式。研究發(fā)現(xiàn)地中海飲食可以降低心臟病的患病風(fēng)險(xiǎn)，還可以減少腦部血管損傷，以降低發(fā)生卒中和記憶力減退的風(fēng)險(xiǎn)[\t"/CN112137202035/_blank"148]。Wengreen等[\t"/CN112137202035/_blank"149]對(duì)于3831例65歲以上老年人進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)11年的觀察性研究，結(jié)果顯示地中海飲食模式與老年人群認(rèn)知功能相關(guān)。Elena等開(kāi)展的關(guān)于老年人地中海飲食干預(yù)的隨機(jī)對(duì)照研究顯示，以橄欖油和堅(jiān)果為主的地中海飲食可以有效改善老年人的認(rèn)知水平[\t"/CN112137202035/_blank"150]。FINGER研究進(jìn)行的包括血管危險(xiǎn)因素控制、健康飲食、體育鍛煉和認(rèn)知訓(xùn)練在內(nèi)的多模干預(yù)研究也發(fā)現(xiàn)飲食調(diào)節(jié)改善了老年人的執(zhí)行功能，這種長(zhǎng)期的改變也會(huì)影響整體的認(rèn)知水平[\t"/CN112137202035/_blank"151]。MIND（Mediterranean-DASHinterventionforneurodegenerativedelay,MIND）飲食是地中海飲食與DASH（Dietaryapproachestostophypertension,DASH）飲食的結(jié)合。其與地中海飲食的不同之處在于對(duì)綠色蔬菜和漿果類細(xì)分為不同的種類，調(diào)整了水果和魚(yú)的攝入比例[\t"/CN112137202035/_blank"152]。Hosking等[\t"/CN112137202035/_blank"152]對(duì)來(lái)自澳大利亞的1220例老年人進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)12年的縱向隊(duì)列研究顯示，相對(duì)于地中海飲食，MIND飲食模式更能有效地降低認(rèn)知功能受損的風(fēng)險(xiǎn)，并且與AD的患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。Morris等[\t"/CN112137202035/_blank"148]對(duì)于923例受試者（年齡58~98歲，平均隨訪4.5年）的前瞻性研究顯示地中海飲食、DASH飲食與MIND飲食均與降低AD發(fā)病率具有相關(guān)性，其中MIND飲食作用更為明顯。Song等[\t"/CN112137202035/_blank"153]認(rèn)為，關(guān)于膳食補(bǔ)充劑如B族維生素、抗氧化劑、omega-3和銀杏等對(duì)于癡呆的作用臨床證據(jù)支持不足，仍具有爭(zhēng)議。因此，目前不建議使用維生素B、維生素E及多種復(fù)合補(bǔ)充劑來(lái)降低認(rèn)知下降和（或）癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)內(nèi)多項(xiàng)臨床實(shí)踐證明，中醫(yī)辯證施治的個(gè)體化治療能有效預(yù)防及延緩AD的發(fā)生及發(fā)展[\t"/CN112137202035/_blank"154,\t"/CN112137202035/_blank"155]，但目前中醫(yī)保健、中草藥提取物對(duì)AD的早期預(yù)防作用仍需要更多的研究證實(shí)?！就扑]】認(rèn)知障礙高危老年人群提倡MIND飲食，對(duì)預(yù)防AD有益（A級(jí)推薦）。同時(shí)倡導(dǎo)老年人飲食多樣化。中醫(yī)預(yù)防保健可能不同程度地預(yù)防AD。七、教育水平管理提高教育水平對(duì)癡呆具有一定的保護(hù)作用。已有證據(jù)顯示教育因素可以緩解腦損傷病理的認(rèn)知障礙臨床表現(xiàn)[\t"/CN112137202035/_blank"156]，其效果在早期疾病階段較為明顯，但最終會(huì)隨著腦損傷病理的增加而失去作用[\t"/CN112137202035/_blank"157]。由此可見(jiàn)，提高人群教育水平可以在未病及疾病的早期起到一定的降低AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的作用，然而其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步探索研究。目前關(guān)于老年人健康宣教的干預(yù)性研究在認(rèn)知方面的結(jié)果存在不一致性。Casemiro等[\t"/CN112137202035/_blank"158]對(duì)MCI患者進(jìn)行為期5個(gè)月、共20次的健康教育后，發(fā)現(xiàn)健康教育組在注意/定向、記憶、語(yǔ)言及總體認(rèn)知水平方面均有改善（Ⅱ級(jí)證據(jù)）。Johari等[\t"/CN112137202035/_blank"159]對(duì)老年MCI患者進(jìn)行為期12個(gè)月的多方面包括營(yíng)養(yǎng)、生活方式等的健康教育干預(yù)后，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組顯著改善了自身的營(yíng)養(yǎng)狀況、知識(shí)和態(tài)度得分，并未發(fā)現(xiàn)在認(rèn)知方面的作用（Ⅱ級(jí)證據(jù)）。除家庭、社區(qū)等以外，老年大學(xué)為老年人提供了一個(gè)學(xué)習(xí)、生活、休閑、娛樂(lè)等活動(dòng)的場(chǎng)所和人際交往的新平臺(tái)，它在豐富老年人晚年生活的同時(shí)，亦有效提高了老年人的教育水平，為癡呆的早期預(yù)防提供了積極的作用。在一項(xiàng)旨在檢驗(yàn)大學(xué)教育提高老年人認(rèn)知儲(chǔ)備能力的前瞻性研究中[\t"/CN112137202035/_blank"160]，359例50~79歲的健康老年人完成12個(gè)月以上的非全日制大學(xué)學(xué)習(xí)后，對(duì)其進(jìn)行4年以上的情景記憶、工作記憶、執(zhí)行功能和語(yǔ)言處理能力的評(píng)估，并與100名未上大學(xué)的健康者對(duì)比后發(fā)現(xiàn)干預(yù)組的語(yǔ)言處理能力隨時(shí)間的推移而顯著提高[\t"/CN112137202035/_blank"161]（Ⅰ級(jí)證據(jù)）。Peeters等[\t"/CN112137202035/_blank"162]研究結(jié)果顯示參與晚年教育比不參與的受試者具有更好的整體認(rèn)知功能并更積極地參與社交活動(dòng)。晚年教育作為一種認(rèn)知儲(chǔ)備，有助于降低與低教育水平相關(guān)的認(rèn)知下降風(fēng)險(xiǎn)（Ⅰ級(jí)證據(jù)）。【推薦】建議對(duì)老年人群進(jìn)行健康宣教，鼓勵(lì)老年人參加老年大學(xué)進(jìn)行終生學(xué)習(xí)，提高人群認(rèn)知儲(chǔ)備，有利于降低AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（A級(jí)推薦）。八、認(rèn)知訓(xùn)練認(rèn)知儲(chǔ)備是大腦應(yīng)對(duì)或補(bǔ)償神經(jīng)病理?yè)p傷的能力，被認(rèn)為是一種保護(hù)性因素，可以降低癡呆臨床發(fā)病和認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn)[\t"/CN112137202035/_blank"163]。認(rèn)知訓(xùn)練是指通過(guò)對(duì)不同認(rèn)知域和認(rèn)知加工過(guò)程的訓(xùn)練來(lái)提升認(rèn)知功能、增加認(rèn)知儲(chǔ)備[\t"/CN112137202035/_blank"164]，可應(yīng)用計(jì)算機(jī)化訓(xùn)練或紙筆面談形式，針對(duì)記憶、注意力和執(zhí)行加工過(guò)程等多個(gè)認(rèn)知域開(kāi)展訓(xùn)練。隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)及薈萃分析的結(jié)果顯示，認(rèn)知訓(xùn)練對(duì)健康老年人認(rèn)知功能有不同程度的積極影響。Chiu等[\t"/CN112137202035/_blank"165]對(duì)31項(xiàng)健康老年人認(rèn)知訓(xùn)練的研究進(jìn)行薈萃分析，結(jié)果顯示健康老年人的認(rèn)知訓(xùn)練對(duì)整體認(rèn)知功能和執(zhí)行功能有中度的積極影響，對(duì)記憶力、注意力有輕度的影響。Strout等[\t"/CN112137202035/_blank"166]對(duì)18項(xiàng)健康老年人認(rèn)知訓(xùn)練的研究進(jìn)行系統(tǒng)性回顧，有50%的老年人至少在一項(xiàng)認(rèn)知域?qū)Ω纳普J(rèn)知功能有效（Ⅱ級(jí)證據(jù)）。Butler等[\t"/CN112137202035/_blank"167]對(duì)52項(xiàng)針對(duì)健康老年人的認(rèn)知訓(xùn)練研究的薈萃分析研究顯示，中等程度的證據(jù)表明認(rèn)知訓(xùn)練提高了訓(xùn)練領(lǐng)域的認(rèn)知能力（Ⅰ級(jí)證據(jù)）。Lampit等[\t"/CN112137202035/_blank"168]對(duì)52項(xiàng)針對(duì)健康老年人的認(rèn)知訓(xùn)練研究的薈萃分析顯示認(rèn)知訓(xùn)練改善健康老年人的認(rèn)知功能有一定作用，總體影響較小（Ⅰ級(jí)證據(jù)）。另外，一項(xiàng)大樣本隨機(jī)對(duì)照研究在認(rèn)知訓(xùn)練結(jié)束后的10年隨訪期間發(fā)現(xiàn)，除記憶訓(xùn)練組外，推理及處理速度訓(xùn)練組各分認(rèn)知域的水平均得到顯著提升[\t"/CN112137202035/_blank"169]（Ⅰ級(jí)證據(jù)）?！就扑]】認(rèn)知訓(xùn)練可改善健康老年人的整體認(rèn)知和多個(gè)分認(rèn)知域水平。建議采用涵蓋多認(rèn)知領(lǐng)域的綜合性、個(gè)體化的認(rèn)知訓(xùn)練方案；聯(lián)合生活方式干預(yù)、有氧鍛煉和神經(jīng)調(diào)控技術(shù)等其他非藥物治療，進(jìn)行多形式綜合干預(yù)（A級(jí)推薦）。九、抑郁管理研究表明，對(duì)老年抑郁癥患者進(jìn)行抗抑郁治療可改善其認(rèn)知功能。Bartels等[\t"/CN112137202035/_blank"170]研究發(fā)現(xiàn)，在有抑郁癥病史的MCI患者中，與短期服用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selectiveserotoninreuptakeinhibitor,SSRI）治療、使用其他抗抑郁藥物治療或不治療相比，長(zhǎng)期（>4年）使用SSRI治療者進(jìn)展為AD的時(shí)間延遲至少3年（Ⅱ級(jí)證據(jù)）。Lu等[\t"/CN112137202035/_blank"171]研究結(jié)果表明更高的貝克抑郁量表得分與更高的AD轉(zhuǎn)化率有關(guān)，且與維生素E和安慰劑相比，多奈哌齊可減少合并抑郁的aMCI患者向AD的發(fā)展，但不能減少未合并抑郁的aMCI患者向AD的發(fā)展（Ⅰ級(jí)證據(jù)）。在一項(xiàng)納入50歲以上抑郁癥合并MCI患者的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，所有研究對(duì)象均服用舍曲林8周后，試驗(yàn)組服用12周多奈哌齊，對(duì)照組服用12周安慰劑，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組抑郁癥的MCI患者的認(rèn)知功能得到改善[\t"/CN112137202035/_blank"172]（Ⅰ級(jí)證據(jù)）。目前發(fā)現(xiàn)問(wèn)題解決療法等非藥物療法能夠改善抑郁癥老年人的抑郁癥狀[\t"/CN112137202035/_blank"173]（Ⅱ級(jí)證據(jù)），但尚缺乏非藥物抗抑郁療法降低抑郁患者AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)研究。在患有輕到中度認(rèn)知障礙的抑郁癥老年人中進(jìn)行認(rèn)知障礙的人際心理治療可以提高患者對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)、提高治療的積極性，增進(jìn)患者與照顧者的相互理解，提高患者解決問(wèn)題和角色沖突的能力，從而使合并認(rèn)知功能障礙的抑郁癥患者及其照顧者更好地應(yīng)對(duì)病情，提高生活質(zhì)量[\t"/CN112137202035/_blank"174]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）?！就扑]】建議對(duì)AD高危人群定期進(jìn)行抑郁篩查。臨床上嚴(yán)重的抑郁癥患者可以應(yīng)用SSRI進(jìn)行治療（B級(jí)推薦）。對(duì)于合并抑郁癥的AD高危人群使用抗抑郁藥物加多奈哌齊治療可能會(huì)改善病情，延緩疾病進(jìn)展（A級(jí)推薦）。十、睡眠障礙管理服用苯二氮類藥物（benzodiazepines,BZDs）能夠改善老年人的失眠癥狀，但其對(duì)認(rèn)知功能的影響仍存在爭(zhēng)議，目前沒(méi)有足夠的數(shù)據(jù)來(lái)確定催眠藥物與認(rèn)知功能減退之間的因果關(guān)系[\t"/CN112137202035/_blank"175]（Ⅱ級(jí)證據(jù)）。一項(xiàng)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)使用過(guò)BZDs的老年人的AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是未使用過(guò)BZDs者的1.5倍。但是否為因果關(guān)系還無(wú)法確定，也許這種相關(guān)性是因?yàn)锽ZDs的使用與使癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加的相關(guān)疾病有關(guān)[\t"/CN112137202035/_blank"176]（Ⅱ級(jí)證據(jù)）。但另一項(xiàng)回顧性研究表明，長(zhǎng)期使用BZDs與AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)[\t"/CN112137202035/_blank"177]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。有研究表明唑吡坦等非苯二氮類受體激動(dòng)劑對(duì)于認(rèn)知功能無(wú)負(fù)面影響。一項(xiàng)研究納入6782例基線期認(rèn)知正常的老年人經(jīng)過(guò)平均4.3年的隨訪發(fā)現(xiàn)，在未服用唑吡坦的受試者中，睡眠障礙的AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加了70%，而在服用唑吡坦的受試者中，睡眠障礙與AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)相關(guān)性[\t"/CN112137202035/_blank"178]（Ⅲ級(jí)證據(jù)）。一項(xiàng)隨訪研究報(bào)告了96例MCI門(mén)診患者服用速釋型褪黑素制劑的數(shù)據(jù)，經(jīng)過(guò)15~60個(gè)月隨訪，發(fā)現(xiàn)褪黑素可能對(duì)于MCI患者的認(rèn)知功能有一定改善作用[\t"/CN112137202035/_blank"179]（Ⅱ級(jí)證據(jù)）。Wang等[\t"/CN112137202035/_blank"180]的研究觀察持續(xù)氣道正壓通氣（continuouspositiveairwaypressure,CPAP）對(duì)患有輕度阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructivesleepapnea,OSA）的MCI患者認(rèn)知功能的影響，CPAP依從性高組的MCI患者精神運(yùn)動(dòng)/認(rèn)知處理速度明顯改善，Richards等[\t"/CN112137202035/_blank"181]研究同樣發(fā)現(xiàn)CPAP依從性高組的MCI患者精神運(yùn)動(dòng)/認(rèn)知處理速度、注意力、日間功能均得到改善（Ⅱ級(jí)證據(jù)）。一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)接受了懸雍垂腭咽成形術(shù)（