丙泊酚對離體大鼠缺血再灌注心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激凋亡途徑的影響及PI3K/Akt信號(hào)通路的作用目的：觀察丙泊酚(Propofol)對離體大鼠心肌缺血再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）損傷的保護(hù)作用，并探討丙泊酚對缺血再灌注心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激細(xì)胞凋亡途徑的影響以及對PI3K/Akt信號(hào)通路的作用。方法：健康雄性Sprague-Dawley大鼠40只，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為5組（n=8）：對照組（C組）、缺血再灌注組（I/R組）、丙泊酚組（P組）、丙泊酚+Wortmannin組（P+Wort組）、Wortmannin組（Wort組）。建立全心缺血30min，再灌注120min的Langendorff大鼠離體心臟全心缺血再灌模型。（1）對照組（C組）：Krebs-Henseleit（K-H）液持續(xù)灌注180min；（2）缺血再灌注組（I/R組）：K-H液灌注30min，全心停灌30min，再灌注120min；（3）丙泊酚組（P組）：平衡灌注20min后，含50μmol/L丙泊酚K-H液灌注10min，全心停灌30min，丙泊酚K-H液灌注20min，K-H液再灌注100min；(4)丙泊酚+Wortmannin組（P+Wort組）：缺血前后予含50μmol/L丙泊酚+100nmol/LWortmannin的K-H液灌注，余步驟同P組；（5）Wortmannin組（Wort組）：缺血前后予含100nmol/LWortmannin的K-H液灌注，余步驟同P組。于缺血前、再灌注120min時(shí)，分別測定各組左室心功能指標(biāo)：左心室舒張末壓力(Leftventricularend-diastolicpressure，LVEDP)、左室壓力最大變化上升和下降速率(Maximumratesofleftventricularpressuredevelopmentanddecay，±dp/dtmax)；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA）測定冠脈流出液中肌鈣蛋白I（CardiactroponinI，cTnI）濃度；TUNEL法測定心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)；免疫組化法檢測心肌組織半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(caspase-12)和CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白同源蛋白(CCAAT/C/EBPhomologousprotein,chop)的表達(dá)；Westernblot測定心肌組織Akt、p-Akt蛋白的表達(dá)。結(jié)果：1丙泊酚對離體缺血再灌注大鼠心臟左室心功能指標(biāo)的影響與I/R組比較，P組LVEDP降低，+dp/dtmax明顯升高（P＜0.05），提示丙泊酚改善了再灌注心臟的心功能；與P組比較，Wortmannin部分阻斷了丙泊酚改善缺血后心臟心功能的作用（P＜0.05）。2丙泊酚對cTnI濃度的影響與I/R組比較，P組cTnI濃度顯著減少（P<0.05）；與P組比較，Wortmannin部分阻斷了丙泊酚心肌保護(hù)的作用（P＜0.05）。3丙泊酚對心肌細(xì)胞凋亡的影響與I/R組比較，P組心肌凋亡指數(shù)顯著減少（P<0.05）；與P組比較，Wortmannin部分阻斷了丙泊酚減少細(xì)胞凋亡的作用（P＜0.05）。4丙泊酚對心肌組織caspase-12、chop的表達(dá)的影響與I/R組相比，P組caspase-12、chop表達(dá)顯著減少（P<0.05）；與P組比較，Wortmannin部分阻斷了丙泊酚抑制了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞凋亡途徑的作用（P＜0.05）。5丙泊酚對心肌組織Akt、p-Akt蛋白表達(dá)的影響各組總Akt的相對表達(dá)量之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),與I/R組相比，P組Akt的磷酸化水平顯著升高（P＜0.05）；與P組相比，P+Wort組Wortmannin阻斷了Akt的磷酸化（P＜0.05）；I/R組、P+Wort組、Wort組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意