同型半胱氨酸的檢測(cè)及臨床應(yīng)用電力醫(yī)院：馬林1精選課件認(rèn)識(shí)同型半胱氨酸高半胱氨酸，或稱為同型半胱氨酸或同半胱氨酸，是氨基酸半胱氨酸的異種，在旁鏈部份硫醇基〔-SH〕前包含一個(gè)額外的亞甲基〔-CH2-〕。2024/1/262精選課件前言同型半胱氨酸〔homocysteine,Hcy〕是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中的重要中間產(chǎn)物。2024/1/263精選課件2024/1/264精選課件熱點(diǎn)最新熱點(diǎn):許多學(xué)者認(rèn)為血液Hcy升高已成為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子，也成為根底醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究的新熱點(diǎn)。最新理念:伴有血漿Hcy升高(>10umol/L)的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓。2024/1/265精選課件

同型半胱氨酸〔Hcy〕能夠讓四分之三的高血壓患者腦卒中死亡風(fēng)險(xiǎn)增加12倍。2024/1/266精選課件1.加速氧化及衰老2.損傷你的動(dòng)脈3.削弱的免疫系統(tǒng)4.對(duì)大腦的損傷及降低智商5.增加疼痛、炎癥及血栓6.易患癌癥及解毒問(wèn)題7.加速衰老的大腦8.激素問(wèn)題9.維生素B的缺乏10.SAMe的缺乏升高可能與這些有關(guān)2024/1/267精選課件一、Hcy的存在形式有研究發(fā)現(xiàn)在正常人和高Hcy血癥患者血漿中，Hcy大局部〔70-80％〕是與蛋白質(zhì)結(jié)合，血漿中與Hcy結(jié)合的是白蛋白。少局部為游離的氧化型形式，20-30%.極少局部為游離的復(fù)原型形式，小于1%2024/1/268精選課件一、Hcy的存在形式Hcy在血液中的存在方式:局部以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以復(fù)原型同型半胱氨酸存在，大局部通過(guò)二硫鍵與白蛋白結(jié)合而存在。2024/1/269精選課件二、影響血液Hcy水平的因素1、遺傳因素：

①C667T點(diǎn)突變可引起Hcy升高。②CBS基因多態(tài)性。③蛋氨酸合成酶基因多態(tài)性。2024/1/2610精選課件2、性別與年齡：Hcy隨年齡增長(zhǎng)而升高，而且男性>女性。女性在絕經(jīng)前的水平較低，絕經(jīng)后顯著升高，認(rèn)為其機(jī)制可能與雌激素水平的變化有關(guān)。

2024/1/2611精選課件3、營(yíng)養(yǎng)因素：

①VitB6、VitB12、葉酸是Hcy代謝輔酶，它們的水平與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)，攝入缺乏時(shí)，上述三個(gè)酶活性下降，那么Hcy升高2024/1/2612精選課件3、營(yíng)養(yǎng)因素：②飲酒：長(zhǎng)期飲酒可引起肝細(xì)胞蛋氨酸合成酶活性下降，從而造成高Hcy血癥。③飲食中蛋氨酸含量過(guò)高：有報(bào)道認(rèn)為高動(dòng)物蛋白、低植物蛋白飲食可能是高Hcy血癥的危險(xiǎn)因素之一。豆制品、黑芝麻醬、海藻類(lèi)較多，勝過(guò)牛肉，但是大豆蛋氨酸少。2024/1/2613精選課件三、同型半胱氨酸致病機(jī)理1、內(nèi)皮毒性作用：高Hcy可引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，特別是在合并高血壓時(shí)更易受損，并且破壞血管壁彈力層和膠原纖維。2、刺激血管平滑肌細(xì)胞增生：高Hcy可直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖。2024/1/2614精選課件3、致血栓作用：

Hcy可促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進(jìn)血小板粘附和聚集容易形成血栓。三、同型半胱氨酸致病機(jī)理2024/1/2615精選課件

Hcy通過(guò)多種途徑損傷血管，它損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞同時(shí)刺激血管平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)，二者導(dǎo)致的損傷阻塞血流通路；Hcy還破壞正常凝血機(jī)制；增加血栓形成引起心臟病發(fā)作及中風(fēng)。10三、同型半胱氨酸致病機(jī)理2024/1/2616精選課件4、脂肪、糖、蛋白代謝紊亂：

Hcy可促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，泡沫細(xì)胞增加，還可改變動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化。11三、同型半胱氨酸致病機(jī)理2024/1/2617精選課件5、干擾谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一種重要的高氧化劑，它能防止很多細(xì)胞成分的氧化互相作用，對(duì)血管產(chǎn)生保護(hù)作用。Hcy干擾谷胱甘肽的合成，從而對(duì)機(jī)體造成危害。12三、同型半胱氨酸致病機(jī)理2024/1/2618精選課件6、影響體內(nèi)的轉(zhuǎn)甲基化反響：Hcy濃度的升高會(huì)影響體內(nèi)許多物質(zhì)的甲基化過(guò)程，如核酸〔DNA和RNA〕、蛋白質(zhì)、髓磷脂、多糖、膽堿和兒茶酚胺類(lèi)的甲基化；甲基化能力的降低影響細(xì)胞的發(fā)育及分化，這是Hcy致病的關(guān)鍵因素。三、同型半胱氨酸致病機(jī)理2024/1/2619精選課件四、我院Hcy循環(huán)酶法實(shí)驗(yàn)參數(shù)的設(shè)計(jì)下面列舉電力醫(yī)院OLYMPUS的實(shí)驗(yàn)參數(shù)：SampleVolume〔樣品體積〕：9ulR1Volume〔試劑1體積〕：167ulR2Volume〔試劑2體積〕：45ulMeasureWave1〔主波長(zhǎng)〕：340nmMeasureWave2〔副波長(zhǎng)〕：700nm2024/1/2620精選課件METHOD〔反響類(lèi)型〕：ENDMethodPoint〔反響點(diǎn)〕：20~27ReagentODLimit〔吸光度范圍〕：-2.0~2.5DynamicRange(反響范圍)：3~50CalibrationType〔定標(biāo)數(shù)〕：1點(diǎn)Unit〔單位〕：umol/L四、我院Hcy循環(huán)酶法實(shí)驗(yàn)參數(shù)的設(shè)計(jì)2024/1/2621精選課件五、同型半胱氨酸的臨床應(yīng)用182024/1/2622精選課件1、心血管病防治〔1〕HCY升高與動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的關(guān)系：臨床上發(fā)現(xiàn)高胱氨酸尿癥病人早年多因全身動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成死于腦堵塞和心肌堵塞，這與血中Hcy升高有關(guān)。192024/1/2623精選課件

動(dòng)物注射Hcy后引起高Hcy血癥，2—3個(gè)月后發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化。認(rèn)為高Hcy血癥是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。201、心血管病防治2024/1/2624精選課件〔3〕Hcy水平與心血管疾病的危險(xiǎn)性

通過(guò)血管內(nèi)超聲觀察AS斑塊情況，觀察到血漿HCY濃度<8umol/L時(shí)，斑塊較小〔0.17-0.76mm〕,>8umol/L時(shí)，斑塊明顯增大〔0.27-1.04，p<0.001〕,說(shuō)明與冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)。241、心血管病防治2024/1/2625精選課件有研究說(shuō)明：輕度、中度Hcy水平升高可使心血管疾病死亡危險(xiǎn)性增加4~6倍，血漿總Hcy水平每升高5μmol/L那么CHD危險(xiǎn)性男性增加60%，女性增加80%。1、心血管病防治2024/1/2626精選課件Hcy與心力衰竭的相關(guān)性更為密切，對(duì)尚未出現(xiàn)心臟病病癥者來(lái)說(shuō)，Hcy升高者患心力衰竭的危險(xiǎn)可加倍，婦女的危險(xiǎn)可增加3倍。271、心血管病防治2024/1/2627精選課件2、HCY與神經(jīng)系統(tǒng)疾病血漿Hcy>15umol／L為高Hcy血癥，普通人群血漿Hey水平升高者只有不到5％，而在腦卒中患者中可達(dá)30~40％。282024/1/2628精選課件Hcy的升高是與中風(fēng)有重要關(guān)聯(lián)的危險(xiǎn)因子。美國(guó)最新的數(shù)據(jù)顯示中年后期男性中風(fēng)發(fā)病率，處于55-64這個(gè)年齡段的男性相對(duì)于45-54年齡段的男性而言，前者患中風(fēng)的幾率是后者的三倍。2、HCY與神經(jīng)系統(tǒng)疾病2024/1/2629精選課件腦中風(fēng)與血漿Hcy濃度的關(guān)系

例

數(shù)血漿Hcy

P

值

危險(xiǎn)對(duì)照183212.8//中風(fēng)182314.7

<0.001↑1.87

惠汝太教授等的研究結(jié)果顯示:隨著Hcy濃度增高，腦中風(fēng)危險(xiǎn)度增加1.87倍。302、HCY與神經(jīng)系統(tǒng)疾病2024/1/2630精選課件高HCY是造成老年癡呆癥與帕金森的重要因素：1092例〔>76歲〕追蹤調(diào)查8年Hcy值，結(jié)果：Hcy超出14μmol/L，患老年性癡呆的危險(xiǎn)性增加1.8倍，患多異古怪癡呆發(fā)生率增加1.6倍。Hcy水平大于11.2μmol/L的病人，三年后隨訪，發(fā)現(xiàn)他們大腦顳葉〔包括海馬〕快速萎縮。312、HCY與神經(jīng)系統(tǒng)疾病2024/1/2631精選課件3、糖尿病及并發(fā)癥防治血漿Hcy水平可作為2-型糖尿病患者患大血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。監(jiān)測(cè)糖尿病患者Hcy水平有利于對(duì)其預(yù)后的評(píng)估。Hcy升高在糖尿病伴腎臟、視網(wǎng)膜及血管并發(fā)癥的患者更為嚴(yán)重高Hcy血癥也能促進(jìn)糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生與開(kāi)展。322024/1/2632精選課件4、CRF并發(fā)癥防治慢性腎功能衰竭〔CRF〕患者普遍有高Hcy血癥，其發(fā)生率是正常人33倍。尿毒癥時(shí)一方面肝臟蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶活性升高，導(dǎo)致S-腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面腎功能下降使Hcy代謝的必需產(chǎn)物——絲氨酸合成減少，導(dǎo)致Hcy代謝受抑制引起Hcy的堆積。332024/1/2633精選課件5、肺血栓栓塞癥防治高Hcy血癥〔>20μmol/L〕使得深靜脈血栓的危險(xiǎn)性明顯增大，高Hcy血癥可使深靜脈血栓發(fā)生率增加4倍。高Hcy是我國(guó)漢族人群肺血栓栓塞癥〔PTE〕發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因子，降低Hcy可降低國(guó)人靜脈血栓栓塞癥〔VTE〕的危險(xiǎn)。342024/1/2634精選課件6、預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)高Hcy的人容易骨折，高Hcy組與低Hcy組相比，男性的骨折風(fēng)險(xiǎn)為后者的4倍，女性為1.9倍。老年人骨折中19%是由高Hcy引起的。Hcy阻礙骨膠原纖維狀蛋白質(zhì)形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的作用可能就是高Hcy者容易骨折的原因。352024/1/2635精選課件7、診斷與監(jiān)測(cè)肝損傷血漿Hcy濃度在急性肝病和慢性肝病患者間差異有顯著性；血漿Hcy濃度對(duì)于慢性肝損傷的敏感性為91%，特異性為89%。以病理組織切片對(duì)照敏感性為94%，特異性為89%。血漿Hcy濃度檢測(cè)還可應(yīng)用于對(duì)普通人群慢性肝病的篩選。362024/1/2636精選課件8、優(yōu)生優(yōu)育與母嬰健康血中Hcy值高的婦女容易產(chǎn)生妊娠并發(fā)癥(32%)；早產(chǎn)(38%)；新生兒體重減低(>99%)。孕婦檢測(cè)Hcy對(duì)防治妊娠并發(fā)癥與優(yōu)生優(yōu)育〔預(yù)防早產(chǎn)、流產(chǎn)、新生兒體重減低、胎兒神經(jīng)管畸型等〕具有重要意義。372024/1/2637精選課件9、腫瘤防治未服抗葉酸藥物的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中有許多患者的血清Hcy升高。Hcy升高是因腫瘤細(xì)胞的快速增殖所致。許多惡性腫瘤細(xì)胞有對(duì)蛋氨酸的依賴性，蛋氨酸的依賴或高Hcy血癥可能是惡性腫瘤一種表型的表達(dá)。382024/1/2638精選課件Hcy血清濃度的變化與血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CA15-3、CA19-9及CEA的變化是平行的。這提示血清Hcy與腫瘤標(biāo)記物一樣反響腫瘤細(xì)胞的活性或腫瘤細(xì)胞的快速增生狀況。9、腫瘤防治2024/1/2639精選課件什么樣的人需要做HCY檢查？①已有CHD、腦血管病或周?chē)鶤S病者；②有高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者；③有CHD或AS家族史者，尤其是直系親屬中有早發(fā)病或早病死者；2024/1/2640精選課件什么樣的人需要做HCY檢查？④有黃瘤或黃疣者；⑤有家族性高脂血癥者；⑥40歲以上男性及絕經(jīng)期后女性。2024/1/2641精選課件六、血標(biāo)本采集本卷須知樣品為血清或血漿，空腹8h以上，采血后1h之內(nèi)離心別離,置干凈試管中保存。樣本穩(wěn)定性：室溫：2-7天；2-8℃：14天；-20℃：幾年。樣品不宜反復(fù)凍融。血紅蛋白,膽紅素,甘油三脂等對(duì)Hcy結(jié)果干擾小。2024/1/2642精選課件七、Hcy參考值空腹血漿總Hcy水平正常值為5~15umol/L理想值<10umol/L高于15umol/L被認(rèn)為是高Hcy血癥將高Hcy分為輕、中、重度，其空腹血漿濃度分別為15~30、31~100及大于100umol/L2024/1/26