2024中藥制劑特征圖譜研究技術(shù)指導原則(試行)一、概述中藥制劑特征圖譜系指中藥制劑樣品經(jīng)適當處理后，采用適宜的分析方法，研究建立的能夠反映多組份信息并體現(xiàn)其質(zhì)量特征的圖譜。中藥制劑特征圖譜對于識別中藥制劑關(guān)鍵質(zhì)量屬性，研究量質(zhì)傳遞，評價中藥制劑質(zhì)量的均一性、穩(wěn)定性，提高中藥制劑整體質(zhì)量控制水平具有重要意義。本技術(shù)指導原則適用于中藥制劑的特征圖譜研究。中藥材、飲片、提取物等特征圖譜研究可參照執(zhí)行。二、基本原則(一)反映中藥質(zhì)量特征中藥制劑特征圖譜應(yīng)當反映其質(zhì)量特征，應(yīng)當在其所含成份研究的基礎(chǔ)上，開展特征圖譜研究。鼓勵基于中醫(yī)臨床實踐，結(jié)合其功效特點或有效性、安全性數(shù)據(jù)，在特征圖譜中體現(xiàn)關(guān)鍵質(zhì)量屬性。(二)方法科學可行中藥制劑特征圖譜應(yīng)當具有特征性、重現(xiàn)性和實用性，測定方法具有可操作性，制定過程中應(yīng)當進行系統(tǒng)的研究，選擇適宜的方法，并兼顧簡便、易行、經(jīng)濟、環(huán)保等要求。鼓勵新技術(shù)與新方法在特征圖譜中的應(yīng)用。(三)體現(xiàn)品種特點中藥制劑質(zhì)量研究具有復(fù)雜性、漸進性，應(yīng)當結(jié)合具體品種特點進行研究，若一個特征圖譜難以反映藥品中不同類型成份的信息，可建立多個特征圖譜。三、主要內(nèi)容中藥制劑特征圖譜應(yīng)當根據(jù)中醫(yī)藥特點以及質(zhì)量設(shè)計要求開展針對性的研究。研究內(nèi)容一般包括檢測方法選擇、供試品制備、特征圖譜制定、方法學驗證、評價方法等。(一)檢測方法選擇應(yīng)當根據(jù)所含化學成份的理化性質(zhì)等，充分考慮分析方法的可操作性，選擇適宜的檢測方法，盡可能檢出反映中藥質(zhì)量的特征成份。一般多采用色譜方法，如液相色譜法、氣相色譜法等。必要時可采用多種檢測方法或多種測定條件制定多個特征圖譜。鼓勵采用成熟適用的新技術(shù)新方法，科學、全面、準確地反映中藥制劑的特征信息。(二)供試品制備應(yīng)當根據(jù)樣品中所含化學成份的理化性質(zhì)和檢測方法的要求，選擇適宜的方法(如提取、萃取等)進行制備。對于成份復(fù)雜的樣品，可進行預(yù)處理，減少不同成份間的干擾。供試品的制備應(yīng)當盡可能使活性/指標成份在特征圖譜中得以體現(xiàn)。(三)特征圖譜制定1.特征圖譜的建立特征圖譜應(yīng)當具有足夠的代表性，應(yīng)當能反映多組份信息，表征中藥的質(zhì)量特征。一般應(yīng)當根據(jù)15批及以上代表性樣品的測定結(jié)果研究制定。特征峰應(yīng)當有一定的峰面積(一般應(yīng)當不小于參照峰的5%)。優(yōu)先選擇活性成份作為特征峰;活性成份不明確的，可選擇圖譜中穩(wěn)定出現(xiàn)的色譜峰作為特征峰，并盡可能對其進行指認。一般情況下，中藥復(fù)方制劑具有多條工藝路線的，建議針對每條工藝路線選取專屬性強的化學成份作為特征峰進行研究。2.特征峰的指認和歸屬根據(jù)中藥所含成份，結(jié)合對照品比對及色譜-質(zhì)譜聯(lián)用等方法對色譜峰進行指認。對中藥復(fù)方制劑，應(yīng)當根據(jù)處方各藥味所含化學成份、制備工藝等情況，對特征峰進行藥味歸屬。3.參照物的選擇參照物用于特征峰的定位或定量照物用于特征峰的走位或走重，有助于特征峰的指認,有助千特征怪的指認歸屬和判定，應(yīng)當根據(jù)品種特點選取適宜的對照藥材、對照提取物、一個或多個主要活性成份或指標成份等作為參照物。參照物的選擇應(yīng)當基于藥材-飲片-中間體-制劑的關(guān)聯(lián)性，結(jié)合藥效及制備工藝情況進行研究。(四)方法學驗證參照現(xiàn)行版《中國藥典》《國家藥品標準工作手冊》等相關(guān)要求，開展特征圖譜的方法學驗證研究，包括精密度、穩(wěn)定性、耐用性等。(五)評價方法中藥制劑特征圖譜應(yīng)當根據(jù)品種自身特點選擇評價方法，一般可選擇特征峰的保留時間、相對保留時間/相對峰面積等進行評價。采用特征峰保留時間評價的，供試品特征圖譜的相關(guān)色譜峰應(yīng)當與相應(yīng)的參照物色譜峰保留時間相同。采用特征峰相對保留時間/相對峰面積評價的，根據(jù)研究結(jié)果確定參照峰(S峰)、各特征峰的相對保留時間及其范圍、相對峰面積及其范圍