溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳第十三章

B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和免疫學(xué)教研室張麗芳溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（一）體液免疫應(yīng)答概念（二）B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答（三）B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答（四）體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律（五）體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳免疫應(yīng)答的基本過(guò)程

抗原識(shí)別階段活化增殖分化階段效應(yīng)階段

前體CTL效應(yīng)CTL

TD抗原APC攝取、加工處理靜止Th細(xì)胞活化Th0細(xì)胞細(xì)胞免疫

效應(yīng)Th1

TI抗原靜止B細(xì)胞活化B細(xì)胞漿細(xì)胞抗體體液免疫

提呈Th2細(xì)胞輔助BmTm溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳（一）體液免疫應(yīng)答：

（humoralimmunity,HI）

（humoralimmuneresponse）B細(xì)胞接受抗原刺激后，轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體所致的特異性免疫效應(yīng)。

溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳（二）B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答TD抗原的免疫應(yīng)答過(guò)程（1）B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別（2）B細(xì)胞活化需要的信號(hào)（3）B細(xì)胞的的增殖和終末分化（4）TD抗原誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的過(guò)程溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳TD抗原的免疫應(yīng)答過(guò)程

外源性AgB細(xì)胞

CD4＋T細(xì)胞（Th）（1）抗原識(shí)別和加工處理—提供B細(xì)胞活化的第一信號(hào)

（2）Th細(xì)胞活化、增殖--提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)（3）B細(xì)胞增殖、終末分化階段效應(yīng)階段漿細(xì)胞抗體溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳（1）B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別

由BCR識(shí)別抗原（2）B細(xì)胞活化需要的信號(hào)第一活化信號(hào)的傳導(dǎo)：Igα/Igβ（CD79a/CD79b）

B細(xì)胞活化輔助受體的作用

CD19/CD21/CD81/CD225(增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性）

BCR交聯(lián)介導(dǎo)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳B細(xì)胞由BCR識(shí)別抗原抗原B細(xì)胞：BCR加工、處理抗原肽+MHCIICD4+T細(xì)胞

溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳BCR交聯(lián)介導(dǎo)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

AgBCR-Igα/Igβ，輔助受體交聯(lián)

Igα/Igβ相關(guān)的酪氨酸激酶（Btk/fyn/Lyn）激活

Igα/Igβ胞漿段ITAM磷酸化,募集Syk

啟動(dòng)抗原識(shí)別信號(hào)

PLC-r活化途徑MAP激酶途徑

啟動(dòng)特異基因的轉(zhuǎn)錄（第一信號(hào)）溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳B細(xì)胞活化的第二信號(hào)Th細(xì)胞的活化細(xì)胞因子的作用

Th-B細(xì)胞的相互作用溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳Th細(xì)胞的活化第一信號(hào)：

B細(xì)胞提呈：抗原肽＋MHCII類(lèi)分子復(fù)合物

T細(xì)胞接受：TCR和CD4分子第二信號(hào)：B細(xì)胞/T細(xì)胞：B7/CD28,ICAM-1/LFA1溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳Th-B細(xì)胞的相互作用活化的T細(xì)胞：（1）表達(dá)CD40L，與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合

CD40L/CD40為B細(xì)胞活化的必須的第二信號(hào)（2）分泌細(xì)胞因子：

IL-2、IL-4、IL-5，IL-6，IL-21等，誘導(dǎo)B細(xì)胞活化溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳Th-B細(xì)胞的相互作用B細(xì)胞激活：第一信號(hào)：

BCR識(shí)別抗原，Igα/Igβ轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)第二信號(hào)：

(B細(xì)胞）CD40－CD40L（T細(xì)胞）B細(xì)胞活化：細(xì)胞膜表達(dá)細(xì)胞因子受體：接受T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子而活化，增殖和分化溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳Th-B細(xì)胞相互作用TD-AgBCR-Igα、Igβ（第一信號(hào)）

B細(xì)胞抗原肽MHC-IIB7Th

細(xì)胞TCR-CD3CD4第一信號(hào)CD28

Th活化細(xì)胞因子（4）IL-2、4、5、6、IFN等CD40L

CD40B活化

表達(dá)細(xì)胞因子受體

漿細(xì)胞抗體

第二信號(hào)第二信號(hào)溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳T、B細(xì)胞相互作用的電鏡圖

溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳（3）B細(xì)胞的增殖和終末分化

▲

活化的B細(xì)胞在淋巴結(jié)分裂、增殖形成生發(fā)中心

▲抗體親和力成熟：B細(xì)胞在生發(fā)中心繼續(xù)分化，在細(xì)胞因子的作用下，發(fā)生高頻突變、基因重排：產(chǎn)生突變的B細(xì)胞克隆大多數(shù)B細(xì)胞克隆BCR親和力降低或不表達(dá)------凋亡少部分B細(xì)胞克隆BCR親和力提高-表達(dá)抗凋亡蛋白-存活▲Ig類(lèi)型轉(zhuǎn)換：通過(guò)V區(qū)的VDR及恒定區(qū)C的基因篩選，Ig的V區(qū)不變，恒定區(qū)改變，免疫球蛋白發(fā)生類(lèi)別轉(zhuǎn)換▲形成漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞：溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳漿細(xì)胞產(chǎn)生、釋放各類(lèi)免疫

溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳ThB7MHC-IITCR

CD4ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌細(xì)胞因子ThBBBTh細(xì)胞活化、增殖B細(xì)胞擴(kuò)增漿細(xì)胞BCR抗原TD

抗原誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的過(guò)程BmCD28溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答過(guò)程TD-AgBCR特異結(jié)合Ag(第1信號(hào))CD40----CD40L(第2信號(hào))B活化B增殖、分化漿細(xì)胞提呈Ag肽-MHCIICD28-----B7(第1信號(hào))(第2信號(hào))Th增殖、分化Th1Th2IgM(最早)IgG、IgA、IgE等識(shí)別階段活化增殖分化效應(yīng)階段APC攝取、處理Th活化IL-4、5、6IL-2（Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換）Bm雙信號(hào)CK溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳（5）體液免疫的生物學(xué)作用

中和作用：特異性結(jié)合抗原病毒、外毒素活化補(bǔ)體：溶菌殺菌效應(yīng)結(jié)合Fc受體：介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)調(diào)理吞噬作用發(fā)揮ADCC作用通過(guò)胎盤(pán)和黏膜

溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳中和作用靶細(xì)胞靶細(xì)胞外毒素的作用機(jī)理抗體中和外毒素溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，溶解抗原靶細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳調(diào)理吞噬作用溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳ADCC（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity）靶細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳TI抗原的種類(lèi)TI抗原刺激產(chǎn)生的免疫應(yīng)答特點(diǎn)對(duì)TI-Ag應(yīng)答的意義：第二節(jié)TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳TI-1Ag：可與BCR或絲裂原受體結(jié)合（也稱(chēng)：B細(xì)胞絲裂原，如LPS）具有多克隆激活作用成熟或未成熟B細(xì)胞均能激活僅能產(chǎn)生IgMTI-2Ag：細(xì)菌莢膜多糖、多聚鞭毛等僅能激活成熟B細(xì)胞可產(chǎn)生IgM和IgG

TI抗原的種類(lèi)

溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳

＋BCR----------第1信號(hào)TI-1AgB細(xì)胞活化＋絲裂原受體---第2信號(hào)IgM溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳TI-2抗原：有多個(gè)重復(fù)排列的抗原表位，使受體交聯(lián)

適量密度的TI-2抗原BCR發(fā)生交聯(lián)B1細(xì)胞直接活化IgM：某些細(xì)胞因子IgG溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳TI抗原刺激產(chǎn)生的免疫應(yīng)答特點(diǎn)：無(wú)需TH/巨噬細(xì)胞的參與只能產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答能激活B細(xì)胞產(chǎn)生IgM或IgG無(wú)免疫記憶，無(wú)再次免疫應(yīng)答。溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳對(duì)TI-Ag應(yīng)答的意義應(yīng)答迅速，在感染的早期發(fā)揮作用

能有效地殺滅具有莢膜多糖的細(xì)菌溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳表位組成溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律

初次免疫應(yīng)答（primaryresponse）機(jī)體初次接受抗原刺激產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。再次免疫應(yīng)答（secondaryresponse二次免疫應(yīng)答)

機(jī)體再次接受相同的抗原刺激后產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答特性比較

初次IR再次IR

潛伏期長(zhǎng)，1-2周短，1-2天

抗體效價(jià)低