齊拉西酮的

藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用二科孫磊.簡(jiǎn)介藥理機(jī)制不良反響病例介紹.藥理機(jī)制阻斷邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體阻斷5-HT2A、5-HT1D和5-HT2C受體中度抑制5-HT和NE回收輕度阻斷H1受體、M1受體、α1受體小劑量服用能沖動(dòng)5-HT1A受體.精神分裂癥的多巴胺假說(shuō)前額皮質(zhì)背外側(cè)多巴胺功能低下

引起陽(yáng)性病癥幻覺、妄想引起陰性病癥思維貧乏、情感冷淡皮質(zhì)下邊緣系統(tǒng)多巴胺功能亢進(jìn).對(duì)陽(yáng)性和陰性病癥均有良好作用阻斷邊緣系統(tǒng)D2受體強(qiáng)度與氟哌啶醇相似阻斷中腦-皮質(zhì)通路突觸前膜上的5-HT2A受體引起多巴胺脫抑制性釋放沖動(dòng)前額皮質(zhì)D1受體.同時(shí)具有抗抑郁抗焦慮作用高度阻斷5-HT1D和5-HT2C受體效應(yīng)具有抗抑郁作用中度抑制5-HT和NE回收產(chǎn)生類似文拉法辛的抗抑郁作用激動(dòng)5-HT1受體產(chǎn)生類似丁螺環(huán)酮的抗焦慮作用.不良反響EPS催乳素體重增加嗜睡體位性低血壓QTc間期延長(zhǎng).EPS和催乳素阻斷5-HT2A和D2受體之比為11:1低EPS低催乳素.體重增加阻斷5-HT2A和5-HT2C受體體重增加中度阻斷5-HT和NE回收.齊拉西酮不宜用于有先天性QT延長(zhǎng)綜合征和QTc間期延長(zhǎng)者。不宜與有延長(zhǎng)QTc間期的三環(huán)類等藥物聯(lián)用，治療期間注意監(jiān)測(cè)心電圖的改變。對(duì)H1受體的拮抗作用產(chǎn)生嗜睡。對(duì)α1腎上腺素能受體的拮抗作用產(chǎn)生直立性低血壓。其他不良反響.病例介紹高曉東，男，26歲主因:間斷多疑，情緒不穩(wěn)11年，自語(yǔ)沖動(dòng)1天入院既往史:無(wú)異常個(gè)人史:獨(dú)生子，高中肄業(yè)，未婚，無(wú)煙酒嗜好，性格內(nèi)向家族史:陰性.該患者自2021年中考前出現(xiàn)憑空聞聲，敏感多疑。稱在學(xué)校聽到同學(xué)罵自己，老師講課的內(nèi)容也都是在針對(duì)自己，變得緊張，害怕，不能堅(jiān)持上課。自2002年6月首次住我院，診斷精神分裂癥，服藥利培酮3mg/日，奮乃靜30mg/日治療，住院74天好轉(zhuǎn)出院。院外服藥依從性差，病情時(shí)好時(shí)壞，又于2021年3月、2021年7月及2021年12月3次住我院，診斷同前，先后服用帕利哌酮6mg/日，舒必利600mg/日，奮乃靜42mg/日，末次出院于2021年1月?，F(xiàn)病史.院外能堅(jiān)持服用奮乃靜24mg/日，未在上學(xué)或工作，逐漸變得生活懶散，不知洗漱，孤僻少語(yǔ)，表情呆板，不關(guān)心自己及家人，整體在家對(duì)電視發(fā)呆或者反復(fù)玩一種電子游戲。2021年2月出現(xiàn)自言自語(yǔ)，內(nèi)容雜亂，情緒不穩(wěn)定，家人再次將其送至我院。.入院情況精神檢查:意識(shí)清，接觸被動(dòng)，偶有自語(yǔ)，問答不切題，思維貧乏，情感反響平淡，不關(guān)心家人及個(gè)人前途，意志減退，生活懶散，社會(huì)功能受損，無(wú)自知力。軀體檢查:無(wú)明顯異常。.入院后考慮服用奮乃靜對(duì)陽(yáng)性病癥控制較好，但對(duì)陰性病癥無(wú)效，故考慮換用對(duì)陽(yáng)性及陰性病癥均有良好作用的非典型藥，喹硫平400mg/日治療，服用40余天，未見明顯好轉(zhuǎn)。換用齊拉西酮治療。.使用過(guò)程2012.3.26齊拉西酮20mgbid（8-8）2012.4.3齊拉西酮40mgbid（8-8）2012.5.10齊拉西酮60mgbid（8-8）2012.6.25齊拉西酮40mgqd,80mgqn.目前情況精神檢查:意識(shí)清，接觸較為主動(dòng)，簡(jiǎn)單問答切題，情緒平穩(wěn)，表情自然，對(duì)未來(lái)有一定打算，生活可自理，自知力局部存在。軀體檢查:無(wú)明顯異常。無(wú)錐體外系或體重增加等副作用。心電圖情況較使用前無(wú)明顯改變。.總結(jié)齊拉西酮通過(guò)拮抗5一HT2A和D2受體，沖動(dòng)5一HT1A受體，也能抑制NE的再攝取等發(fā)揮獨(dú)特的作用機(jī)制。不僅對(duì)精神分