CYP2C19臨床檢測(cè)意義整理課件CYP2C19是CYP450酶第二亞家族中的重要成員，是人體重要的藥物代謝酶，在肝臟中有很多表達(dá)。CYP2C19基因座位于染色體區(qū)10q24.2上，都由9個(gè)外顯子構(gòu)成。CYP2C19具有很多SNP位點(diǎn)，最常見的是CYP2C19*2(681G→A)和CYP2C19*3(636G→A)。CYP2C19*2會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄蛋白的剪切突變失活，而CYP2C19*3能構(gòu)成一個(gè)終止子，破壞轉(zhuǎn)錄蛋白的活性。據(jù)統(tǒng)計(jì)，CYP2C19*2和CYP2C19*3兩個(gè)突變位點(diǎn)能解釋幾乎100%的東亞人和85%的高加索人種的相關(guān)弱代謝遺傳缺陷。不同人種在CYP2C19的底物的代謝能力有很大差異；2–5%高加索人是弱代謝者，而13–23%的亞洲人是弱代謝者。這是由于在亞洲人口中CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因的高頻率造成的。CYP2C19基因檢測(cè)整理課件CYP2C19基因檢測(cè)整理課件臨床上主要經(jīng)由CYP2C19代謝的藥物臨床科室藥物類型名稱用藥建議（下頁）備注消化科質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑（洛賽克），蘭索拉唑，泮托拉唑【1】神經(jīng)科抗抑郁藥氟西汀，阿米替林，氯米帕明，丙咪嗪【2】西普肽蘭，嗎氯貝胺，曲米帕明【1】氯巴占【4】抗癲癇藥安定【2】苯巴比妥，苯妥英鈉，丙戊酸【4】血液科抗真菌藥伏立康唑（威凡）【1】治療曲霉病心內(nèi)科血小板聚集抑制劑氯吡格雷（波立維，泰嘉）【3】前體藥物腫瘤科抗腫瘤藥環(huán)磷酰胺抗HIV病毒那非那韋抗瘧疾藥氯胍整理課件【1】強(qiáng)代謝者與弱代謝者血藥濃度顯著差異，強(qiáng)代謝者常規(guī)推薦劑量可能效果不佳，此時(shí)應(yīng)考慮增加劑量；弱代謝者常規(guī)劑量可能出現(xiàn)毒副作用，此時(shí)應(yīng)考慮減少劑量；給予常規(guī)劑量后，假設(shè)強(qiáng)代謝者出現(xiàn)毒副作用或弱代謝者療效不佳，均應(yīng)考慮換藥，中等代謝者應(yīng)考慮常規(guī)劑量，根據(jù)療效小幅增，減劑量?！?】藥物本身有效，代謝產(chǎn)物也有效，需考慮二者在療效，半衰期，副作用方面的差異，綜合確定強(qiáng)代謝者、中等代謝者或弱代謝者的給藥劑量，只有差異不大時(shí)，才可忽略代謝速率的影響，按常規(guī)劑量，按照小幅增，減劑量。【3】藥物本身無效，代謝產(chǎn)物有效，給予常規(guī)劑量時(shí)，強(qiáng)代謝者可能出現(xiàn)毒副作用，應(yīng)考慮減少劑量；弱代謝者療效可能不佳，應(yīng)考慮增加劑量；中等代謝者應(yīng)考慮常規(guī)劑量，根據(jù)療效小幅增，減劑量?！?】藥物強(qiáng)代謝者與弱代謝者血藥濃度有明顯差異，針對(duì)強(qiáng)代謝者，中等代謝者或弱代謝者應(yīng)考慮在常規(guī)起始用量的根底上，小幅增〔強(qiáng)代謝者〕，小幅減〔弱代謝者〕起始用量，尤其對(duì)于治療窗窄的藥物。臨床上主要經(jīng)由CYP2C19代謝的藥物〔用藥建議〕底物(藥物)代謝產(chǎn)物CYP2C19整理課件CYP2C19與質(zhì)子泵抑制劑臨床療效相關(guān)性醫(yī)保藥乙類適應(yīng)癥：因胃酸分泌異常導(dǎo)致的疾病，如十二指腸潰瘍，胃潰瘍，反流性食管炎，Zollinger-Ellison綜合征等?！矈W美拉唑，蘭索拉唑，泮托拉唑〕強(qiáng)代謝與弱代謝者血藥濃度顯著差異。1.給予常規(guī)推薦劑量，強(qiáng)代謝者可能效果不佳，此時(shí)應(yīng)考慮增加劑量；2.給予常規(guī)推薦劑量，弱代謝者可能出現(xiàn)毒副作用，此時(shí)應(yīng)考慮減少劑量；3.中間代謝者，應(yīng)考慮常規(guī)劑量，根據(jù)療效小幅增，減劑量；※給予常規(guī)劑量后，假設(shè)強(qiáng)代謝者出現(xiàn)毒副作用或弱代謝者療效不佳，均應(yīng)考慮換藥。整理課件CYP2C19與抗抑郁藥〔氟西汀〕臨床療效相關(guān)性醫(yī)保藥乙類適應(yīng)癥：主要適用于中度及重度抑郁癥?！卜魍　乘幬锉旧碛行?，代謝產(chǎn)物也有效。需考慮二者在療效，半衰期，副作用方面的差異，綜合確定強(qiáng)代謝者、中代謝者或弱代謝者的給藥劑量，只有差異不大時(shí)，才可忽略代謝速率的影響，按常規(guī)劑量，按照小幅增，減劑量。整理課件醫(yī)保藥乙類適用癥：抑郁性精神障礙〔西酞普蘭〕強(qiáng)代謝與弱代謝者血藥濃度顯著差異。1.給予常規(guī)推薦劑量，強(qiáng)代謝者可能效果不佳，此時(shí)應(yīng)考慮增加劑量；2.給予常規(guī)推薦劑量，弱代謝者可能出現(xiàn)毒副作用，此時(shí)應(yīng)考慮減少劑量；3.中間代謝者，應(yīng)考慮常規(guī)劑量，根據(jù)療效小幅增，減劑量；4.給予常規(guī)劑量后，假設(shè)強(qiáng)代謝者出現(xiàn)毒副作用或弱代謝者療效不佳，均應(yīng)考慮換藥。CYP2C19與抗抑郁藥〔西普肽蘭〕臨床療效相關(guān)性整理課件〔丙戊酸〕藥物強(qiáng)代謝者與弱代謝者的血藥濃度有明顯差異。針對(duì)強(qiáng)代謝者，中代謝者或弱代謝者，應(yīng)考慮在常規(guī)起始用量的根底上，小幅增〔強(qiáng)代謝者〕，減〔弱代謝者〕起始用量，尤其對(duì)于治療窗窄的藥物。醫(yī)保藥乙類適用癥：可用于各種類型的癲癇，特別是大發(fā)作和肌陣攣性癲癇，發(fā)熱驚厥、頑固性呃逆、偏頭痛、尤其是無先兆的偏頭痛、急性躁狂，大劑量時(shí)對(duì)恐慌、焦慮等或戒斷綜合征有效。CYP2C19與抗癲癇藥〔丙戊酸〕臨床療效相關(guān)性整理課件醫(yī)保藥乙類適應(yīng)癥：念珠菌病曲霉菌病免疫缺陷病〔伏立康唑〕強(qiáng)代謝與弱代謝者血藥濃度顯著差異。1.給予常規(guī)推薦劑量，強(qiáng)代謝者可能效果不佳，此時(shí)應(yīng)考慮增加劑量；2.給予常規(guī)推薦劑量，弱代謝者可能出現(xiàn)毒副作用，此時(shí)應(yīng)考慮減少劑量；3.中間代謝者，應(yīng)考慮常規(guī)劑量，根據(jù)療效小幅增，減劑量；4.給予常規(guī)劑量后，假設(shè)強(qiáng)代謝者出現(xiàn)毒副作用或弱代謝者療效不佳，均應(yīng)考慮換藥。CYP2C19與抗真菌藥〔伏立康唑〕臨床療效相關(guān)性整理課件醫(yī)保藥乙類○目前臨床使用最廣泛的抗血小板藥?！疬m用于：急性冠狀動(dòng)脈綜合征、冠狀動(dòng)脈支架手術(shù)〔冠心病、心肌梗死、高血壓〕等?！鹩绕溽槍?duì)冠狀動(dòng)脈介入〔PCI〕手術(shù)，也被稱為心臟支架手術(shù)的患者，術(shù)后至少1年要服用氯吡格雷，否那么可能會(huì)因?yàn)橹Ъ軆?nèi)血栓形成，危及生命?！猜冗粮窭住?/p>