規(guī)模場獸用抗菌藥物減量化技術(shù)推廣與應(yīng)用一、技術(shù)概述（一）技術(shù)基本情況在畜牧業(yè)發(fā)展過程中，對抗菌藥的濫用、不適當(dāng)和不充分使用，導(dǎo)致了抗菌藥物耐藥性（AMR）的產(chǎn)生，這是影響動物、公共衛(wèi)生和人類健康的全球性問題，它會給畜牧業(yè)造成嚴重的經(jīng)濟損失，同時還給人們的健康及生活環(huán)境帶來影響。隨著人類生活水平的提高，對動物產(chǎn)品的需求也在增加，而畜牧業(yè)生產(chǎn)正從傳統(tǒng)的自給農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)向集約化發(fā)展，抗菌藥在畜牧業(yè)的使用也在激增，例如在畜牧業(yè)中過度或長期使用抗菌藥作為生長促進劑；不科學(xué)的飼養(yǎng)管理和不達標的環(huán)境衛(wèi)生使畜禽感染發(fā)病后，濫用抗生素進行治療等因素，都會使抗菌藥耐藥性負擔(dān)日益加重。對于以前可以被抗菌藥抑制或殺滅的細菌再次使用抗菌藥已經(jīng)沒有效果，耐藥菌可以逃脫抗菌藥的作用，導(dǎo)致病菌的發(fā)生、感染、傳播出現(xiàn)新的模式，隨著耐藥性細菌的不斷增多，必然會對畜牧業(yè)的發(fā)展形成阻力，同時還會使人體及生活環(huán)境都產(chǎn)生大量耐藥菌，對以后疾病的治療也十分不利，所以獸用抗菌藥使用減量化技術(shù)研究對減抗替抗行動尤為重要。為此,國家決定開展獸用抗菌藥減量化行動。2021年10月，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部印發(fā)《全國獸用抗菌藥使用減量化行動方案(2021—2025年)》，到2025年末，50%以上的規(guī)模養(yǎng)殖場實施減抗行動，建立完善并嚴格執(zhí)行獸藥安全使用管理制度，做到規(guī)范科學(xué)用藥，全面落實獸用處方藥制度、獸藥休藥期制度、“獸藥規(guī)范使用”承諾制度和嚴禁添加或使用違禁藥品。實施獸用抗菌藥物減量化行動，一是保障動物源性食品安全，不科學(xué)和大量使用獸用抗菌藥物易造成動物機體內(nèi)藥物殘留，對動物源性產(chǎn)品質(zhì)量安全構(gòu)成威脅，通過開展減抗技術(shù)推廣應(yīng)用，減少獸用抗菌使用量，規(guī)范使用程序，能有效減少動物機體獸藥殘留，保證動物源性產(chǎn)品安全。二是促進畜牧業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，在畜牧業(yè)生產(chǎn)中和獸醫(yī)臨床上長期濫用獸用抗生素，易誘發(fā)病原菌變成高度耐藥性和適應(yīng)性的“超級細菌”，且易對動物機體產(chǎn)生的危害，加大疫病防控難度，降低畜牧養(yǎng)殖效益。通過項目實施，能有效降低畜牧業(yè)生產(chǎn)中細菌耐藥性菌株產(chǎn)生機會，避免二重感染、“超級細菌”和藥物毒性對動物機體的影響，降低用藥成本，提升畜產(chǎn)品貿(mào)易競爭力，促進畜牧業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。三是維護人類健康，人們食用了帶有獸藥殘留的“有抗食品”，容易導(dǎo)致過敏反應(yīng)和人類耐藥菌的產(chǎn)生，有的獸藥殘留物對人體還具有致癌、致畸、致突變作用。通過項目實施，能有效避免獸藥殘留通過動物源性食品傳遞到人體，對維護人類健康具有重要意義。（二）技術(shù)示范推廣情況為充分做好減抗推廣工作，2021年12月，陜西省動物疫病預(yù)防控制中心印發(fā)了《陜西省獸用抗菌藥使用減量化行動實施方案》，2022年和2023年分別印發(fā)了陜西省獸用抗菌藥物減量化工作通知，明確了養(yǎng)殖企業(yè)管理、硬件建設(shè)標準。要求養(yǎng)殖企業(yè)必須具有固定的符合各類獸藥儲存條件的貯藏設(shè)施、固定的獸醫(yī)室、具備投入品的檢測能力、備案的執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師等硬件條件，同時也要制定獸用抗菌藥減量使用的目標、獸藥使用管理計劃，以及出入庫記錄、藥品儲存記錄、供應(yīng)商及產(chǎn)品質(zhì)量檔案、管理制度等條件。省動物疫控中心與西北農(nóng)林科技大學(xué)華松教授、陜西麗牧生物技術(shù)有限責(zé)任公司、陜西鑫誠大唐畜牧有限公司3家研發(fā)單位聯(lián)合實施，在陜南、陜北、關(guān)中選取西安、咸陽、寶雞、安康、榆林五地市的雞、牛、羊、豬4個畜種選取48家規(guī)模養(yǎng)殖場開展減抗行動。截至目前，已有32家企業(yè)提供了減抗數(shù)據(jù)和減抗經(jīng)驗，另外抽取7家規(guī)模養(yǎng)殖場動物產(chǎn)品進行了檢測，動物源性細菌檢測結(jié)果均未陰性。省動物疫控中心負責(zé)起草陜西省2023年減抗方案，共有4005家養(yǎng)殖規(guī)模場實施獸用抗菌藥減量工作，到2023年底，2800余家的企業(yè)已提供了減抗數(shù)據(jù)和減抗經(jīng)驗。（三）提質(zhì)增效情況1.實施減量化的規(guī)模養(yǎng)殖場，病死率、死淘率有所下降，效益均有所提高，如表格所示，實施減量化后的規(guī)模養(yǎng)殖場共帶來7092.59萬元的收益。2.舉辦獸用抗菌藥物專題培訓(xùn)10期，培訓(xùn)人員2000余人，規(guī)模養(yǎng)殖場的生物安全意識得到增強，動物疫病防控措施逐步完善?？咕帨p量化技術(shù)、合理規(guī)范使用獸藥、嚴格執(zhí)行用藥制度（休藥期制度、禁用藥制度、抗菌藥使用承諾書）等方面的工作取得顯著成效。（四）技術(shù)獲獎情況無。二、技術(shù)要點（一）生物安全防控技術(shù)1.強化生物安全管理。遵循風(fēng)險管理基本原則，通過加強生物安全設(shè)施建設(shè)、建立健全生物安全操作程序，執(zhí)行嚴格的生物安全管理制度，實施生物安全措施，確保外疫不入侵、內(nèi)疫不擴散。（1）加強生物安全設(shè)施建設(shè)。設(shè)置養(yǎng)殖場外圍墻屏障、生活區(qū)內(nèi)圍墻屏障和生產(chǎn)區(qū)圍墻屏障三大屏障體系，有效阻斷外疫入侵，確保生產(chǎn)區(qū)安全。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)各圈舍之間用實芯隔斷分隔成小單元，防止疫源在場內(nèi)擴散。同時加強車輛洗消設(shè)施、人員洗消隔離設(shè)施、物資洗消傳送設(shè)施、豬（禽）洗消隔離轉(zhuǎn)移設(shè)施、病死動物處理設(shè)施、糞污處理設(shè)施等建設(shè)。（2）建立健全生物安全操作程序。從“人、車、料、物、環(huán)”等幾個環(huán)節(jié)制定規(guī)則和操作程序，并且在實際應(yīng)用中得到落實，如人員進出養(yǎng)殖場規(guī)則和程序，車輛（包括運物、運料、私家車輛）清洗、消毒和烘干程序，飼料和物品進出場程序，畜禽引進和出售程序，養(yǎng)殖場周圍環(huán)境消毒和控制程序等。加強人流、車輛、調(diào)運、飼料、物資等進出場管理。嚴格實行養(yǎng)殖場場人員返場后的隔離以及進出舍更衣?lián)Q鞋、淋浴消毒等制度。外來車輛及其他運輸工具嚴禁進入場區(qū)，場內(nèi)車輛及其他運輸工具進出嚴格清洗和消毒。引進動物只有在隔離舍隔離、經(jīng)必要的疫病檢測且合格后才能混群飼養(yǎng)。（3）執(zhí)行嚴格的生物安全管理制度。這些制度包括門衛(wèi)管理制度、人員流動管理制度、車輛流動管理制度、物資流動管理制度、畜禽流動管理制度、免疫接種管理制度、監(jiān)測管理制度、無害化處理管理制度等，嚴格執(zhí)行，有序?qū)嵤?.開展疫病凈化場和無疫小區(qū)建設(shè)。針對養(yǎng)殖場疫病實際，以及疫病本底調(diào)查情況，發(fā)布了動物疫病凈化場技術(shù)規(guī)范，實施相關(guān)疫病凈化，如禽白血病、豬偽狂犬病、豬瘟、動物布魯氏菌病等，采取一場一策制定相應(yīng)疫病凈化方案。采取嚴格的生物安全措施、免疫預(yù)防措施、病原學(xué)檢測、抗體監(jiān)測、野毒感染與疫苗免疫鑒別診斷監(jiān)測，淘汰帶毒動物，分群飼養(yǎng)，建立健康群。對假定陰性群加強綜合防控措施，逐步擴大凈化效果，最終建立凈化場。同時加強人流、物流管控和實行全進全出生產(chǎn)模式，降低疫病水平與傳播風(fēng)險。強化引種檢測，避免外來病原傳入風(fēng)險。建立完善的防疫和生產(chǎn)管理制度，優(yōu)化生產(chǎn)結(jié)構(gòu)和建筑設(shè)計布局，構(gòu)建持續(xù)有效的生物安全防護體系，確保凈化效果持續(xù)、有效。針對非洲豬瘟等重大疫病，發(fā)布了非洲豬瘟無疫小區(qū)技術(shù)規(guī)范，在監(jiān)測和全面風(fēng)險評估的基礎(chǔ)上，結(jié)合自然和人工屏障設(shè)置情況，在相對集中的區(qū)域內(nèi)、同一生物安全條件下將養(yǎng)殖企業(yè)、屠宰、產(chǎn)品加工、飼料生產(chǎn)、無害化處理等場所設(shè)定為無疫小區(qū)中的生產(chǎn)單元。對所有生產(chǎn)單元閉環(huán)運行，采取嚴格的生物安全措施、監(jiān)測、消毒、隔離、無害化處理等，建立無非洲豬瘟小區(qū)。同時加強人流、物流、豬流、車流等管控和實行全進全出生產(chǎn)模式，降低疫病水平與傳播風(fēng)險；強化引種檢測，避免外來病原傳入風(fēng)險；建立完善的防疫和生產(chǎn)管理制度，優(yōu)化生產(chǎn)結(jié)構(gòu)和建筑設(shè)計布局，構(gòu)建持續(xù)有效的生物安全防護體系，確保無非洲豬瘟小區(qū)保持無疫。（二）科學(xué)合理用藥技術(shù)1.通過宣傳培訓(xùn)和現(xiàn)場指導(dǎo)來規(guī)范養(yǎng)殖場戶合理使用獸用抗菌藥，主要包括以下原則。（1）嚴格掌握適應(yīng)癥。掌握致病微生物的種類及其對藥物的敏感性，每種抗菌藥又都有其適用范圍，在不確定的情況下要對病原菌進行敏感性試驗來選擇合適的藥物。（2）制定合理的給藥方案。在制定給藥方案時，要考慮到藥物劑型、給藥途徑、劑量、給藥間隔、療程等因素，以及動物的品種、年齡、性別、生理、病理狀態(tài)對抗菌藥的體內(nèi)過程的影響。一般首次用藥劑量以規(guī)定劑量的上限為宜；急性傳染病和嚴重感染時劑量也以上限為宜。給藥途徑也應(yīng)適當(dāng)選擇，嚴重感染時多采用注射給藥，一般感染以通過口服給藥為宜。（3）科學(xué)的聯(lián)合用藥。為防止細菌耐藥性的產(chǎn)生，不宜長時間使用一種抗生素，可選擇有效的抗生素品種交替、輪換使用。當(dāng)一些混合感染或者病因不明的嚴重感染出現(xiàn)時，或者是當(dāng)一種藥物長期使用產(chǎn)生耐藥性時，要適當(dāng)?shù)販p少用量來降低毒副作用。（4）嚴格遵守休藥期。為有效避免抗菌藥在動物源性食品中殘留的發(fā)生，要嚴格遵守休藥期的規(guī)定。（5）避免不良反應(yīng)的發(fā)生。在滿足療效的同時，盡量選擇無毒或毒性小的抗菌藥進行治療，避免大劑量或長時間使用。（6）防止影響免疫。在進行各種預(yù)防菌苗接種前后數(shù)天內(nèi)，不宜使用抗菌藥。（7）避免配伍禁忌?？咕幹g以及抗菌藥與其他藥物聯(lián)合使用時，有時會產(chǎn)生配伍禁忌，引起不良反應(yīng)，應(yīng)設(shè)法避免。2.通過構(gòu)建“科研單位+推廣單位+養(yǎng)殖企業(yè)”合作機制，簽訂三方合作協(xié)議，明確各方職責(zé)。（1）科研單位a.制定獸用抗菌藥物使用減量化操作指南b.負責(zé)養(yǎng)殖企業(yè)減抗技術(shù)培訓(xùn)和現(xiàn)場技術(shù)指導(dǎo)c.負責(zé)替抗產(chǎn)品的技術(shù)研發(fā)和品質(zhì)控制d.負責(zé)減抗過程中數(shù)據(jù)收集、成效分析、技術(shù)模式總結(jié)，并按要求提供相關(guān)技術(shù)資料（2）推廣單位a.制定獸用抗菌藥物使用減量化工作實施方案，并組織實施b.組織開展現(xiàn)場督查及技術(shù)指導(dǎo)c.對減抗資料進行匯總、技術(shù)集成及總結(jié)提煉減抗模式d.對科研單位和養(yǎng)殖企業(yè)在減抗實施工作的相關(guān)費用給予一定經(jīng)濟補償（3）養(yǎng)殖企業(yè)a.負責(zé)減抗方案、減抗操作指南具體實施，配合落實相關(guān)措施b.建立相關(guān)制度，做好各項用藥記錄及替代產(chǎn)品使用情況數(shù)據(jù)統(tǒng)計、結(jié)果匯總、減抗經(jīng)驗及減抗效果自評c.按要求上報減抗示范的數(shù)據(jù)資料、示范結(jié)果及減抗經(jīng)驗等d.配合推廣單位開展細菌耐藥性采樣監(jiān)測工作（三）研發(fā)使用抗菌藥替代產(chǎn)品1.復(fù)合納米抗菌肽（-與西北農(nóng)林科技大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院華松教授開展技術(shù)合作）（1）產(chǎn)品作用原理?？咕木哂袣⒕焖?、抗菌譜廣、毒副作用小、無免疫源性等優(yōu)點，并且由于其特殊的殺菌機理，病原微生物不會產(chǎn)生耐藥性；同時，抗菌肽對致病菌具有靶向殺滅的特點，而對腸道正常菌群具有調(diào)理作用。因此，抗菌肽已成為抗生素替代物的絕佳選擇之一。復(fù)合納米抗菌肽是將不同的抗菌肽進行了串聯(lián)，提高了抗菌效率，具有廣譜抗菌活性和抑殺耐藥性菌株等優(yōu)點，還對真菌、病毒和原蟲有抑殺作用，并且用醫(yī)藥級別的納米材料包被，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，可溶性好，耐受極端環(huán)境（耐酸、堿、高溫），特異性識別致病菌。在實際應(yīng)用上，可以通過拌料、飲水和霧化甚至灌服等多種途徑使用，從而達到育肥、防治疾病、提高免疫力和抗應(yīng)激的效果。a.殺菌促生長復(fù)合納米抗菌肽具有殺滅病菌，抵抗病毒侵襲的功效，對大腸桿菌、沙門氏桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、魏氏梭菌等有高效的殺滅能力，能夠明顯降低動物機體的發(fā)病率，促進健康成長。對胃腸道菌群具有較好的調(diào)理作用，改善腸道健康，促進飼料的消化、吸收，降低料肉比、提高泌乳性能，降低圈舍臭味。b.提高機體的抗病能力，降低發(fā)病率復(fù)合納米抗菌肽可促進不同階段機體的免疫器官發(fā)育，激活和增強其免疫系統(tǒng)的功能，全面提高機體的抗病能力，減緩?fù)饨绮涣辑h(huán)境對機體造成的應(yīng)激。改善奶畜乳腺健康，降低體細胞數(shù)，防治乳房炎。c.抗病毒和支原體復(fù)合納米抗菌肽在極低的劑量下對圓環(huán)病毒、流感病毒有很好的抑制效果，并且對雞新城疫和禽流感病毒有明顯的防治作用。對奶山羊、牛的支原體肺炎治療效果顯著。d.改善動物產(chǎn)品風(fēng)味使用復(fù)合納米抗菌肽可以替代或大幅降低抗生素等化學(xué)藥物在養(yǎng)殖過程中的添加；改善畜禽產(chǎn)品風(fēng)味，提高蛋白質(zhì)含量、提高必需氨基酸含量，降低脂肪含量。e.清除霉菌毒素復(fù)合納米抗菌肽可以滅活和清除被動物吸收到體內(nèi)的霉菌毒素。復(fù)合納米抗菌肽在體內(nèi)進入血液循環(huán)，由于正負電荷的吸引，抗菌肽迅速包裹霉菌毒素，破壞毒素的外層結(jié)構(gòu)甲殼素(幾丁質(zhì))，使其失活。因此，在畜禽養(yǎng)殖過程中不需要使用脫霉劑。（2）產(chǎn)品應(yīng)用效果。將復(fù)合納米抗菌肽應(yīng)用在13個規(guī)模豬場生產(chǎn)中，以某豬場為例，使用一段時間后發(fā)現(xiàn)仔豬死淘數(shù)、死胎數(shù)下降，仔豬斷奶時體重增加，仔豬腹瀉率顯著降低。2.中草藥制劑（-與陜西麗牧生物科技有限責(zé)任公司開展技術(shù)合作）（1）產(chǎn)品作用原理a.直接抑菌作用：天然植物的核心抑菌機制以病原菌的毒力因子為靶標，降低細菌的耐藥性及致病力，使得宿主的免疫系統(tǒng)更高效地清除病原菌而發(fā)揮其干預(yù)感染過程的作用效果。b.增強免疫機能：天然植物與傳統(tǒng)抗生素的區(qū)別在于保健功效，通過在病原體感染前調(diào)控機體免疫功能，從而最大程度減輕損傷性炎癥反應(yīng)和誘導(dǎo)保護性機制。c.提升畜禽整體健康原理：中草藥中對動物機體健康發(fā)揮作用的活性成分包括：皂苷、多糖、甘草酸、總黃酮、多酚、類胡蘿卜素等，而這些活性物質(zhì)具有以下作用：皂苷是苷元為三萜或螺旋甾烷類化合物的一類糖苷，主要分布于陸地高等植物中。許多中草藥如人參、遠志、桔梗、甘草、知母和柴胡等的主要有效成分都含有皂苷。具有抗菌的活性或解熱、鎮(zhèn)靜、抗癌等生物活性；植物多糖如黃芪多糖、黨參多糖，可通過多途徑、多靶點提高機體免疫力，并抑制多種乳房炎致病菌，對防治乳房炎、改善奶質(zhì)具有明顯作用；甘草酸具有消炎、保肝解毒、抗病毒、抗耐藥性等多重功效，可增強機體抗病力，降低機體損害，減少病亡；黃酮具有清除自由基、提高免疫力、抗菌消炎、護肝、雌激素樣作用等；植物多酚具有多元酚羥基結(jié)構(gòu)的多酚類物質(zhì)，普遍存在于中草藥、蔬菜、水果、種子中，在植物中含量僅次于纖維素、半纖維素和木質(zhì)素，被世衛(wèi)組織專家稱為第七營養(yǎng)素；類胡蘿卜素可以改善繁殖力，保護卵巢、卵泡、子宮細胞，促進雌激素和黃體酮合成，提高受胎率、產(chǎn)蛋率、活仔數(shù)。（2）產(chǎn)品應(yīng)用效果。在某奶牛養(yǎng)殖企業(yè)對1298頭泌乳牛使用中草藥制劑3個月，具有明顯的增產(chǎn)效果。使用前日產(chǎn)奶總量35噸，使用后達41噸；牛奶中體細胞含量也由31萬降低到28萬；使用后牛跛行率下降，日產(chǎn)奶總量增加17.1%。在某肉羊場對50只肉羊使用中草藥復(fù)合制劑30天，日體重增量增加可達20.2%，有顯著的增產(chǎn)作用。3.大唐奶寶（-與陜西鑫誠大唐畜牧有限公司開展技術(shù)合作）（1）產(chǎn)品作用原理。大唐奶寶是一款綠色、安全、無藥殘、無耐藥性的復(fù)方中藥制劑，該采用十多味復(fù)方中藥及消化道調(diào)控劑等，歷時三年經(jīng)歷上百次試驗驗證，是一款區(qū)別于市場現(xiàn)有同類型且快速降低亞臨床乳房炎，有效預(yù)防奶山羊、奶牛臨床乳房炎的高效產(chǎn)品。核心優(yōu)勢:高效、便捷、長效、低成本、零棄奶、使用周期短，針對性強。有效降低鮮奶體細胞總數(shù)，改善鮮奶風(fēng)味、脂蛋比，改善奶山羊、奶牛乳腺健康，提高泌乳機能。產(chǎn)品緊密結(jié)合奶山羊養(yǎng)殖過程中存在的突出問題:乳房炎及消化代謝性疾病，通過檢測篩選亞臨床乳房炎、分群、設(shè)置方案，針對性處置。使用過程中無棄奶期、針對亞臨床乳房炎++及以上，羊50克/天，連續(xù)投喂7天，停7天復(fù)檢；牛灌服350-500克/天，連用3-5天。大唐奶寶開發(fā)之初，旨在快速有效預(yù)防乳房炎及消化代謝疾病，降低養(yǎng)殖群體經(jīng)濟損失，踐行健康養(yǎng)殖、提質(zhì)降本增效。走訪全國主要奶山羊養(yǎng)殖地區(qū)，通過對散養(yǎng)戶、家庭牧場、規(guī)?；翀鰧嶋H檢測亞臨床