抗菌藥的常見(jiàn)不良反應(yīng)及防治概述

一、藥物的有害反應(yīng)及其分類

藥物可以產(chǎn)生治療作用，也可以產(chǎn)生有害反應(yīng)，人們往往只注意其治療作用而忽視其有害反應(yīng)，有害反應(yīng)分為兩類：

1、藥物不良反應(yīng)（AdverseDrugReaction,縮寫(xiě)為ADR），是指在正常用法用量下，出現(xiàn)的有害的反應(yīng)。它不包括超劑量用藥等引起的反應(yīng)。

2、藥品不良事件

藥品不良事件（AdverseDrugEvent,縮寫(xiě)為ADE）藥品不良反應(yīng)是指因果關(guān)系已確定的反應(yīng)，而藥品不良事件是指因果關(guān)系尚未確定的反應(yīng)。此反應(yīng)不能肯定是由該藥引起的，尚需要進(jìn)一步評(píng)估。所以藥品不良事件是指藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。

二、藥品不良反應(yīng)的分型和分類

1、藥品不良反應(yīng)的分型

1977年Rawlins等設(shè)計(jì)了一個(gè)簡(jiǎn)便的ADR分型方法，把不良反應(yīng)分為兩種類型，即A型和B型。

A型反應(yīng)指因某種藥物正常的藥理作用過(guò)強(qiáng)而引起的反應(yīng)，如普萘洛爾引起的心動(dòng)過(guò)緩。A型反應(yīng)可根據(jù)藥物的藥理學(xué)特性預(yù)知，通常呈劑量依賴型。A型反應(yīng)較常見(jiàn)，發(fā)生率較高但死亡率較低。

B型反應(yīng)指與藥物正常藥理作用無(wú)關(guān)的、新的或異常的不良反應(yīng)，如青霉素引起的過(guò)敏反應(yīng)，通常不可預(yù)知，也不常見(jiàn)，發(fā)病率較低但死亡率相對(duì)較高。

2．藥物不良反應(yīng)的分類

由于分型方法簡(jiǎn)便易記，20多年來(lái)一直被廣泛應(yīng)用，但實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中受到一些局限，所以有人將不良反應(yīng)分為六類或九類。

抗菌藥常見(jiàn)不良反應(yīng)的分類

分型

分類

舉例

主要相關(guān)因素

A型

毒性反應(yīng)

氨基糖苷耳毒性

與藥物的劑量和療程相關(guān)

繼發(fā)反應(yīng)

廣譜抗菌藥引起菌群失調(diào)

刺激反應(yīng)

胃腸道刺激癥狀

B型

變態(tài)反應(yīng)

β－內(nèi)酰胺變態(tài)反應(yīng)

與人體的特異性相關(guān)

家族反應(yīng)

黃連素引起的葡萄糖－6－磷酸脫氫酶缺乏者的溶血性貧血

抗菌藥的常見(jiàn)不良反應(yīng)分類比較

抗菌藥物

B型不良反應(yīng)

A型不良反應(yīng)

變態(tài)反應(yīng)

肝毒性

腎毒性

血液毒性

神經(jīng)毒性

青霉素類

※＋＋＋＋

＋

頭孢菌素類

＋

＋

＋

碳青霉烯類

＋

＋＋

氨基糖苷類

＋

＋＋＋

※＋＋＋＋

氯霉素類

＋

※＋＋＋＋

大環(huán)內(nèi)酯類

＋

＋

四環(huán)素類

＋

＋

＋

唑類抗真菌藥

＋＋

兩性霉素B

＋

＋＋＋＋

＋

利福平類

＋

＋

喹諾酮類

＋

＋＋

注：＋＋＋＋：ADR發(fā)生率較高。

＋：ADR較少或偶見(jiàn)。

※：表示嚴(yán)重程度，有時(shí)可引起死亡。

抗菌藥的常見(jiàn)A型不良反應(yīng)

一.毒性反應(yīng)（Toxiceffect）

抗菌藥的毒性反應(yīng)一般是指藥物對(duì)人體組織、器官不同程度的損害，一般與抗菌藥的劑量和療程有相關(guān)性，毒性反應(yīng)是抗菌藥的不良反應(yīng)中最多見(jiàn)的一類。一般可以預(yù)測(cè)，其個(gè)體差異較B型不良反應(yīng)少。多數(shù)情況下可以通過(guò)停藥得以消除。

毒性反應(yīng)的種類較多，如：腎毒性、神經(jīng)毒性、肝毒性、血液毒性、心臟毒性、凝血機(jī)制異常和胃腸道反應(yīng)等。

1.腎毒性反應(yīng)

腎臟是大多數(shù)抗菌藥物的主要排泄器官，藥物可在腎皮質(zhì)有較高濃度的積聚，因此，腎毒性相當(dāng)常見(jiàn)。引起腎毒性的抗菌藥物主要有氨基糖苷類、β－內(nèi)酰胺類及兩性霉素B等。

(1)氨基糖苷類：

氨基糖苷類與腎小管的刷邊膜（brush-bordermembrance）易于結(jié)合，局部組織尤其是腎皮質(zhì)內(nèi)往往有遠(yuǎn)較血濃度為高的藥物積聚，有的品種半衰期可長(zhǎng)達(dá)100h以上；腎毒性與藥物積聚量成正比。藥物直接損傷腎小管上皮細(xì)胞，嚴(yán)重時(shí)引起腎小管壞死及急性腎功能衰竭，老年人、脫水者、兩種以上腎毒性藥物聯(lián)用者尤易發(fā)生。慶大霉素較阿米卡星更易引致腎毒性。

(2)β－內(nèi)酰胺類

頭孢菌素類中的頭孢噻啶由于腎毒性強(qiáng)，現(xiàn)已基本不用，其他第一代頭孢菌素如頭孢噻吩和頭孢唑啉在用量較大時(shí)也具一定腎毒性，與其他腎毒性藥物如氨基糖苷類、強(qiáng)效利尿劑等合用尤宜注意。

(3)兩性霉素B

兩性霉素B可引起多種腎損害，發(fā)生率高，幾乎每一應(yīng)用者有之。本品可改變腎小管上皮細(xì)胞通透性，導(dǎo)致排氫障礙而增加尿鉀排出，還可影響濃縮功能而出現(xiàn)腎性尿崩癥。更重要的是，兩性霉素B并可引起腎血管的收縮，導(dǎo)致腎皮質(zhì)缺血和腎小球?yàn)V過(guò)率減少。劑量較大時(shí)，尚有導(dǎo)致不可逆性急性腎衰的可能。

2.神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)

抗菌藥引起的神經(jīng)系統(tǒng)的毒性主要有氨基糖苷類、氟喹諾酮類、β－內(nèi)酰胺類以及氯霉素、乙胺丁醇和異煙肼等。

(1)氨基糖苷類：第八對(duì)腦神經(jīng)損害是氨基糖苷類最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，所有的氨基糖苷都有一定的耳毒性，如聽(tīng)力減退、耳鳴或耳部飽滿感，耳毒性的發(fā)生與內(nèi)耳淋巴液中的藥物濃度和半衰期較長(zhǎng)有關(guān)，內(nèi)耳T1/2較血中T1/2長(zhǎng)10～15倍。在常用的氨基糖苷中，以萘替米星的耳毒性發(fā)生率較低。

耳前庭損害的表現(xiàn)為眩暈、頭痛，嚴(yán)重者可致平衡失調(diào)。

在治療結(jié)核病采用鏈霉素治療時(shí)，為保證病人安全，可①監(jiān)測(cè)聽(tīng)電圖，監(jiān)測(cè)高頻聽(tīng)力損害；②檢測(cè)前庭毒性；③檢測(cè)血藥濃度。④監(jiān)測(cè)腎功能。

在使用慶大霉素和阿米卡星等治療過(guò)程中，應(yīng)檢測(cè)血藥濃度，在不能監(jiān)測(cè)血藥濃度時(shí)，應(yīng)根據(jù)病人肌酐清除率調(diào)整劑量。

蕁麻疹

II細(xì)胞毒型

溶血性貧血

IgG,IgM,補(bǔ)體

細(xì)胞免疫

III免疫復(fù)合物型

血清病型反應(yīng)

IgG或IgM,IgA，補(bǔ)體，中性粒細(xì)胞

Ⅳ遲發(fā)型

接觸性皮炎

淋巴細(xì)胞

二.家族性異常反應(yīng)

氯霉素可誘發(fā)葡萄糖－6－磷酸脫氫酶（G－6－PD）缺乏的病人溶血