第一頁，共53頁。2021/11/142第二頁，共53頁。2021/11/143第三頁，共53頁。二、乙肝病毒特點(1)乙肝病毒(HBv)具有頑強的抵抗力：它對熱、對低溫、對枯燥、對紫外線、對一般濃度的化學(xué)消毒劑，都能夠耐受；在零下20度也凍不死它，能活20年！在30—37度可存活6個月，在超過37度時可活7天，在55度時可活6小時。大家平日里常用的消毒劑，如酒精、來蘇兒、碘酒等對它根本不起作用，不能殺死它們，所以家里有了乙肝病人就不要用這些消毒劑來消毒，但是HBv怕高熱，如加熱到100度，只要10分鐘就可使其失去傳染性。HBv對0.5%過氧乙酸非常敏感，這是一種強氧化劑．可以殺死它們。3%漂白粉、0.2%新潔爾滅也可用來殺滅HBV。2021/11/144第四頁，共53頁。二、乙肝病毒特點(2)HBV有明顯的嗜肝性：HBv也叫嗜肝病毒．是因為它侵人人體后就要專門進(jìn)攻肝臟，鉆入肝細(xì)胞，在那兒定居并繁衍后代。據(jù)研究，這是因為在肝細(xì)胞外表有一種HBv的“受體〞，承受HBv。大量HBv集中在肝細(xì)胞內(nèi)，不斷地繁殖、復(fù)制，成熟的HBv被釋放出肝細(xì)胞，又侵入別的安康的肝細(xì)胞，這樣不斷復(fù)制、不斷侵襲，最終誘發(fā)了肝細(xì)胞的免疫損傷。2021/11/145第五頁，共53頁。2021/11/146第六頁，共53頁。二、乙肝病毒特點(3)HBV還有輕度的“泛嗜性〞：雖然HBv有嗜肝性，但它還有一定的“泛嗜性〞！所謂“泛嗜性〞，就是HBv偶爾也會侵犯除了肝臟之外的器官和組織，比方膽管上皮細(xì)胞、腎小管的細(xì)胞、胰腺的細(xì)胞、胃粘膜細(xì)胞、血液中的單核細(xì)胞等等，因而，HBv有時也可以引起上述部位的疾病，如HBV相關(guān)性糖尿病、HBv相關(guān)性腎炎、HBv相關(guān)性胃病、HBv相關(guān)性血液病等。但是這些“泛嗜性〞侵害并不是必然發(fā)生，大多數(shù)感染HBV的人不發(fā)生“泛嗜性〞損害，所以說它是輕度泛嗜性，HBv主要還是侵犯肝臟。2021/11/147第七頁，共53頁。二、乙肝病毒特點(4)HBv的嚴(yán)格種屬特性：也就要說HBv主要是侵犯人類和其他靈長類動物，到目前為止，只有人類、黑猩猩、長臂猿、狒狒對HBV易于感染，其他動物不會感染HBv。雖然吸血昆蟲體內(nèi)可能查到HBv的蹤跡，但只是暫時“寄居〞而已，一般不會在它們體內(nèi)復(fù)制和增殖。人們常接觸的動物如雞、馬、牛、羊、豬、狗等都不能傳播HBv。2021/11/148第八頁，共53頁。二、乙肝病毒特點(5)HBv感染的慢性化特點：我國現(xiàn)有HBv攜帶者億人，他們都是HBv的慢性感染者。研究發(fā)現(xiàn)，這些人的感染幾乎都是在胎兒期或幼兒期感染HBv的，經(jīng)過了十幾年乃至幾十年的感染歷程，HBv仍然在他們體內(nèi)不消失，但也不發(fā)?。贿^，他們?nèi)匀豢梢圆粩嘞蛲饨缗欧臜Bv，是重要的乙肝傳染源。2021/11/149第九頁，共53頁。二、乙肝病毒特點(6)HBv的變異性：科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)HBv是最容易變異的病毒之一。所謂變異，就是HBV的基因突變，變異也是病毒為了自己的生存所采取的“策略〞，如果有強有力的抗HBV藥物進(jìn)人人體內(nèi)，必然要對HBv構(gòu)成生命威脅，為了抵抗藥物的作用，它們就使自己發(fā)生“變異“。來對付藥物，使藥物失去效力，它們好繼續(xù)為非作歹。HBv變異的特性給診斷和治療帶來許多麻煩。2021/11/1410第十頁，共53頁。二、乙肝病毒特點(7)HBv本身對肝臟的非致病性：看到這里，你可能會糊涂了，HBv明明有嗜肝性，專門損害肝臟，怎么又對肝臟沒有致病性了?真奇怪。HBv確確實實對肝臟沒有直接的毒性作用，事實證明，我國大量的HBv攜帶者，體內(nèi)雖有很多HBv，但并沒有發(fā)生肝炎。如果說HBV能直接損傷肝細(xì)胞，那么這些無病癥的HBv攜帶者就不存在了，都會是乙肝病人了。原來乙肝的發(fā)病，是由于人體自身的免疫細(xì)胞參與，如免疫細(xì)胞不參與，HBv就不會致人發(fā)生肝損傷(以后我們將詳細(xì)介紹)。2021/11/1411第十一頁，共53頁。乙肝病毒介紹〔專業(yè)知識〕LOREMALOREMBLOREMCLOREMDLOREME哈爾濱嵩山醫(yī)院LOREMALOREMBLOREMCLOREMDLOREME2021/11/1412第十二頁，共53頁。二、乙肝病毒特點(8)HBv的致癌性：現(xiàn)在已經(jīng)肯定，HBv是致肝癌的重要因子，約80%—90%的肝癌都有HBv背景。有人觀察發(fā)現(xiàn)，有20年HBv感染史者，約有5%—10%的發(fā)生癌變，癌變的原因是HBv的x基因整合到肝細(xì)胞基因上，發(fā)生了突變，導(dǎo)致肝癌。人們最為關(guān)心的也是HBV致癌問題．特別是無病癥HBv攜帶者，最怕癌變。其實．大多數(shù)肝癌都是在慢性肝病、特別是肝硬化的根底上發(fā)生的。HBV攜帶者的肝臟根本上沒有炎癥，更沒有肝硬化，一般是不會直接癌變的，大家不必憂心如焚。2021/11/1413第十三頁，共53頁。三、生物學(xué)性狀〔一〕形態(tài)與構(gòu)造1.形態(tài)：三種形態(tài)。大球形顆粒；小球形顆粒；管形顆粒?！?〕核心雙股不完全閉合DNA；〔2〕內(nèi)衣殼含核心抗原HBcAg和e抗原，20面體立體對稱構(gòu)造；〔3〕外衣殼即包膜。含外表抗原HBsAg。2021/11/1414第十四頁，共53頁?？乖乖灿⒄Z：antigen，縮寫Ag〕為任何可誘發(fā)免疫反響的物質(zhì)。外來分子可經(jīng)過B細(xì)胞上免疫球蛋白的辨識或經(jīng)抗原呈現(xiàn)細(xì)胞的處理并與主要組織相容性復(fù)合體結(jié)合成復(fù)合物再活化T細(xì)胞，引發(fā)連續(xù)的免疫反響。2021/11/1415第十五頁，共53頁?？贵w抗體〔英語：antibody縮寫Ab〕，〔免疫球蛋白不僅僅只是抗體〕是一種由漿細(xì)胞〔效應(yīng)B細(xì)胞〕分泌，被免疫系統(tǒng)用來鑒別與中和外來物質(zhì)如細(xì)菌、病毒等的大型Y形蛋白質(zhì)，僅被發(fā)現(xiàn)存在于脊椎動物的血液等體液中，及其B細(xì)胞的細(xì)胞膜外表?？贵w能識別特定外來物的一個獨特特征，該外來目標(biāo)被稱為抗原。2021/11/1416第十六頁，共53頁。2021/11/1417第十七頁，共53頁。2021/11/1418第十八頁，共53頁。乙肝病毒的三種形態(tài)感染乙肝病毒的病人血清中有三種不同形態(tài)的顆粒，分別為大球形顆粒(直徑42nm)、小球形顆粒(直徑22nm)和管形顆粒(直徑22nm)。2021/11/1419第十九頁，共53頁。大球形顆?！睤ane顆?！彻苄晤w粒小球形顆粒電鏡下的乙肝病毒2021/11/1420第二十頁，共53頁。Dane顆粒HBV的小球形顆粒HBV的管形顆粒2021/11/1421第二十一頁，共53頁。

乙肝病毒的形態(tài)2021/11/1422第二十二頁，共53頁。2021/11/1423第二十三頁，共53頁。2021/11/1424第二十四頁，共53頁。Dane顆粒大球形顆粒又稱Dane顆粒，是1970年Dane首先用電鏡在乙肝病人血清中發(fā)現(xiàn)的。Dane顆粒是有感染性的完整HBV顆粒，呈球形，具有雙層衣殼。外衣殼由來自宿主的脂質(zhì)雙層和包膜蛋白組成，有大約400個HBV外表抗原〔HBsAg〕即蛋白鑲嵌于脂質(zhì)雙層中。用離子去垢劑如NP-40處理病毒顆粒，去除病毒外衣殼后，暴露出內(nèi)層核心。核心的外表為病毒的內(nèi)衣殼，內(nèi)衣殼蛋白為HBV核心抗原〔HBcAg〕。HBcAg經(jīng)酶或去垢劑作用后可暴露出e抗原(HBeAg)。核心顆粒中間包裹著雙鏈DNA分子、DNA聚合酶〔P蛋白〕等。2021/11/1425第二十五頁，共53頁。乙肝病毒Dane顆粒構(gòu)造模式圖DNA多聚酶雙股DNA核心HBcAgHBeAg內(nèi)衣殼外衣殼脂質(zhì)雙層外殼蛋白PreS1PreS2HBsAg有逆轉(zhuǎn)錄酶活性有合成DNA功能2021/11/1426第二十六頁，共53頁。小球形顆粒和管形顆粒小球形顆粒和由小球形顆粒串聯(lián)而成的管形顆粒均由病毒的包膜蛋白構(gòu)成，不含病毒基因組，因而不具有感染性，被稱為亞病毒顆粒。2021/11/1427第二十七頁，共53頁。2021/11/1428第二十八頁，共53頁。四、乙肝化驗單的解讀乙肝病毒的抗原組成乙肝病毒的抗原及其抗體的意義乙肝五項乙肝六項2021/11/1429第二十九頁，共53頁。

乙肝病毒的抗原組成外殼蛋白PreSI抗原PreS2抗原—有多聚人血清白蛋白的結(jié)合位點HBsAg內(nèi)殼蛋白HBcAg—血中不易檢出HBeAg—可溶性蛋白，游離于血清中，其消長與病毒體、DNA多聚酶成正比HBxAg—可反式激活細(xì)胞的癌基因及某些病毒基因2021/11/1430第三十頁，共53頁。外表抗原抗體1、HBsAg-乙肝病毒外表抗原為已經(jīng)感染病毒的標(biāo)志，并不反映病毒有無復(fù)制、復(fù)制程度、傳染性強弱；2、HBsAb-乙肝病毒外表抗體為保護(hù)性抗體,具中和作用,是否康復(fù)或是否有抵抗力的主要標(biāo)志。接種者，假設(shè)僅此項陽性，應(yīng)視為乙肝疫苗接種后正?，F(xiàn)象；2021/11/1431第三十一頁，共53頁。e抗原e抗體3、HBeAg-陽性為病毒復(fù)制高，傳染性強，慢性，活動期。持續(xù)陽性3個月以上那么有慢性化傾向；肝臟現(xiàn)在未損害，將來一定有損害?！按笕枿曌钪匾囊豁椫笜?biāo)。4、HBeAb-乙肝病毒e抗體為病毒復(fù)制停頓標(biāo)志。病毒復(fù)制減少，傳染性較弱，但并非完全沒有傳染性；肝損害弱2021/11/1432第三十二頁，共53頁。2021/11/1433第三十三頁，共53頁。e抗原e抗體e抗原消滅掉，取而代之的就是e抗體。對于大多數(shù)人類來說，這意味著“大三陽〞變成了“小三陽〞，那么殺傷力就大打折扣了，“肝炎-肝硬化-肝癌〞三部曲就可能延緩或停頓2021/11/1434第三十四頁，共53頁。核心抗原、抗體5、HBcAg血液中測不到游離的6、HBcAb-抗-HBc不是中和抗體,而是反映肝細(xì)胞受到HBV侵害的可靠指標(biāo).乙肝病毒核心抗體為曾經(jīng)感染過或正在感染者都會出現(xiàn)的標(biāo)志。核心抗體IGM是新近感染或病毒復(fù)制標(biāo)志，核心抗體IgG是感染后就會產(chǎn)生的，對于輔助兩對半檢查有一定意義。2021/11/1435第三十五頁，共53頁。2021/11/1436第三十六頁，共53頁。前S1抗原〔Pre-S1Ag〕7、前S1抗原〔Pre-S1Ag〕主要存在血清中乙肝病毒外表，檢測前S1抗原主要是為了反映乙肝病毒感染與復(fù)制狀況，同時前S1抗原可作為藥物抗病毒療效的指標(biāo)，是對HBV-DNA和HBeAg指標(biāo)的補充和加強。2021/11/1437第三十七頁，共53頁。

主要乙肝病毒的抗原及其抗體的意義Pre-S傳染性強，容易發(fā)生遷延化阻止HBV入侵，說明病情好轉(zhuǎn)HBsAg

是HBV感染的重要標(biāo)志是主要的保護(hù)性抗體HBcAgHBV正在復(fù)制HBeAgHBV正在復(fù)制，有強傳染性具有一定保護(hù)性復(fù)制減弱，傳染性減小HBxAg與肝癌的發(fā)生與開展有關(guān)HBsAb抗Pre-SHBcAb-IgMHBeAb2021/11/1438第三十八頁，共53頁。2021/11/1439第三十九頁，共53頁。2021/11/1440第四十頁，共53頁。乙型肝炎的病毒標(biāo)志物檢測臨床意義HBsAg+:急,慢性乙肝,HBV攜帶者抗-HBs+:曾患乙肝,接種乙肝疫苗者HBeAg+:病毒復(fù)制,肝炎活動期,傳染性強抗-HBe+:病毒復(fù)制減少,傳染性弱HBcAg+:病毒復(fù)制活潑,傳染性強,預(yù)后差抗-HBc+IgG+:表示即往感染(低滴度)患有乙肝且HBV正在復(fù)制〔高滴度〕IgM+:近期或活動性感染指標(biāo)2021/11/1441第四十一頁，共53頁。乙肝五項1、HBsAg2、HBsAb3、HBeAgHBV正在復(fù)制，有強傳染性4、HBeAb具有一定保護(hù)性復(fù)制減弱，傳染性減小5、HBcAbHBcAg血中不易檢出2021/11/1442第四十二頁，共53頁。乙肝六項乙肝六項是由大家常說的“兩對半〞〔乙肝五項〕加前S1抗原組成的。乙肝六項檢查主要檢測乙肝病毒對人體的感染，病程轉(zhuǎn)歸以及對乙肝病毒的免疫狀態(tài)。2021/11/1443第四十三頁，共53頁。2021/11/1444第四十四頁，共53頁。無論是大三陽還是小三陽均要進(jìn)一步查肝功能乙肝病毒脫氧核糖核酸〔HBVDNA〕2021/11/1445第四十五頁，共53頁。乙肝病毒DNA檢測HBVDNA：乙肝病毒脫氧核糖核酸，可直接了解體內(nèi)病毒載量和復(fù)制情況；并可用于判斷抗病毒治療的效果2021/11/1446第四十六頁，共53頁。慢性乙肝治療的長期目標(biāo)防止開展成為肝硬化或肝細(xì)胞癌在臨床上，往往以比較現(xiàn)實的短期目標(biāo)來代替長期目標(biāo)2021/11/1447第四十七頁，共53頁。慢性乙肝治療的短期目標(biāo)病毒抑制：表現(xiàn)為HBeAg血清轉(zhuǎn)換和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)肝損傷程度降低：表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常完全去除病毒：表現(xiàn)為HBsAg消失，HBsAb出現(xiàn)，血清和肝細(xì)胞中檢測不到HBV-DNA從目前水平來看，不可能完全去除病毒2021/11/1448第四十八頁，共53頁。什么樣的乙肝需要治療大三陽，轉(zhuǎn)氨酶升高，HBVDNA陽性小三陽，轉(zhuǎn)氨酶升高，HBVDNA陽性轉(zhuǎn)氨酶正常，但肝穿提示炎癥活動，

HBVDNA陽性肝硬化傾向或已有肝硬化2021/11/1449第四十九頁，共53頁。關(guān)于乙肝