多基因遺傳病目錄第一節(jié)多基因遺傳的閾值模型第二節(jié)多基因遺傳病解釋第三節(jié)多基因遺傳病的遺傳特點(diǎn)及再顯風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)第四節(jié)尋找多基因遺傳病易感基因的研究思路及實(shí)例目錄多基因遺傳（polygenicinheritance）多對基因（互相共顯、不連鎖）

微效基因(minorgene)累加效應(yīng)

環(huán)境影響第一節(jié)多基因遺傳的閾值模型一、質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀質(zhì)量性狀(qualitativecharacter)（單基因性狀）變異不連續(xù)群體的變異呈現(xiàn)出不連續(xù)的雙峰或三峰型的特點(diǎn)數(shù)量性狀(quantitativecharacter)（多基因性狀）變異連續(xù)第一節(jié)多基因遺傳的閾值模型二、正態(tài)分布模型以身高為例第一節(jié)多基因遺傳的閾值模型三、回歸現(xiàn)象

多基因遺傳的特點(diǎn)：①兩個(gè)極端婚配子1代中間②兩個(gè)中間（子1代）婚配子2代中間變異廣泛③隨機(jī)婚配中間變異更廣泛第二節(jié)多基因遺傳病解釋一、易感性與易感基因易感性在多基因遺傳病中，由遺傳基礎(chǔ)或易感基因決定一個(gè)個(gè)體患多基因遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)稱為易感性。第二節(jié)多基因遺傳病解釋二、易患性(liability)與發(fā)病閾值(threshold)易患性(liability)由遺傳因素和環(huán)境因素共同決定一個(gè)個(gè)體患多基因遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)稱為易患性。發(fā)病閾值(threshold)當(dāng)一個(gè)個(gè)體的易患性超過一定限度時(shí)即得病，這個(gè)由易患性所導(dǎo)致的多基因遺傳病發(fā)病的最低限度即發(fā)病閾值。第二節(jié)多基因遺傳病解釋易患性變異與群體發(fā)病率多基因遺傳病的閾值與易患性平均值距離越近（群體的易患性平均值越高），則群體的發(fā)病率越高；兩者距離越遠(yuǎn)（群體易患性平均值越低），則群體的發(fā)病率越低。第二節(jié)多基因遺傳病解釋三、遺傳率（度）（heritability）的計(jì)算

70%～80%高30%～40%低第三節(jié)多基因遺傳病的遺傳特點(diǎn)及再顯風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)一、多基因遺傳病的遺傳特點(diǎn)1、家族聚集傾向但同胞發(fā)病率低（1-10%）

2、患者雙親、同胞、子女有相同的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（一級(jí)親屬）

3、近親婚配子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高

4、發(fā)病率種族（或民族）差異第三節(jié)多基因遺傳病的遺傳特點(diǎn)及再顯風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)二、多基因遺傳病再顯風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)1、親屬級(jí)別降低，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)迅速降低。2、f=√P（符合條件：群體發(fā)病率0.1%～１％，遺傳率70%～80%）如不符條件則查圖3、子女患病的人數(shù)愈多則父母再次生育風(fēng)險(xiǎn)愈高4、病情嚴(yán)重的患者的父母再次生育風(fēng)險(xiǎn)增高5、群體發(fā)病率低（閾值高）的性別患者的子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高第四節(jié)尋找多基因遺傳病易感基因的研究思路及實(shí)例一、研究思路二、常用的研究方法

1、候選基因法3步

2、全基因組掃描法多色熒光標(biāo)記的微衛(wèi)星DNA引物

3、連鎖不平衡與關(guān)聯(lián)分析

4、全基因組關(guān)聯(lián)分析法（GWAS）SNP第四節(jié)尋找多基因遺傳病易感基因的研究思路及實(shí)例三、研究實(shí)例

1、糖尿病的研究