1藥理學(xué)總論—緒言第一節(jié)緒言一、藥理學(xué)的性質(zhì)及地位二、藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史三、新藥開(kāi)發(fā)與研究藥物(drug)是指影響機(jī)體組織器官的生理機(jī)能及生化過(guò)程，可用于預(yù)防、治療、診斷疾病或計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)。一、藥理學(xué)性質(zhì)與地位

藥理學(xué)(Pharmacology)：

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

（藥效學(xué)Pharmacodynamics）藥物代謝動(dòng)力學(xué)

（藥動(dòng)學(xué)Pharmacoinetics）

是研究藥物與機(jī)體相互作用規(guī)律和原理的一門(mén)學(xué)科。包括:藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）作用、作用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄藥理學(xué)的橋梁作用示意圖基礎(chǔ)學(xué)科臨床藥理學(xué)藥物學(xué)“神農(nóng)本草經(jīng)”

公元1世紀(jì)前后編寫(xiě)的

世界上第一部藥物學(xué)著作

載藥365種，并將其按療效和毒性做了分類(lèi)，不少流傳至今，如大黃道瀉、麻黃止喘等二、藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史（一）古代藥物學(xué)階段唐代《新修本草》，是我國(guó)第一部藥典，收載藥物884種。“本草綱目”——李時(shí)珍

明末1596年由李時(shí)珍完成影響力最大的一部著作收藥1892種并對(duì)來(lái)源、形態(tài)、性味和功能做詳細(xì)的描述插圖1160幅、藥方11000條，英、日、德、俄、法、拉丁7種文字（二）近代藥理學(xué)階段18世紀(jì)末生理學(xué)和化學(xué)發(fā)展為現(xiàn)代藥理學(xué)奠定基礎(chǔ)1806年德國(guó)藥劑師FredrickSurturner(1783-1841)從罌粟中分離出嗎啡。純化合物的出現(xiàn)使能重復(fù)定量給藥，從而產(chǎn)生科學(xué)藥理學(xué)

RudolfBuchheim(1820-1879)藥物作用為細(xì)胞和藥物相互作用所致，“受體”理論前驅(qū)建立第一個(gè)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室，寫(xiě)出第一本藥理學(xué)教科書(shū)，德國(guó)第一位藥理學(xué)教授OswaldSchmiedeberg(1838-1921)：德國(guó)藥理學(xué)家，現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系列藥理學(xué)概念；構(gòu)效關(guān)系藥物受體選擇性毒性（三）現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)展研究水平：

系統(tǒng)藥理學(xué)、器官藥理學(xué)、細(xì)胞藥理學(xué)、分子藥理學(xué)

交叉學(xué)科的形成：

如：生化藥理學(xué)、分子藥理學(xué)、時(shí)辰藥理學(xué)等三、藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法（一）

聯(lián)系橫向聯(lián)系：生理、病理、生化、免疫藥理；縱向聯(lián)系：分析比較藥物相同與不同的地方；理論聯(lián)系實(shí)際：實(shí)驗(yàn)理論（二）及時(shí)復(fù)習(xí)艾賓浩斯遺忘曲線(xiàn)四、新藥的藥理學(xué)研究新藥

我國(guó)未生產(chǎn)過(guò)的藥品；

已生產(chǎn)過(guò)的藥品改變劑型、給藥途徑、增加新適應(yīng)癥或新復(fù)方制劑。來(lái)源1、分離、提取、改造動(dòng)物、植物藥有效成分。2、定向合成新的化合物。3、內(nèi)源性活性物質(zhì)的模擬合成和改造。4、對(duì)已知化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾。5、人工導(dǎo)向藥物。6、生物技術(shù)及基因重組。

新藥的分類(lèi)：1、中藥2、化學(xué)藥物（1)首創(chuàng)的原料藥及制劑（2）已在國(guó)外獲準(zhǔn)生產(chǎn)上市，我國(guó)也未進(jìn)口：用拆分、合成的方法首次制得某一已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；國(guó)外尚未上市的由口服、外用或其他途徑改變?yōu)樽⑸浣o藥者，或由局部用藥改為全身給藥者。

（3）由化學(xué)藥品新組成的復(fù)方制劑；由化學(xué)藥品與中藥新組成的復(fù)方制劑以化學(xué)藥品發(fā)揮主要作用者；有上市的多組分藥物制備為較少組分的原料藥及其制劑；用動(dòng)物或組織、器官提取的新的多組分生化藥品。（4）國(guó)外藥典收載的原料藥及制劑；我國(guó)進(jìn)口的原料藥和/或制劑；用拆分或合成方法制得的某一已知藥物中國(guó)外已獲準(zhǔn)上市的光學(xué)異構(gòu)體及制劑；改變已知鹽類(lèi)藥物的酸根、堿基或金屬元素制成的原料藥及制劑，不改變其藥理作用，僅改變其理化性質(zhì)以適應(yīng)儲(chǔ)存、制劑制造或臨床用藥的需要；國(guó)外已上市的復(fù)方制劑及改變劑型的藥品；用進(jìn)口原料制成的藥品；改變給藥途徑的藥品。（5）已上市的藥品贈(zèng)加新的適應(yīng)癥。3、生物制品1、臨床前研究藥學(xué)研究：工藝路線(xiàn)、理化性質(zhì)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)等。藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)及一般藥理學(xué)研究：毒理學(xué)研究：急性和慢性毒性、生殖毒性、三致(致癌、致畸、致突變)等實(shí)驗(yàn)。2、臨床研究研究對(duì)象是人新藥研究程序Ⅰ期臨床

正常成年自愿者，無(wú)對(duì)照開(kāi)放試驗(yàn)。

20-30例，藥物生物利用度實(shí)驗(yàn)和人體藥物耐受性實(shí)驗(yàn)。

Ⅱ期臨床病人，隨機(jī)雙盲法對(duì)照，≥100對(duì)，選定最佳臨床應(yīng)用方案。Ⅲ期臨床病人，隨機(jī)雙盲法對(duì)照，≥300例，對(duì)新藥的安全性、有效性進(jìn)行社會(huì)性考察。Ⅳ期臨床

病人，無(wú)對(duì)照開(kāi)放試驗(yàn)。

＞2000例，廣泛長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)考察藥物的療效和不良反應(yīng)。

3、上市后藥物監(jiān)察：上市后藥物在臨城使用過(guò)程中所出現(xiàn)的所有關(guān)于不良反應(yīng)資料的收集、分析和監(jiān)督控制。4、治療藥物監(jiān)測(cè)：運(yùn)用現(xiàn)代化分析測(cè)試手段開(kāi)定量分析患者血液樣本中的藥物及其代謝產(chǎn)物濃度，探討血藥濃度與藥物療效和毒性之間的關(guān)系。合成篩選TheLongRoadto