DPP-4i、SGLT-2i、GLP-1RA依據(jù)最新資料，本文對(duì)三大類(lèi)新型口服降糖藥物（DPP-4i、SGLT-2i、GLP-1RA）的用藥信息進(jìn)行了匯總整理。其他降糖藥物（如胰島素等），將在后續(xù)文章中陸續(xù)與大家分享。2型糖尿病藥物治療的6項(xiàng)原則1.若單純生活方式不能使血糖控制達(dá)標(biāo)，應(yīng)首選二甲雙胍治療；若無(wú)禁忌證，二甲雙胍應(yīng)一直保留在治療方案中。不適合二甲雙胍者可選擇α-糖苷酶抑制劑或胰島素促泌劑。2.如單獨(dú)使用二甲雙胍治療而血糖仍未達(dá)標(biāo)，則應(yīng)進(jìn)行二聯(lián)治療，加用胰島素促泌劑、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類(lèi)（TZDs）、二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制劑、鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑或胰島素。3.三聯(lián)治療，上述不同機(jī)制的降糖藥物可以3種藥物聯(lián)合使用。4.如三聯(lián)治療控制血糖仍不達(dá)標(biāo)，則應(yīng)將治療方案調(diào)整為多次胰島素治療（基礎(chǔ)胰島素加餐時(shí)胰島素或每日多次預(yù)混胰島素）。采用多次胰島素治療時(shí)應(yīng)停用胰島素促泌劑。5.合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）或心血管風(fēng)險(xiǎn)高危的2型糖尿病患者，不論其糖化血紅蛋白（HbA1c）是否達(dá)標(biāo)，只要沒(méi)有禁忌證，都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用具有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病獲益證據(jù)的GLP-1RA或SGLT-2i。6.合并慢性腎臟病(CKD)或心力衰竭的2型糖尿病患者，不論其HbA1c是否達(dá)標(biāo)，只要沒(méi)有禁忌證，都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用SGLT-2i；合并慢性腎臟病的2型糖尿病患者，如不能使用SGLT-2i，可考慮選用GLP-1RA。DPP-4i類(lèi)降糖藥1.維格列汀維格列汀空腹口服給藥后1.7h血藥濃度達(dá)峰值，食物可稍微延遲達(dá)峰時(shí)間至2.5h。血漿蛋白結(jié)合率低（9.3%），在腎內(nèi)代謝為無(wú)活性的代謝產(chǎn)物，不經(jīng)CYP450代謝，對(duì)肝藥酶無(wú)影響，85%的藥物經(jīng)尿液排泄，15%通過(guò)糞便排泄，血漿清除半衰期為3h。2.西格列汀西格列汀口服給藥后1~4h血藥濃度達(dá)峰值，血漿蛋白結(jié)合率低（38%），約70%以原型經(jīng)從尿中排泄，血漿清除半衰期12.4h。3.利格列汀利格列汀口服給藥后1.5h血藥濃度達(dá)峰值，血漿蛋白結(jié)合率呈濃度依賴(lài)性，約80%以原型經(jīng)腸肝系統(tǒng)排泄，終末半衰期>100h。4.沙格列汀沙格列汀空腹口服給藥后2h血藥濃度達(dá)峰值，血漿蛋白結(jié)合率可忽略不計(jì)，主要由CYP3A4/5代謝，通過(guò)腎和肝臟排泄，血漿清除半衰期約為2.5h。5.阿格列汀口服給藥后1~2h血藥濃度達(dá)峰值，血漿蛋白結(jié)合率20%，以原型經(jīng)腎排泄（76%），消除半衰期約為21h。SGLT-2i類(lèi)降糖藥1.恩格列凈口服給藥后1.5h達(dá)到血漿峰濃度，血漿清除半衰期約為12.4h。絕大多數(shù)隨糞便或尿液消除。2.卡格列凈口服后快速吸收，達(dá)峰時(shí)間為1~2h，蛋白結(jié)合率為91%，口生物利用度約為78%，半衰期約為12.9h。藥物原型和相關(guān)代謝物75%經(jīng)尿排泄，21%經(jīng)糞便排泄。高脂食物對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。本品與高脂食物同時(shí)服用與空腹服用相比，達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)1h，但吸收程度無(wú)影響，可與食物同服。3.艾托格列凈口服后快速吸收，達(dá)峰時(shí)間為1h，蛋白結(jié)合率為93.6%，口生物利用度約為100%，半衰期為16.6h。藥物原型和相關(guān)代謝物約50.2%經(jīng)尿排泄，約40.9%經(jīng)糞便排泄。4.達(dá)格列凈口服后快速吸收，達(dá)峰時(shí)間為1~2h，蛋白結(jié)合率為91%，生物利用度約為78%，半衰期約為12.9h。藥物原型和相關(guān)代謝物75%經(jīng)尿排泄，21%經(jīng)糞便排泄。本品與高脂食物同時(shí)服用與空腹服用相比，達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)1倍，但是對(duì)吸收程度沒(méi)有影響，因此可與食物同服。GLP-1RA類(lèi)降糖藥1.利拉魯肽皮下注射后吸收比較緩慢，給藥后8~12h達(dá)到最大濃度。皮下注射后絕對(duì)生物利用度約為55%。單次皮下注射后平均清除率約為1.2L/h，清除半衰期約為13h。2.艾塞那肽皮下注射達(dá)到中位血漿濃度峰值的時(shí)間為2.1h。主要通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)及隨后的蛋白水解而消除，平均終末半衰期為2.4h。3.度拉糖肽皮下注射48h內(nèi)達(dá)到血漿濃度峰值。1.50mg和0.75mg單次皮下給藥后，平均絕對(duì)生物利用度分別為47%和65%。血漿清除半衰期分別為4.5d和4.7d。4.貝那魯肽皮下注射0.2mg后，血漿藥物濃度水平在19min時(shí)達(dá)峰，峰濃度為642ng/L。半衰期為11min左右，可有效控制餐后2h內(nèi)血糖。5.利司那肽吸收迅速，且不受給藥劑量的影響。中位血漿濃度峰值為1.0~3.5h。平均終末半衰期為約3h，平均表觀清除率約35L/h。6.洛塞那肽2型糖尿病患