進(jìn)展性慢性肝病發(fā)生慢加急性肝衰竭的風(fēng)險預(yù)測及分層管理2024_第1頁
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文檔簡介

賴肝臟病理,臨床上往往難以區(qū)分。既往常用的“代償期肝硬化”標(biāo)準(zhǔn):LSM<10kPa排除cACLD,LSM在10~15kPa之間提示cACLD,ACLF標(biāo)準(zhǔn)的患者,PREDICT研究[10]根據(jù)入院后3個月內(nèi)的轉(zhuǎn)歸將在西方隊(duì)列中有10.8%的急性失代償患者28天內(nèi)發(fā)生ACLF14],在的隊(duì)列中,有8.7%~12.7%在住院期間發(fā)生ACLF[12-14]。在一項(xiàng)回肝硬化和既往是否失代償,都有在28天內(nèi)進(jìn)展至ACLF的可能,且一研究[10】中,將肝硬化急性失代償后90天內(nèi)發(fā)生ACLF定義為pre-ACLF,這些患者90天病死率高(67%),是急性失代償患者中早在Canonicstudy隊(duì)列中,即以90、180和365天死亡為主要終點(diǎn)+0.66×|n(血肌酐)+1.71×In(INR)+0.88×In(白細(xì)胞計數(shù))-0.05PREDICT研究[101也嘗試建立了預(yù)測90天內(nèi)新發(fā)ACLF的CLIF-C腹水+0.26×|n(白細(xì)胞計數(shù))]-(0.37×白蛋白)+[0.57×In(總膽紅素)]+[1.72×In(血肌酐)]+3×10。然而,在驗(yàn)證集中,CLIF-Cnon-ACLF患者的14.1%。該模型的ROC曲線下面積(AUC)為0.76(0.72~0.79),特異度高(95%),但敏感度低(38%),復(fù)雜的價值。在學(xué)習(xí)隊(duì)列中,入院時830例non-ACLF患者中有86例在28為0.808(95%CI:0.760~0.855)。當(dāng)取截斷值為1375.2μg/L時,敏感度為0.709,特異度為0.781。根據(jù)截斷值將non-ACLF患者分為In(總膽紅素)+2.820×In(INR)+0.016×In(鐵蛋白);與CLIF-CACLF-D、MELD、MELD-Na、COSSH-ACLF及CLI指數(shù)均最高(0.928、0.925、0.913)。以6.3作為截斷值,前者7、14、28天發(fā)生ACLF的比例為42.6%、49.2%、50.0%,而30%COSSH-onset-ACLF評分小于6.3,提示這一界值敏感性欠佳。同樣適用需要進(jìn)一步驗(yàn)證;研究終點(diǎn)采用COSSH-ACLF標(biāo)準(zhǔn),與新發(fā)ACLF的AUC分別為0.959、0.932和0.905。模型提出的截斷值失代償(non-ACLF)患者分析,發(fā)現(xiàn)4個誘因與ACLF的發(fā)展獨(dú)立相發(fā)性肝炎活動伴有高HBVDNA載量)+1.50×(HAV或HEV重疊感染)+0.91×(細(xì)菌感染)+0.81×In(總膽紅素)+4.17×In(INR)+0.63×In(中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值)。該模型在458例乙型肝炎CTP評分。研究進(jìn)一步提出0.22作為截斷值評分<0.22者為低危組,展到ACLF的比例為39.6%。這一模型將病因納入危險因素分析,提示含HBV激活誘因,限制了其在不同病因下的推廣和驗(yàn)證。同時,評分<0.22的患者占比龐大,雖然進(jìn)展率僅為5.3%,但在全部進(jìn)展的患者中(n=42),有一半評分被納入低危組,意味著低危組仍需要密切監(jiān)最近一項(xiàng)來自意大利的研究[201納入169例肝硬化失代償患者,在1年的隨訪時間內(nèi)55例進(jìn)展到ACLF,分析建立了包含CLIF-CAD、Child-Pugh分級和CRP的Padua-AD模型(表1),將急性失代償患者分為高危和低危組,2組1年ACLF的發(fā)生率分別為68.3%和12.8%。該研究納入患者中55%為酒精性肝病,72%既往曾發(fā)生失代償事件。55例進(jìn)展到ACLF的患者,進(jìn)展的中位時間為58(26~104)天,這些隊(duì)列特征與我國乙型肝炎相關(guān)失代償期肝硬化存在較大差異,BCBCBC高危高危面范高范高他高范動范筆者對上述預(yù)測ACLF發(fā)生的主要模型進(jìn)行匯總(表2),這些模型基素多包括肝臟損傷(總膽紅素)、凝血功能異常(凝血酶原時間或者(血肌酐)或其他肝外器官損傷評分納入模型中,提示不同病因發(fā)生國家(037x白蛋白H[0.57xn(總0.016xla(鐵蛋白)CATCN--7.71+1.38IV再繳活中國HB=gB性肝IE合并急性肝損傷)+0.74x(自硬化急性失代發(fā)性兩燃件有高HBVDNA償[MELD:17(INR)+0.63xa(中性粒細(xì)整與淋巴維胞比值)Padua-CIF-CAD,Child-Puh分意注:NA,草文中未提偶。1年:08APASL,D.61490天:0914天:0.92528天:0.913中,≤1個器官損傷排除患者在28天內(nèi)發(fā)生ACLF的漏診率均低于5%(分別為4.3%和3.4%)。而另一研究[15]以既往未發(fā)生過失代償?shù)年?duì)列中,MELD<18分患者在28天內(nèi)進(jìn)展至ACLF的比例分別僅為0.6%和0.5%,占各自隊(duì)列全部進(jìn)展患者比例的2.9%和3.0%。在上述兩種或預(yù)后相關(guān)。在國內(nèi)外研究中巨噬細(xì)胞激活標(biāo)志物可溶性CD163達(dá)在巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞的甘露糖受體可溶形式或CD206在non-ACLF患者中與短期死亡相關(guān)[27]。促半胱氨酸脫水酶肽樣本,發(fā)現(xiàn)促半胱氨酸脫水酶肽是肝硬化急性失代償患者28天和90

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