關(guān)于西格列汀在改善胰島素抵抗方面的療效觀察

【摘要】目的觀察新型口服降糖藥物西格列汀在改善胰島素抵抗方面的療效。方法選取以胰島素抵抗為主的2型糖尿病患者22例，在生活方式治療的基礎(chǔ)上，予西格列汀治療3個(gè)月，對(duì)比治療前后胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果西格列汀治療后2型糖尿病患者血糖水平、胰島素抵抗水平得到改善(P<0.05)，BMI及FFA水平下降(P<0.05)。結(jié)論西格列汀可改善2型糖尿病患者胰島素抵抗水平?！娟P(guān)鍵詞】西格列汀;胰島素抵抗;2型糖尿病[Abstract]ObjectiveToobservetheefficacyofsitagliptin，aneworalmedicinetodegradebloodglucose，inimprovinginsulinresistance.MethodsWechoose22patientswhoaresufferedwiththetype2diabeteswhichismainlywithinsulinresistance，curedthemwithsitagliptinfor3monthsatthebasisoflifestyletherapy，andcontrasttheindexofinsulinresistancepreandprotherapy.ResultsThereareimprovementinthebloodglucoselevelandinsulinresistancesituationoftype2diabetespatientsbythesitagliptincuring，anddecreasesintheweight，BMIandFFAlevel(P<0.05).ConclusionThesitagliptincanimprovetheinsulinresistancesituationintype2diabetespatients.[Keywords]sitagliptin;insulinresistance;type2diabetes近年來(lái)，口服降糖藥物領(lǐng)域不斷有新藥涌現(xiàn)，具有多個(gè)作用靶點(diǎn)、多重治療效果的藥物，越來(lái)越為人們所重視。腸促胰島素及其相關(guān)藥物，主要是胰升血糖素樣肽1(GLP-1)及二肽激肽酶IV(DPP-IV)抑制劑，就是這樣的一類藥物。該類藥物近年來(lái)開(kāi)始在國(guó)內(nèi)上市，成為治療2型糖尿病的新選擇。研究發(fā)現(xiàn)，除了促進(jìn)胰島素分泌作用外，GLP-1及DPP-IV抑制劑可能具包括保護(hù)及促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生，減輕胰島素抵抗，以及保護(hù)循環(huán)系統(tǒng)，減輕動(dòng)脈粥樣硬化等多種作用[1，2]。國(guó)外已有多個(gè)臨床研究對(duì)DPP-IV抑制劑的降糖作用進(jìn)行了系統(tǒng)研究，筆者選取以胰島素抵抗為主的2型糖尿病患者，采用西格列汀治療后，對(duì)胰島素抵抗的改善情況進(jìn)行了觀察。1對(duì)象與方法1.1研究對(duì)象選擇2010年6月—2011年1月于本院就診的2型糖尿病患者22例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡45~60歲;(3)參考楊文英等對(duì)胰島素抵抗指數(shù)的研究，選取HOMA-IR大于或等于2.69者為研究對(duì)象;(3)1個(gè)月內(nèi)未服用雙胍類或噻唑烷二酮類等可改善胰島素敏感性的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡<45歲或>60歲;(2)有糖尿病急性并發(fā)癥，或隨機(jī)血糖大于16.7mmol/L;(3)有嚴(yán)重心腦血管疾病或惡性腫瘤等情況;(4)有嚴(yán)重臟器功能不全。1.2方法在生活方式治療的基礎(chǔ)上，予口服磷酸西格列汀(商品名：捷諾維，美國(guó)默克公司生產(chǎn)，劑量100mg/片)100mg，每日1次，治療周期3個(gè)月，每周監(jiān)測(cè)空腹及餐后2h指末微量血糖水平，每月監(jiān)測(cè)肝腎功能水平，復(fù)診時(shí)常規(guī)了解嘔吐等不良反應(yīng)情況。治療前后檢測(cè)胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)。1.3檢查指標(biāo)1.3.1一般情況根據(jù)患者的身高(cm)及體重(kg)計(jì)算體重指數(shù)BMI(kg/m2)，根據(jù)腰圍(cm)、臀圍(cm)，計(jì)算腰臀比WHR。1.3.2實(shí)驗(yàn)室檢查空腹及餐后血糖(FPG，2h-PG)采用葡萄糖氧化酶法，使用羅氏血糖儀;空腹及餐后2h胰島素(FINS，2h-INS)測(cè)定采用電化學(xué)發(fā)光法;糖化血紅蛋白(HbA1c)使用HPLC高壓液相測(cè)定;C反應(yīng)蛋白(CRP)采用免疫比濁法測(cè)定，游離脂肪酸(FFA)采用化學(xué)比色法。1.3.3胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)胰島素抵抗指數(shù)的計(jì)算采用HOMA-IR，公式為FINS×FPG/22.5，F(xiàn)INS、2h-INS單位為mU/L，F(xiàn)PG、2h-PG單位為mmol/L。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0.05為差異有顯著性。2結(jié)果2.1一般資料比較所選取的22例患者，男14例，女8例，不同性別間年齡、WHR、BMI均差異無(wú)顯著性(P>0.05)。見(jiàn)表1。表1研究對(duì)象的一般資料2.2用藥前后BMI、WHR比較患者用藥后與參與研究前相比，BMI下降，差異有顯著性(P<0.05)，WHR呈下降趨勢(shì)，差異無(wú)顯著性(P>0.05)。見(jiàn)表2。表2用藥前后一般資料對(duì)比2.3血糖水平情況比較治療前后對(duì)比，糖化血紅蛋白水平及餐后血糖水平改變差異有顯著性(P<0.05)，空腹血糖水平差異無(wú)顯著性(P>0.05)。見(jiàn)表3。2.4胰島素抵抗情況比較治療前后對(duì)比，胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR下降，差異有顯著性(P<0.01)，空腹胰島素水平差異有顯著性(P<0.05)，餐后2h胰島素水平差異無(wú)顯著性(P>0.05)。見(jiàn)表4。表3用藥前后血糖改善情況對(duì)比表4用藥前后胰島素抵抗改善情況對(duì)比2.5驗(yàn)證因子水平比較治療前后炎性因子FFA水平差異有顯著性(P<0.05)，CRP水平差異無(wú)顯著性(P>0.05)。見(jiàn)表5。表5用藥前后炎性因子水平對(duì)比3討論2型糖尿病是一種復(fù)雜的多因素疾病，往往同時(shí)伴隨有多個(gè)病理過(guò)程。胰島素分泌不足和胰島素抵抗在2型糖尿病患者常常同時(shí)存在。這就要求在治療上，針對(duì)不同病因或復(fù)合病因，采取不同的治療措施或聯(lián)合用藥。隨著新藥的不斷開(kāi)發(fā)，治療糖尿病的武器越來(lái)越多，其中具有多種藥理作用的藥物也越來(lái)越得到人們重視。西格列汀是一種DPP-IV抑制劑，作為一種治療糖尿病的新藥，基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)其可能具有促胰島素分泌，改善胰島素抵抗，減輕機(jī)體驗(yàn)證水平，減輕體重，保護(hù)血管等多重作用[3~5]，因此其臨床藥效非常值得研究。本研究納入22例以胰島素抵抗為主的糖尿病患者，均存在高胰島素狀態(tài)和胰島素抵抗指數(shù)升高，采用西格列汀治療3個(gè)月，觀察相關(guān)代謝指標(biāo)。在基礎(chǔ)降糖方面，發(fā)現(xiàn)患者糖化血紅蛋白下降明顯，餐后血糖下降差異有顯著性，證實(shí)了西格列汀降糖確切有效。但空腹血糖下降差異無(wú)顯著性，僅見(jiàn)下降趨勢(shì)，可能與研究對(duì)象例數(shù)較少有關(guān)。在體重方面，可以看到治療3個(gè)月后患者BMI明顯下降，差異有顯著性，WHR呈下降趨勢(shì)，但因組內(nèi)差異較大未呈統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。證明西格列汀確有降低體重的作用。關(guān)于作用機(jī)制，最初有部分學(xué)者解讀為其降糖作用或以納差、嘔吐為主的不良反應(yīng)，但目前的研究認(rèn)為，其降體重作用是獨(dú)立于降糖及不良反應(yīng)之外的[6]。事實(shí)上，在本研究中，亦未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)，多數(shù)患者在用藥1個(gè)月后基本耐受。目前考慮西格列汀獨(dú)立減體重作用是明確的。在胰島素抵抗方面，本研究證實(shí)了西格列汀確有改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的作用。用藥前后HOMA-IR降低明顯，F(xiàn)INS下降明顯，餐后胰島素水平也有明顯下降趨勢(shì)，未呈統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的原因考慮為組內(nèi)差異較大。這幾組數(shù)據(jù)證明，西格列汀可明顯改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，改善高胰島素血癥狀態(tài)，且對(duì)比于其降血糖作用，發(fā)現(xiàn)西格列汀降糖及改善胰島素抵抗作用并不平行，考慮兩作用相互獨(dú)立，但這尚待進(jìn)一步基礎(chǔ)研究證實(shí)。最后，本研究試圖對(duì)胰島素抵抗作用的機(jī)制做初步探討。研究對(duì)比了用藥前后炎性因子水平，發(fā)現(xiàn)游離脂肪酸水平明顯下降，提示西格列汀的改善