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趙濤

從優(yōu)秀到卓越！新版GMP附錄確認與驗證計算機系統(tǒng)鄭鵬博新版GMP附錄附錄一無菌藥品附錄二原料藥附錄三生物制品附錄四血液制品附錄五中藥制劑

1.中藥飲片

2.醫(yī)用氧

3.取樣

1.計算機化系統(tǒng)

2.確認與驗證國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》中藥飲片等3個附錄的公告（第32號）2014年06月27日發(fā)布國家食品藥品監(jiān)督管理總局

公告

2014年第32號

關(guān)于發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》中藥飲片等3個附錄的公告

根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第三百一十條規(guī)定，現(xiàn)發(fā)布中藥飲片、醫(yī)用氧、取樣等3個附錄，作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》配套文件，自2014年7月1日起施行。特此公告。

附件：1.中藥飲片

2.醫(yī)用氧

3.取樣

國家食品藥品監(jiān)督管理總局

2014年6月27日國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》計算機化系統(tǒng)和確認與驗證兩個附錄的公告（2015年第54號）2015年05月26日發(fā)布根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第三百一十條規(guī)定，現(xiàn)發(fā)布《計算機化系統(tǒng)》和《確認與驗證》兩個附錄，作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》配套文件，自2015年12月1日起施行。特此公告。附件：1.計算機化系統(tǒng)

2.確認與驗證食品藥品監(jiān)管總局

2015年5月26日（公開屬性：主動公開）310條款第三百一十條本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。對無菌藥品、生物制品、血液制品等藥品或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動的特殊要求，由國家食品藥品監(jiān)督管理局以附錄方式另行制定。

新版GMP附錄新版GMP附錄計算機系統(tǒng)第一條本附錄適用于在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中應(yīng)用的計算機化系統(tǒng)。

原則第二條計算機化系統(tǒng)代替人工操作時，應(yīng)當(dāng)確保不對產(chǎn)品的質(zhì)量、過程控制和其質(zhì)量保證水平造成負面影響，不增加總體風(fēng)險。第三條風(fēng)險管理應(yīng)當(dāng)貫穿計算機化系統(tǒng)的生命周期全過程，應(yīng)當(dāng)考慮患者安全、數(shù)據(jù)完整性和產(chǎn)品質(zhì)量。作為質(zhì)量風(fēng)險管理的一部分，應(yīng)當(dāng)根據(jù)書面的風(fēng)險評估結(jié)果確定驗證和數(shù)據(jù)完整性控制的程度。新版GMP附錄計算機系統(tǒng)第四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)針對計算機化系統(tǒng)供應(yīng)商的管理制定操作規(guī)程。供應(yīng)商提供產(chǎn)品或服務(wù)時（如安裝、配置、集成、驗證、維護、數(shù)據(jù)處理等），企業(yè)應(yīng)當(dāng)與供應(yīng)商簽訂正式協(xié)議，明確雙方責(zé)任。企業(yè)應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險評估的結(jié)果提供與供應(yīng)商質(zhì)量體系和審計信息相關(guān)的文件。新版GMP附錄計算機系統(tǒng)第三章人員第五條計算機化系統(tǒng)生命周期中所涉及的各種活動，如驗證、使用、維護、管理等，需要各相關(guān)的職能部門人員之間的緊密合作。應(yīng)當(dāng)明確所有使用和管理計算機化系統(tǒng)人員的職責(zé)和權(quán)限，并接受相應(yīng)的使用和管理培訓(xùn)。應(yīng)當(dāng)確保有適當(dāng)?shù)膶I(yè)人員，對計算機化系統(tǒng)的設(shè)計、驗證、安裝和運行等方面進行培訓(xùn)和指導(dǎo)。新版GMP附錄計算機系統(tǒng)驗證第六條計算機化系統(tǒng)驗證包括應(yīng)用程序的驗證和基礎(chǔ)架構(gòu)的確認，其范圍與程度應(yīng)當(dāng)基于科學(xué)的風(fēng)險評估。風(fēng)險評估應(yīng)當(dāng)充分考慮計算機化系統(tǒng)的使用范圍和用途。應(yīng)當(dāng)在計算機化系統(tǒng)生命周期中保持其驗證狀態(tài)。第七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立包含藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中涉及的所有計算機化系統(tǒng)清單，標明與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)的功能。清單應(yīng)當(dāng)及時更新。新版GMP附錄計算機系統(tǒng)驗證第八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定專人對通用的商業(yè)化計算機軟件進行審核，確認其滿足用戶需求。在對定制的計算機化系統(tǒng)進行驗證時，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的操作規(guī)程，確保在生命周期內(nèi)評估系統(tǒng)的質(zhì)量和性能。第九條數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換格式或遷移時，應(yīng)當(dāng)確認數(shù)據(jù)的數(shù)值及含義沒有改變。新版GMP附錄計算機系統(tǒng)第十一條關(guān)鍵系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)有詳細闡述的文件（必要時，要有圖紙），并須及時更新。此文件應(yīng)當(dāng)詳細描述系統(tǒng)的工作原理、目的、安全措施和適用范圍、計算機運行方式的主要特征，以及如何與其他系統(tǒng)和程序?qū)印５谑l軟件是計算機化系統(tǒng)的重要組成部分。企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果，對所采用軟件進行分級管理（如針對軟件供應(yīng)商的審計），評估供應(yīng)商質(zhì)量保證系統(tǒng)，保證軟件符合企業(yè)需求。第十三條在計算機化系統(tǒng)使用之前，應(yīng)當(dāng)對系統(tǒng)進行全面測試，并確認系統(tǒng)可以獲得預(yù)期的結(jié)果。當(dāng)計算機化系統(tǒng)替代某一人工系統(tǒng)時，可采用兩個系統(tǒng)（人工和計算機化）平行運行的方式作為測試和驗證內(nèi)容的一部分。

新版GMP附錄計算機系統(tǒng)第十四條只有經(jīng)許可的人員才能進入和使用系統(tǒng)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)姆绞蕉沤^未經(jīng)許可的人員進入和使用系統(tǒng)。應(yīng)當(dāng)就進入和使用系統(tǒng)制訂授權(quán)、取消以及授權(quán)變更的操作規(guī)程。必要時，應(yīng)當(dāng)考慮系統(tǒng)能記錄未經(jīng)許可的人員試圖訪問系統(tǒng)的行為。對于系統(tǒng)自身缺陷，無法實現(xiàn)人員控制的，必須具有書面程序、相關(guān)記錄本及相關(guān)物理隔離手段，保證只有經(jīng)許可的人員方能進行操作。新版GMP附錄計算機系統(tǒng)第十五條當(dāng)人工輸入關(guān)鍵數(shù)據(jù)時，應(yīng)當(dāng)復(fù)核輸入記錄以確保其準確性。這個復(fù)核可以由另外的操作人員完成，或采用經(jīng)驗證的電子方式。必要時，系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)設(shè)置復(fù)核功能，確保數(shù)據(jù)輸入的準確性和數(shù)據(jù)處理過程的正確性。第十六條計算機化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)記錄輸入或確認關(guān)鍵數(shù)據(jù)人員的身份。只有經(jīng)授權(quán)人員，方可修改已輸入的數(shù)據(jù)。每次修改已輸入的關(guān)鍵數(shù)據(jù)均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過批準，并應(yīng)當(dāng)記錄更改數(shù)據(jù)的理由。應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果，考慮在計算機化系統(tǒng)中建立數(shù)據(jù)審計跟蹤系統(tǒng)，用于記錄數(shù)據(jù)的輸入和修改以及系統(tǒng)的使用和變更。新版GMP附錄計算機系統(tǒng)第十七條計算機化系統(tǒng)的變更應(yīng)當(dāng)根據(jù)預(yù)定的操作規(guī)程進行，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括評估、驗證、審核、批準和實施變更等規(guī)定。計算機化系統(tǒng)的變更，應(yīng)經(jīng)過該部分計算機化系統(tǒng)相關(guān)責(zé)任人員的同意，變更情況應(yīng)有記錄。第十八條對于電子數(shù)據(jù)和紙質(zhì)打印文稿同時存在的情況，應(yīng)當(dāng)有文件明確規(guī)定以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)還是以紙質(zhì)打印文稿為主數(shù)據(jù)。新版GMP附錄計算機系統(tǒng)第十九條以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)時，應(yīng)當(dāng)滿足以下要求：（一）為滿足質(zhì)量審計的目的，存儲的電子數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)能夠打印成清晰易懂的文件。（二）必須采用物理或者電子方法保證數(shù)據(jù)的安全，以防止故意或意外的損害。日常運行維護和系統(tǒng)發(fā)生變更（如計算機設(shè)備或其程序）時，應(yīng)當(dāng)檢查所存儲數(shù)據(jù)的可訪問性及數(shù)據(jù)完整性。（三）應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的操作規(guī)程，定期對數(shù)據(jù)備份，以保護存儲的數(shù)據(jù)供將來調(diào)用。備份數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)儲存在另一個單獨的、安全的地點，保存時間應(yīng)當(dāng)至少滿足本規(guī)范中關(guān)于文件、記錄保存時限的要求。

新版GMP附錄計算機系統(tǒng)第二十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立應(yīng)急方案，以便系統(tǒng)出現(xiàn)損壞時啟用。應(yīng)急方案啟用的及時性應(yīng)當(dāng)與需要使用該方案的緊急程度相關(guān)。例如，影響召回產(chǎn)品的相關(guān)信息應(yīng)當(dāng)能夠及時獲得。第二十一條應(yīng)當(dāng)建立系統(tǒng)出現(xiàn)故障或損壞時進行處理的操作規(guī)程，必要時對該操作規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容進行驗證。包括系統(tǒng)故障和數(shù)據(jù)錯誤在內(nèi)的所有事故都應(yīng)當(dāng)被記錄和評估。重大的事故應(yīng)當(dāng)進行徹底調(diào)查，識別其根本原因，并采取相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施。新版GMP附錄計算機系統(tǒng)第二十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立應(yīng)急方案，以便系統(tǒng)出現(xiàn)損壞時啟用。應(yīng)急方案啟用的及時性應(yīng)當(dāng)與需要使用該方案的緊急程度相關(guān)。例如，影響召回產(chǎn)品的相關(guān)信息應(yīng)當(dāng)能夠及時獲得。第二十一條應(yīng)當(dāng)建立系統(tǒng)出現(xiàn)故障或損壞時進行處理的操作規(guī)程，必要時對該操作規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容進行驗證。包括系統(tǒng)故障和數(shù)據(jù)錯誤在內(nèi)的所有事故都應(yīng)當(dāng)被記錄和評估。重大的事故應(yīng)當(dāng)進行徹底調(diào)查，識別其根本原因，并采取相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施。新版GMP附錄計算機系統(tǒng)第二十二條當(dāng)采用計算機化系統(tǒng)放行產(chǎn)品時，計算機化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能明示和記錄放行產(chǎn)品人員的身份。第二十三條電子數(shù)據(jù)可以采用電子簽名的方式，電子簽名應(yīng)當(dāng)遵循相應(yīng)法律法規(guī)的要求。新版GMP附錄確認和驗證范圍第一條本附錄適用于在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中涉及的所有確認與驗證活動。原則第二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認和驗證的范圍和程度應(yīng)根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果確認。確認與驗證應(yīng)當(dāng)貫穿于產(chǎn)品生命周期的全過程。

新版GMP附錄確認和驗證驗證總計劃第三條所有的確認與驗證活動都應(yīng)當(dāng)事先計劃。確認與驗證的關(guān)鍵要素都應(yīng)在驗證總計劃或同類文件中詳細說明。第四條驗證總計劃應(yīng)當(dāng)至少包含以下信息：（一）確認與驗證的基本原則；（二）確認與驗證活動的組織機構(gòu)及職責(zé)；（三）待確認或驗證項目的概述；（四）確認或驗證方案、報告的基本要求；新版GMP附錄確認和驗證第四條驗證總計劃應(yīng)當(dāng)至少包含以下信息：（五）總體計劃和日程安排；（六）在確認與驗證中偏差處理和變更控制的管理；（七）保持持續(xù)驗證狀態(tài)的策略，包括必要的再確認和再驗證；（八）所引用的文件、文獻。

第五條對于大型和復(fù)雜的項目，可制訂單獨的項目驗證總計劃。

新版GMP附錄確認和驗證文件第六條確認與驗證方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過審核和批準。確認與驗證方案應(yīng)當(dāng)詳述關(guān)鍵要素和可接受標準。第七條供應(yīng)商或第三方提供驗證服務(wù)的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對其提供的確認與驗證的方案、數(shù)據(jù)或報告的適用性和符合性進行審核、批準。

新版GMP附錄確認和驗證第八條確認或驗證活動結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)及時匯總分析獲得的數(shù)據(jù)和結(jié)果，撰寫確認或驗證報告。企業(yè)應(yīng)當(dāng)在報告中對確認與驗證過程中出現(xiàn)的偏差進行評估，必要時進行徹底調(diào)查，并采取相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施；變更已批準的確認與驗證方案，應(yīng)當(dāng)進行評估并采取相應(yīng)的控制措施。確認或驗證報告應(yīng)當(dāng)經(jīng)過書面審核、批準。

新版GMP附錄確認和驗證第九條當(dāng)確認或驗證分階段進行時，只有當(dāng)上一階段的確認或驗證報告得到批準，或者確認或驗證活動符合預(yù)定目標并經(jīng)批準后，方可進行下一階段的確認或驗證活動。上一階段的確認或驗證活動中不能滿足某項預(yù)先設(shè)定標準或偏差處理未完成，經(jīng)評估對下一階段的確認或驗證活動無重大影響，企業(yè)可對上一階段的確認或驗證活動進行有條件的批準。

第十條當(dāng)驗證結(jié)果不符合預(yù)先設(shè)定的可接受標準時，應(yīng)當(dāng)進行記錄并分析原因。企業(yè)如對原先設(shè)定的可接受標準進行調(diào)整，需進行科學(xué)評估，得出最終的驗證結(jié)論。

新版GMP附錄確認和驗證設(shè)計確認第十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備按照預(yù)定用途和本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)要求制定用戶需求，并經(jīng)審核、批準。第十二條設(shè)計確認應(yīng)當(dāng)證明設(shè)計符合用戶需求，并有相應(yīng)的文件。

新版GMP附錄確認和驗證安裝確認第十三條新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備需進行安裝確認。第十四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)用戶需求和設(shè)計確認中的技術(shù)要求對廠房、設(shè)施、設(shè)備進行驗收并記錄。安裝確認至少包括以下方面：根據(jù)最新的工程圖紙和技術(shù)要求，檢查設(shè)備、管道、公用設(shè)施和儀器的安裝是否符合設(shè)計標準；（二） 收集及整理（歸檔）由供應(yīng)商提供的操作指南、維護保養(yǎng)手冊；（三） 相應(yīng)的儀器儀表應(yīng)進行必要的校準。

新版GMP附錄確認和驗證運行確認第十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標準。運行確認至少包括以下方面：（一） 根據(jù)設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計標準制定運行測試項目。（二） 試驗/測試應(yīng)在一種或一組運行條件之下進行，包括設(shè)備運行的上下限，必要時選擇“最差條件”。第十六條運行確認完成后，應(yīng)當(dāng)建立必要的操作、清潔、校準和預(yù)防性維護保養(yǎng)的操作規(guī)程，并對相關(guān)人員培訓(xùn)。

新版GMP附錄確認和驗證性能確認第十七條安裝和運行確認完成并符合要求后，方可進行性能確認。在某些情況下，性能確認可與運行確認或工藝驗證結(jié)合進行。第十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)已有的生產(chǎn)工藝、設(shè)施和設(shè)備的相關(guān)知識制定性能確認方案，使用生產(chǎn)物料、適當(dāng)?shù)奶娲坊蛘吣M產(chǎn)品來進行試驗/測試；應(yīng)當(dāng)評估測試過程中所需的取樣頻率。

新版GMP附錄確認和驗證工藝驗證一般要求第十九條工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。工藝驗證應(yīng)當(dāng)包括首次驗證、影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更后的驗證、必要的再驗證以及在產(chǎn)品生命周期中的持續(xù)工藝確認，以確保工藝始終處于驗證狀態(tài)。第二十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)有書面文件確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍，并根據(jù)對產(chǎn)品和工藝知識的理解進行更新。

新版GMP附錄確認和驗證第二十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝進行首次工藝驗證應(yīng)當(dāng)涵蓋該產(chǎn)品的所有規(guī)格。企業(yè)可根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果采用簡略的方式進行后續(xù)的工藝驗證，如選取有代表性的產(chǎn)品規(guī)格或包裝規(guī)格、最差工藝條件進行驗證，或適當(dāng)減少驗證批次。第二十二條工藝驗證批的批量應(yīng)當(dāng)與預(yù)定的商業(yè)批的批量一致。

新版GMP附錄確認和驗證第二十三條工藝驗證前至少應(yīng)當(dāng)完成以下工作：廠房、設(shè)施、設(shè)備經(jīng)過確認并符合要求，分析方法經(jīng)過驗證或確認。（二） 日常生產(chǎn)操作人員應(yīng)當(dāng)參與工藝驗證批次生產(chǎn)，并經(jīng)過適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)。（三） 用于工藝驗證批次生產(chǎn)的關(guān)鍵物料應(yīng)當(dāng)由批準的供應(yīng)商提供，否則需評估可能存在的風(fēng)險。

新版GMP附錄確認和驗證第二十四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險管理原則確定工藝驗證批次數(shù)和取樣計劃，以獲得充分的數(shù)據(jù)來評價工藝和產(chǎn)品質(zhì)量。企業(yè)通常應(yīng)當(dāng)至少進行連續(xù)三批成功的工藝驗證。對產(chǎn)品生命周期中后續(xù)商業(yè)生產(chǎn)批次獲得的信息和數(shù)據(jù)，進行持續(xù)的工藝確認。

新版GMP附錄確認和驗證第二十五條工藝驗證方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：（一） 工藝的簡短描述（包括批量等）；（二） 關(guān)鍵質(zhì)量屬性的概述及可接受限度；（三） 關(guān)鍵工藝參數(shù)的概述及其范圍；（四） 應(yīng)當(dāng)進行驗證的其他質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)的概述；（五） 所要使用的主要的設(shè)備、設(shè)施清單以及它們的校準狀態(tài)；（六） 成品放行的質(zhì)量標準；新版GMP附錄確認和驗證第二十五條工藝驗證方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：（七） 相應(yīng)的檢驗方法清單；（八） 中間控制參數(shù)及其范圍；（九） 擬進行的額外試驗，以及測試項目的可接受標準，和已驗證的用于測試的分析方法；（十） 取樣方法及計劃；（十一） 記錄和評估結(jié)果的方法（包括偏差處理）；（十二） 職能部門和職責(zé)；（十三） 建議的時間進度表。

新版GMP附錄確認和驗證第二十六條如企業(yè)從生產(chǎn)經(jīng)驗和歷史數(shù)據(jù)中已獲得充分的產(chǎn)品和工藝知識并有深刻理解，工藝變更后或持續(xù)工藝確認等驗證方式，經(jīng)風(fēng)險評估后可進行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。

持續(xù)工藝確認第二十七條在產(chǎn)品生命周期中，應(yīng)當(dāng)進行持續(xù)工藝確認，對商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量進行監(jiān)控和趨勢分析，以確保工藝和產(chǎn)品質(zhì)量始終處于受控狀態(tài)。第二十八條在產(chǎn)品生命周期中，考慮到對工藝的理解和工藝性能控制水平的變化，應(yīng)當(dāng)對持續(xù)工藝確認的范圍和頻率進行周期性的審核和調(diào)整。新版GMP附錄確認和驗證第二十九條持續(xù)工藝確認應(yīng)當(dāng)按照批準的文件進行，并根據(jù)獲得的結(jié)果形成相應(yīng)的報告。必要時，應(yīng)當(dāng)使用統(tǒng)計工具進行數(shù)據(jù)分析，以確認工藝處于受控狀態(tài)。第三十條持續(xù)工藝確認的結(jié)果可以用來支持產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，確認工藝驗證處于受控狀態(tài)。當(dāng)趨勢出現(xiàn)漸進性變化時，應(yīng)當(dāng)進行評估并采取相應(yīng)的措施。

新版GMP附錄確認和驗證同步驗證第三十一條在極個別情況下，允許進行同步驗證。如因藥物短缺可能增加患者健康風(fēng)險、因產(chǎn)品的市場需求量極小而無法連續(xù)進行驗證批次的生產(chǎn)。第三十二條對進行同步驗證的決定必須證明其合理性、并經(jīng)過質(zhì)量管理負責(zé)人員的批準。第三十三條因同步驗證批次產(chǎn)品的工藝和質(zhì)量評價尚未全部完成產(chǎn)品即已上市，企業(yè)應(yīng)當(dāng)增加對驗證批次產(chǎn)品的監(jiān)控。

新版GMP附錄確認和驗證運輸確認第三十四條對運輸有特殊要求的物料和產(chǎn)品，其運輸條件應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的批準文件、質(zhì)量標準中的規(guī)定或企業(yè)（或供應(yīng)商）的要求。第三十五條運輸確認應(yīng)當(dāng)對運輸涉及的影響因素進行挑戰(zhàn)性測試，且應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定運輸途徑，包括運輸方式和路徑。長途運輸還應(yīng)當(dāng)考慮季節(jié)變化的因素。

新版GMP附錄確認和驗證第三十六條除溫度外還應(yīng)當(dāng)考慮和評估運輸過程中的其他相關(guān)因素對產(chǎn)品的影響，如濕度、震動、操作、運輸延誤、數(shù)據(jù)記錄器故障、使用液氮儲存、產(chǎn)品對環(huán)境因素的敏感性等。第三十七條在產(chǎn)品運輸過程中可能會遇到各種不可預(yù)計的情況，運輸確認應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵環(huán)境條件進行連續(xù)監(jiān)控。

新版GMP附錄確認和驗證清潔驗證第三十八條為確認與產(chǎn)品直接接觸設(shè)備的清潔操作規(guī)程的有效性，應(yīng)當(dāng)進行清潔驗證。應(yīng)當(dāng)根據(jù)所涉及的物料，合理地確定活性物質(zhì)殘留、清潔劑和微生物污染的限度標準。第三十九條在清潔驗證中，不能采用反復(fù)清洗至清潔的方法。目視檢查是一個很重要的標準，但通常不能作為單一可接受標準使用。

新版GMP附錄確認和驗證第四十條清潔驗證的次數(shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險評估確定，通常應(yīng)當(dāng)至少進行連續(xù)三次。清潔驗證計劃完成需要一定的時間，驗證過程中每個批次后的清潔效果需及時進行確認。必要時，企業(yè)在清潔驗證后應(yīng)當(dāng)對設(shè)備的清潔效果進行持續(xù)確認。

新版GMP附錄確認和驗證第四十一條驗證應(yīng)當(dāng)考慮清潔方法的自動化程度。當(dāng)采用自動化清潔方法時，應(yīng)當(dāng)對所用清潔設(shè)備設(shè)定的正常操作范圍進行驗證；當(dāng)使用人工清潔程序時，應(yīng)當(dāng)評估影響清潔效果的各種因素，如操作人員、清潔規(guī)程詳細程度（如淋洗時間等），對于人工操作而言，如果明確了可變因素，在清潔驗證過程中應(yīng)當(dāng)考慮相應(yīng)的最差條件。新版GMP附錄確認和驗證第四十二條活性物質(zhì)殘留限度標準應(yīng)當(dāng)基于毒理試驗數(shù)據(jù)或毒理學(xué)文獻資料的評估建立。如使用清潔劑，其去除方法及殘留量應(yīng)當(dāng)進行確認?？山邮軜藴蕬?yīng)當(dāng)考慮工藝設(shè)備鏈中多個設(shè)備潛在的累積效應(yīng)。

新版GMP附錄確認和驗證第四十三條應(yīng)當(dāng)在清潔驗證過程中對潛在的微生物污染進行評價，如需要，還應(yīng)當(dāng)評價細菌內(nèi)毒素污染。應(yīng)當(dāng)考慮設(shè)備使用后至清潔前的間隔時間以及設(shè)備清潔后的保存時限對清潔驗證的影響。第四十四條當(dāng)采用階段性生產(chǎn)組織方式時，應(yīng)當(dāng)綜合考慮階段性生產(chǎn)的最長時間和最大批次數(shù)量，以作為清潔驗證的評價依據(jù)。

新版GMP附錄確認和驗證第四十五條當(dāng)采用最差條件產(chǎn)品的方法進行清潔驗證模式時，應(yīng)當(dāng)對最差條件產(chǎn)品的選擇依據(jù)進行評價，當(dāng)生產(chǎn)線引入新產(chǎn)品時，需再次進行評價。如多用途設(shè)備沒有單一的最差條件產(chǎn)品時，最差條件的確定應(yīng)當(dāng)考慮產(chǎn)品毒性、允許日接觸劑量和溶解度等。每個使用的清潔方法都應(yīng)當(dāng)進行最差條件驗證。在同一個工藝步驟中，使用多臺同型設(shè)備生產(chǎn)，企業(yè)可在評估后選擇有代表性的設(shè)備進行清潔驗證。

新版GMP附錄確認和驗證第四十六條清潔驗證方案應(yīng)當(dāng)詳細描述取樣的位置、所選取的取樣位置的理由以及可接受標準。第四十七條應(yīng)當(dāng)采用擦拭取樣和（或）對清潔最后階段的淋洗液取樣，或者根據(jù)取樣位置確定的其他取樣方法取樣。擦拭用的材料不應(yīng)當(dāng)對結(jié)果有影響。如果采用淋洗的方法，應(yīng)當(dāng)在清潔程序的最后淋洗時進行取樣。企業(yè)應(yīng)當(dāng)評估取樣的方法有效性。新版GMP附錄確認和驗證第四十八條對于處于研發(fā)階段的藥物或不經(jīng)常生產(chǎn)的產(chǎn)品，可采用每批生產(chǎn)后確認清潔效果的方式替代清潔驗證。每批生產(chǎn)后的清潔確認應(yīng)當(dāng)根據(jù)本附錄的相關(guān)要求進行。第四十九條如無法采用清潔驗證的方式來評價設(shè)備清潔效果，則產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)采用專用設(shè)備生產(chǎn)。新版GMP附錄確認和驗證再確認和再驗證第五十條對設(shè)施、設(shè)備和工藝，包括清潔方法應(yīng)當(dāng)進行定期評估，以確認它們持續(xù)保持驗證狀態(tài)。第五十一條關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)