演講人:日期：糖尿病病理學(xué)課件目錄CONTENCT糖尿病概述糖尿病病理學(xué)基礎(chǔ)糖尿病并發(fā)癥及其機(jī)制糖尿病與代謝綜合征關(guān)系探討糖尿病病理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法介紹新型治療策略及其病理學(xué)基礎(chǔ)01糖尿病概述定義分類糖尿病定義與分類糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病，長(zhǎng)期高血糖會(huì)導(dǎo)致多種組織器官慢性損害。根據(jù)發(fā)病機(jī)制不同，糖尿病可分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病等類型。糖尿病發(fā)病與胰島素分泌缺陷、胰島素作用受損或兩者兼有密切相關(guān)。發(fā)病原因遺傳因素、環(huán)境因素（如飲食、運(yùn)動(dòng)不足）、年齡、種族等均為糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。危險(xiǎn)因素發(fā)病原因及危險(xiǎn)因素典型癥狀包括多飲、多尿、多食和體重下降（三多一少），可伴有皮膚瘙癢、視力模糊等?？崭寡?、餐后血糖、糖化血紅蛋白等指標(biāo)異常，結(jié)合臨床癥狀可作出診斷。臨床表現(xiàn)與診斷依據(jù)診斷依據(jù)臨床表現(xiàn)全球范圍內(nèi)，糖尿病發(fā)病率逐年上升，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。全球流行現(xiàn)狀我國(guó)糖尿病患病率也呈上升趨勢(shì)，且年輕化趨勢(shì)明顯，防控形勢(shì)嚴(yán)峻。國(guó)內(nèi)流行現(xiàn)狀全球及國(guó)內(nèi)流行現(xiàn)狀02糖尿病病理學(xué)基礎(chǔ)胰島細(xì)胞數(shù)量減少胰島細(xì)胞功能受損胰島結(jié)構(gòu)破壞糖尿病患者胰島內(nèi)β細(xì)胞數(shù)量明顯減少，導(dǎo)致胰島素分泌不足。高糖環(huán)境、氧化應(yīng)激等因素可損害胰島細(xì)胞功能，使其分泌胰島素的能力下降。長(zhǎng)期高血糖可導(dǎo)致胰島內(nèi)血管病變、纖維組織增生等，破壞胰島結(jié)構(gòu)，影響其正常功能。胰島結(jié)構(gòu)與功能異常80%80%100%胰島素抵抗機(jī)制探討胰島素與受體結(jié)合前，因胰島素抗體、胰島素降解加速等因素導(dǎo)致胰島素作用減弱。胰島素受體數(shù)量減少、親和力下降或受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙等，導(dǎo)致胰島素作用受阻。胰島素與受體結(jié)合后，細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常，導(dǎo)致胰島素對(duì)靶組織的作用減弱。受體前抵抗受體抵抗受體后抵抗胰島素基因缺陷胰島β細(xì)胞功能障礙胰島素原轉(zhuǎn)換障礙胰島素分泌缺陷問(wèn)題分析高糖環(huán)境、氧化應(yīng)激等因素可導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能障礙，使其分泌胰島素的能力下降。胰島素原向胰島素轉(zhuǎn)換過(guò)程中發(fā)生障礙，導(dǎo)致胰島素分泌減少。部分糖尿病患者存在胰島素基因突變，導(dǎo)致胰島素合成或分泌障礙。01020304胰高血糖素生長(zhǎng)激素皮質(zhì)醇甲狀腺激素其他相關(guān)內(nèi)分泌激素影響皮質(zhì)醇是糖皮質(zhì)激素的一種，具有升高血糖的作用。長(zhǎng)期應(yīng)激或庫(kù)欣綜合征等情況下，皮質(zhì)醇分泌增加，可能加重糖尿病病情。生長(zhǎng)激素具有升高血糖的作用，糖尿病患者生長(zhǎng)激素分泌可能異常，影響血糖水平。胰高血糖素是升高血糖的激素，與胰島素作用相反。糖尿病患者胰高血糖素分泌可能增加，加重高血糖狀態(tài)。甲狀腺激素對(duì)糖代謝有調(diào)節(jié)作用。甲亢時(shí)甲狀腺激素分泌增加，可促進(jìn)腸道對(duì)葡萄糖的吸收和肝糖原分解，導(dǎo)致血糖升高；甲減時(shí)則相反。03糖尿病并發(fā)癥及其機(jī)制03腦卒中糖尿病患者易發(fā)生腦卒中，與腦血管病變、血液高凝狀態(tài)等有關(guān)。01動(dòng)脈粥樣硬化高血糖狀態(tài)下，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，脂質(zhì)沉積在血管內(nèi)壁形成斑塊，導(dǎo)致血管狹窄、堵塞。02冠心病糖尿病患者冠心病發(fā)病率和死亡率均顯著高于非糖尿病患者，與高血糖、胰島素抵抗、血脂異常等多因素有關(guān)。大血管并發(fā)癥及機(jī)制長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚、系膜擴(kuò)張，進(jìn)而引起腎小球硬化和腎功能減退。糖尿病腎病糖尿病視網(wǎng)膜病變糖尿病神經(jīng)病變高血糖導(dǎo)致視網(wǎng)膜微血管病變，出現(xiàn)微血管瘤、出血、滲出等，嚴(yán)重時(shí)可致盲。微血管病變導(dǎo)致神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙和變性，出現(xiàn)肢體麻木、疼痛、感覺(jué)異常等癥狀。030201微血管并發(fā)癥及機(jī)制中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥高血糖狀態(tài)下，腦細(xì)胞能量代謝障礙，易出現(xiàn)腦萎縮、認(rèn)知功能下降等。周圍神經(jīng)病變以遠(yuǎn)端對(duì)稱性多發(fā)性神經(jīng)病變最常見(jiàn)，表現(xiàn)為四肢末端麻木、刺痛、感覺(jué)異常等。自主神經(jīng)病變影響胃腸、心血管、泌尿生殖系統(tǒng)等，出現(xiàn)胃輕癱、直立性低血壓、神經(jīng)源性膀胱等癥狀。神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥及機(jī)制與下肢遠(yuǎn)端神經(jīng)異常和不同程度周圍血管病變相關(guān)，表現(xiàn)為足部潰瘍、感染或深層組織損傷。糖尿病足高血糖易導(dǎo)致口腔感染、齲齒、牙周炎等。口腔疾病糖尿病患者皮膚易發(fā)生癤、癰等化膿性感染，且不易愈合。皮膚感染其他系統(tǒng)并發(fā)癥簡(jiǎn)介04糖尿病與代謝綜合征關(guān)系探討定義代謝綜合征是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂的病理狀態(tài)，表現(xiàn)為多種代謝異常集于一身的臨床癥候群。診斷標(biāo)準(zhǔn)包括中心性肥胖、高血壓、高血糖、血脂異常等多項(xiàng)指標(biāo)，其中中心性肥胖是最重要的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。具體指標(biāo)可能因不同國(guó)家和地區(qū)而有所差異。代謝綜合征定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)肥胖與胰島素抵抗高血壓與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)高血糖與糖尿病血脂異常與動(dòng)脈粥樣硬化代謝綜合征中各組分相互關(guān)系肥胖是代謝綜合征的核心問(wèn)題，尤其是中心性肥胖。肥胖可導(dǎo)致胰島素抵抗和高胰島素血癥，進(jìn)而引發(fā)其他代謝異常。高血壓是代謝綜合征的重要組分，可增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，其他代謝異常如高血糖、高血脂等也可能導(dǎo)致血壓升高。高血糖是代謝綜合征的顯著特征之一，長(zhǎng)期高血糖可導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生和發(fā)展。糖尿病本身也是一種代謝紊亂疾病，與代謝綜合征密切相關(guān)。血脂異常是代謝綜合征的另一重要組分，可表現(xiàn)為甘油三酯升高、高密度脂蛋白膽固醇降低等。血脂異?？纱龠M(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病前期01在糖尿病前期階段，患者已經(jīng)存在胰島素抵抗和輕度高血糖等代謝紊亂表現(xiàn)。此時(shí)如果不及時(shí)干預(yù)，很容易進(jìn)展為糖尿病。糖尿病并發(fā)癥02代謝綜合征中的各種代謝紊亂可相互促進(jìn)，加速糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。如高血糖、高血壓、高血脂等可導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變、腎病、神經(jīng)病變等多種并發(fā)癥。難以控制的血糖03由于胰島素抵抗的存在，糖尿病患者往往需要使用更大劑量的降糖藥物才能控制血糖。而代謝綜合征中的其他代謝紊亂也會(huì)增加血糖控制的難度。代謝綜合征在糖尿病中作用代謝綜合征預(yù)防和治療策略生活方式干預(yù)包括飲食調(diào)整、增加運(yùn)動(dòng)、戒煙限酒等措施，是預(yù)防和治療代謝綜合征的基礎(chǔ)。綜合治療由于代謝綜合征中的各種代謝紊亂相互關(guān)聯(lián)，因此需要采取綜合治療措施，全面控制各種危險(xiǎn)因素，降低心血管疾病和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。藥物治療針對(duì)代謝綜合征中的各種代謝紊亂，可選用相應(yīng)的藥物進(jìn)行治療。如降糖藥、降壓藥、調(diào)脂藥等。定期隨訪對(duì)于已經(jīng)診斷為代謝綜合征的患者，需要定期進(jìn)行隨訪和評(píng)估，及時(shí)調(diào)整治療方案，以達(dá)到更好的治療效果。05糖尿病病理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法介紹123通過(guò)化學(xué)藥物、飲食誘導(dǎo)等方式建立，模擬人類糖尿病發(fā)病過(guò)程。誘導(dǎo)型糖尿病動(dòng)物模型利用動(dòng)物自身的遺傳特性，研究糖尿病的遺傳機(jī)制和發(fā)病過(guò)程。自發(fā)性糖尿病動(dòng)物模型通過(guò)動(dòng)物模型評(píng)估藥物療效和安全性，為新藥研發(fā)提供重要依據(jù)。動(dòng)物模型在藥物篩選中的應(yīng)用動(dòng)物模型建立和應(yīng)用特殊染色技術(shù)如高碘酸-希夫（PAS）染色，顯示糖原在細(xì)胞內(nèi)的分布和數(shù)量。常規(guī)染色技術(shù)如蘇木精-伊紅（HE）染色，展示胰腺、肝臟等組織的形態(tài)結(jié)構(gòu)。免疫組織化學(xué)染色通過(guò)特異性抗體標(biāo)記，顯示胰島素、胰高血糖素等激素在細(xì)胞內(nèi)的定位和表達(dá)。組織學(xué)染色技術(shù)展示利用PCR、實(shí)時(shí)熒光定量PCR等技術(shù)，檢測(cè)糖尿病相關(guān)基因的表達(dá)水平?；虮磉_(dá)檢測(cè)通過(guò)基因測(cè)序、SNP芯片等技術(shù)，篩查糖尿病相關(guān)基因突變?；蛲蛔兒Y查利用甲基化特異性PCR、染色質(zhì)免疫共沉淀等技術(shù)，研究糖尿病相關(guān)基因的表觀遺傳調(diào)控。表觀遺傳學(xué)檢測(cè)分子生物學(xué)檢測(cè)方法免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的檢測(cè)利用免疫組織化學(xué)技術(shù)，觀察免疫細(xì)胞在糖尿病發(fā)病過(guò)程中的浸潤(rùn)和活化情況。細(xì)胞信號(hào)通路的檢測(cè)通過(guò)免疫組織化學(xué)技術(shù)，研究糖尿病相關(guān)信號(hào)通路在細(xì)胞內(nèi)的活化和傳導(dǎo)情況。胰島素和胰高血糖素的檢測(cè)通過(guò)免疫組織化學(xué)技術(shù)，顯示胰島素和胰高血糖素在胰腺組織中的分布和表達(dá)。免疫組織化學(xué)技術(shù)應(yīng)用06新型治療策略及其病理學(xué)基礎(chǔ)GLP-1受體激動(dòng)劑模擬腸道激素GLP-1的作用，刺激胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，延緩胃排空，從而降低血糖。SGLT2抑制劑通過(guò)抑制腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，降低血糖濃度。胰島素增敏劑通過(guò)改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性，降低血糖水平。新型降糖藥物作用機(jī)制剖析主要來(lái)源于人類供體胰腺的胰島分離，以及干細(xì)胞分化誘導(dǎo)產(chǎn)生的胰島樣細(xì)胞團(tuán)。胰島來(lái)源包括門靜脈內(nèi)移植、肝內(nèi)移植和腎被膜下移植等，需根據(jù)患者病情和胰島來(lái)源選擇合適的移植方式。移植方式胰島移植后需長(zhǎng)期使用免疫抑制劑以減輕或避免免疫排斥反應(yīng)，同時(shí)需關(guān)注免疫抑制劑的副作用問(wèn)題。免疫排斥問(wèn)題胰島移植技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀免疫調(diào)節(jié)治療策略探討炎癥因子調(diào)控通過(guò)抑制炎癥因子的表達(dá)或活性，減輕胰島素抵抗和胰島損傷，改善血糖控制。免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)利用免疫細(xì)胞如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的功能調(diào)節(jié)作用，恢復(fù)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性并保護(hù)胰島功能。自身免疫耐受誘導(dǎo)通過(guò)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對(duì)自身抗原的免疫耐受，減輕或避免自身免疫性糖尿病的發(fā)生和發(fā)展。未來(lái)研究方向和前景展望利用人工智能技術(shù)對(duì)糖