藥物臨床研究藥物研發(fā)過程新分子實(shí)體NME非臨床研究

臨床研究

上市銷售上市后研究結(jié)構(gòu)篩選根底研究藥學(xué)研究藥理毒理研究平安性研究有效性研究藥代研究產(chǎn)品推廣市場開發(fā)Ⅳ期不良反響監(jiān)測藥物研發(fā)過程臨床研究的歷史神農(nóng)嘗百草詹姆斯·林德20世紀(jì)30年代臨床藥理學(xué)1977年FDA提出GCP的概念臨床研究的歷史臨床研究在人體進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究發(fā)現(xiàn)或者證實(shí)藥物的臨床、藥理和/或其他藥效學(xué)方面的作用、不良反響和/或吸收、分布、代謝及排泄過程確定試驗(yàn)藥物的療效與平安性安全性有效性藥代過程臨床試驗(yàn)的意義為新藥審評和注冊提供申報(bào)資料為企業(yè)制定新藥及市場開發(fā)決策提供依據(jù)為醫(yī)生和病人正確使用新藥提供依據(jù)132臨床研究的地位臨床試驗(yàn)具有不可替代性，由于動物與人有很大差異動物實(shí)驗(yàn)不能完全揭示藥物與人體的相互作用。動物實(shí)驗(yàn)是在一定條件下進(jìn)行的，所得到結(jié)果只能限定在這種條件下，不能盲目擴(kuò)大臨床研究的地位一個國家或地區(qū)的新藥開發(fā)和臨床試驗(yàn)水平與制藥產(chǎn)業(yè)的實(shí)力密切相關(guān)；在20世紀(jì)中期，美國建立了良好的新藥開發(fā)和藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)管系統(tǒng)和研發(fā)平臺。臨床研究的地位臨床研究的原那么倫理道德科學(xué)法律法規(guī)倫理納粹“醫(yī)生〞人體試驗(yàn)Tuskegee梅毒實(shí)驗(yàn)研究紐倫堡法典1948年赫爾辛基宣言1964年貝爾蒙報(bào)告1979年涉及人類受試者生物醫(yī)學(xué)研究的國際倫理準(zhǔn)那么1993年根本倫理準(zhǔn)那么：公正，尊重人格，力求使受試者最大程度獲益，盡可能防止傷害獨(dú)立的倫理委員會〔EC〕對試驗(yàn)進(jìn)行審查受試者必須是自愿參與臨床試驗(yàn)〔知情同意〕對受試者利益的保護(hù)的考慮應(yīng)該優(yōu)先于對科學(xué)和社會利益的考慮受試者可以在任何時候退出試驗(yàn)倫理科學(xué)性明確的試驗(yàn)?zāi)康幕谇捌诘难芯拷Y(jié)果采用可靠的研究方法周密的方案準(zhǔn)備標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施準(zhǔn)確的記錄恰如其分的報(bào)告生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的四項(xiàng)根本原那么“對照，隨機(jī)，盲法，可重復(fù)〞法律法規(guī)臨床試驗(yàn)分期Ⅰ期：初步的臨床藥理學(xué)及人體平安性評價(jià)試驗(yàn)藥物耐受性試驗(yàn)和藥物動力學(xué)研究一般為20~30例一般采用健康受試者，腫瘤藥物等特殊藥物采用目標(biāo)適應(yīng)癥受試者Ⅱ期：治療作用的初步評價(jià)階段多中心臨床試驗(yàn)一般為試驗(yàn)組不少于100例，采用目標(biāo)適應(yīng)癥患者Ⅲ期：治療作用確實(shí)證階段更大規(guī)模的多中心臨床試驗(yàn)要求試驗(yàn)組不少于300例Ⅳ期：上市后研究，觀察藥物在廣泛條件下使用的療效和不良反響臨床試驗(yàn)分期各期臨床試驗(yàn)?zāi)康呐R床試驗(yàn)分期目的Ⅰ期觀測健康志愿者（或患者）的安全性或毒性藥代動力學(xué)評價(jià)耐受性，確定最大耐受劑量Ⅱ期觀測少數(shù)患者的有效性及受益/風(fēng)險(xiǎn)比確定最小耐受劑量Ⅲ期對較大量患者的療效比較，既要增加用藥人數(shù)也要增

加用藥時間確定不同患者人群的劑量方案觀察較不常見或者遲發(fā)的不良反應(yīng)Ⅳ期考察廣泛使用條件下藥品的療效和不良反應(yīng)評價(jià)在普通人群或特殊人群中使用的受益于風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系改進(jìn)給藥劑量發(fā)現(xiàn)新的適應(yīng)癥零期臨床使用微劑量在少量志愿者進(jìn)行藥物試驗(yàn)，收集必要的藥物平安性和藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，是從臨床前實(shí)驗(yàn)過渡到Ⅰ期試驗(yàn)的中間階段零期臨床研究尚處于起步階段，其出發(fā)點(diǎn)在于節(jié)約本錢，提高新藥開發(fā)效率，為促進(jìn)創(chuàng)新藥物的開發(fā)提供機(jī)遇。在我國零期臨床研究尚處于起步階段，沒有相應(yīng)的法規(guī)和指導(dǎo)原那么，缺乏合理的研究設(shè)計(jì)和專業(yè)的研究人員，本身也存在一些局限目前以歐洲和美國為代表的國際市場對探索性研究持提倡態(tài)度臨床試驗(yàn)根本程序計(jì)劃和安排研究中心和研究者CFDA和EC審批物資準(zhǔn)備臨床試驗(yàn)監(jiān)查關(guān)閉研究中心統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)管理統(tǒng)計(jì)與臨床報(bào)告臨床研究中的角色申辦者Sponsor合同研究組織CRO研究中心Site機(jī)構(gòu)Institution倫理委員