2024中性粒細(xì)胞與急性胰腺炎噬作用、抗菌作用、脫顆粒和中性粒細(xì)胞胞外陷阱(neutrophilextracellulartraps,NETs)等生物學(xué)功能，也可介導(dǎo)膿毒癥、AP、AP是一種突發(fā)的、多變的胰腺局部或彌漫性的炎癥性疾病，可能進(jìn)展為一、中性粒細(xì)胞活化、募集與AP中性粒細(xì)胞活化、募集為AP炎癥損傷中同時(shí)發(fā)生的過程，在AP炎癥損傷的發(fā)生、進(jìn)展和消退中起著重要作用。AP損傷早期，中性粒細(xì)胞穿過化的動(dòng)態(tài)過程中，中性粒細(xì)胞受體與內(nèi)皮細(xì)織和遠(yuǎn)隔多臟器損傷。現(xiàn)有的證據(jù)顯示，活化T細(xì)胞核因子3、整合素淋CXCL2等)介導(dǎo)了AP中性粒細(xì)胞的活化募集。多項(xiàng)臨床研究也證實(shí)，AP過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)表達(dá)均顯著升高，揭示了中性粒細(xì)胞活化、募集與AP患者早期診斷、治療和臨床預(yù)后具有密切相關(guān)性。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，浸潤(rùn)的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基加重AP并導(dǎo)致機(jī)體局部及全身并發(fā)癥，而中性粒細(xì)胞耗竭可使AP小鼠胰腺和肺組織中MPO活性降低、小鼠胰腺及肺組織的炎性損傷減輕。清除浸潤(rùn)胰腺組織筆者所在課題組分別使用急性炎癥消退階段產(chǎn)生的生物活性產(chǎn)物保護(hù)素D1(programmeddeath1,PD-1)和白細(xì)胞抗原6超基因家族成員CD177重組蛋白幹預(yù)AP小鼠模型后，發(fā)現(xiàn)AP小鼠胰腺組織內(nèi)中性粒細(xì)傳統(tǒng)意義上中性粒細(xì)胞遷移是從血液到組織，但募集全身炎癥和對(duì)其他遠(yuǎn)端器官的組織損傷，此過程為AP相關(guān)逆向遷移。逆向遷移的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生并釋及AP患者外周血中均發(fā)現(xiàn)了反向跨內(nèi)皮細(xì)胞遷移的中性粒細(xì)胞，且其與molecule-C,JAM-C)在促進(jìn)反向跨內(nèi)皮細(xì)胞遷移的中性粒細(xì)胞中起關(guān)鍵作用。與正常組織比較，AP小鼠損傷胰腺組織內(nèi)JAM-C水平下調(diào)，且其表達(dá)水平與中性粒細(xì)胞逆向遷移增加和肺損傷嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。敲除JAM-C可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞逆向遷移增加，且AP小鼠出現(xiàn)更嚴(yán)重的肺損傷NETs是由活化的中性粒細(xì)胞通過向細(xì)胞外釋放由組蛋白、蛋白酶及顆粒通路的調(diào)控，如還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamideadeninedinucleotidephosphate,NADPH)等傷，誘發(fā)過度炎癥反應(yīng)介導(dǎo)遠(yuǎn)隔臟器損傷。多項(xiàng)臨床研究顯示，NETs形成水平與AP臨床預(yù)后呈正相關(guān)。筆者所在課題組發(fā)現(xiàn)CD177及成孔蛋酶——肽基精氨酸脫亞胺酶4(peptidylargininedeiminase4,PAD4)腺組織損傷，降低胰腺組織組蛋白表達(dá)水平。筆者制小鼠胰腺組織內(nèi)PAD4的表達(dá)，減少細(xì)胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生，從而減少胰腺組織內(nèi)NETs形成并顯著改善AP小鼠胰腺損傷。需要注意的是，近年來研究發(fā)現(xiàn)胰管中NETs的積累可能是導(dǎo)致胰管阻塞的另一種潛在機(jī)制，綜上所述，中性粒細(xì)胞廣泛參與了AP的發(fā)生和