組員：梁思敏劉超劉建軍劉偉依非韋倫原料藥多功能車間1組員：梁思敏劉超劉建軍劉偉依非韋倫原料藥多功能車間1人員分工

梁思敏GMP設置、環(huán)境保護、行政法規(guī)、排產(chǎn)表

劉超

工藝設計、PID畫圖

劉偉

車間設計、布置。

劉薦軍

設備選型、設備一覽表

2人員分工

梁思敏GMP設置、環(huán)境保護、行政法規(guī)、設計規(guī)模品種依非韋倫年產(chǎn)能力66噸規(guī)格25KG/桶3設計規(guī)模品種依非韋倫3設計依據(jù)（1）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年修訂》

（2）12級制藥工程課程設計書（3）2010版GMP實施指南（4）《潔凈廠房設計規(guī)范》

（5）制藥工程設計規(guī)定（6）《建筑設計防火規(guī)范》4設計依據(jù)（1）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年修訂》4設計原則

本設計緊密結(jié)合客戶需求和新版GMP的規(guī)范要求及建筑、環(huán)保、防火等先關規(guī)定,以保證藥品生產(chǎn)的數(shù)量和質(zhì)量，最大限度的節(jié)約產(chǎn)品制造陳本為目標，使用合理、先進、經(jīng)濟的生產(chǎn)工藝，充分利用資金、原輔料、公用設施和人力資源，選擇可靠的設備和材料。生產(chǎn)全過程是可操作、可控制的能滿足常規(guī)操作要求，把所受外界的影響降到最低。和抗風險能力，所選擇的技術方案是優(yōu)化方案，以最大程度的減少投資，提高項目經(jīng)濟。5設計原則5工藝設計工藝路線工藝流程圖排產(chǎn)表和生產(chǎn)制度物料衡算設備選型6工藝設計工藝路線6工藝路線

依非韋倫生產(chǎn)以環(huán)丙基乙炔鋰、4-氯-2-(三氟乙?；?苯胺為原料，經(jīng)加成、環(huán)合、結(jié)晶等過程制得。

7工藝路線依非韋倫生產(chǎn)以環(huán)丙基乙炔鋰、4-氯-2-(三氟工藝流程圖8工藝流程圖899排產(chǎn)表和生產(chǎn)制度年產(chǎn)日：297天

生產(chǎn)班制：3班

每班時長：8h工序上班

準備配液加成蒸餾淬滅第二天萃取時間88:309:3020:0021:0022:00

1:00

工序蒸餾結(jié)晶離心真空干燥環(huán)合第三天萃取干燥時間3:008:0014:0017:0023:00

1:005：00

第四天

工序過濾蒸餾結(jié)晶離心真空干燥脫色過濾結(jié)晶時間6：008：0012：0018:0022:003:004:009:00

工序過濾粉碎過篩混合檢驗包裝

時間15:0016:0017:0018:0019:0020:00

10排產(chǎn)表和生產(chǎn)制度年產(chǎn)日：297天工序上班準備配液加成蒸餾淬排班圖11排班圖11物料衡算生產(chǎn)第一批需要4天時間，日后每隔一天生產(chǎn)一批。則一年297天共生產(chǎn)294批。

原料藥66000KG，而依非韋倫的原料藥含量為99.5%

實際生產(chǎn)依非韋倫為66000/99.5%=66331.6KG

則日產(chǎn)量為66331.6/294=226.13KG12物料衡算生產(chǎn)第一批需要4天時間，日后每隔一天生產(chǎn)一批。則一年投料基準的的計算

根據(jù)反應式和依非韋倫及4-氯-2-(三氟乙?；?苯胺的反應比計算每日4-氯-2-(三氟乙?；?苯胺的投入量

220.1KG13投料基準的的計算根據(jù)反應式和依非韋倫及4-氯-2-(三物料衡算圖加成物料衡算圖單位：Kg

14物料衡算圖加成物料衡算圖14環(huán)合物料衡算圖15環(huán)合物料衡算圖15精制工序和包裝物料衡算圖16精制工序和包裝物料衡算圖16設備選型原則

從基本原料制得原料藥，進一步加工得到各種劑型，這一系列操作是在設備中進行的。設備不同，對工程項目的生產(chǎn)能力、操作可靠性、產(chǎn)品成本和質(zhì)量等都有重大的影響。因此，在選擇設備時，要貫徹先進可靠、節(jié)能高效、經(jīng)濟合理、系統(tǒng)最優(yōu)等基本原則

(1)滿足GMP要求設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合GMP中有關設備選型、選材的要求，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作維護，方便清潔、消毒或滅菌。

(2)滿足工藝要求

(3)滿足設備結(jié)構要求

(4)滿足技術經(jīng)濟指標的要求17設備選型原則17具有腐蝕物料的物料選擇乙基鋅和環(huán)丙基乙炔鋰、4-氯-2-(三氟乙?；?苯胺、氯甲酸甲酯具有易燃、腐蝕等性質(zhì)

因此選擇這些物料計量罐時選擇搪玻璃材質(zhì)的罐搪玻璃設備是將含硅量高的瓷釉涂于金屬表面，通過950℃搪燒，使瓷釉密著于金屬鐵胎表面制成。因此，它具有類似玻璃的化學穩(wěn)定性和金屬強度的雙重優(yōu)點18具有腐蝕物料的物料選擇乙基鋅和環(huán)丙基乙炔鋰、4-氯-2-(三主要反應設備選型

不銹鋼材料

1不銹鋼材質(zhì)具有優(yōu)良的機械性能，可承受較高的工作壓力，也可承受塊狀固體物料加料時的沖擊。2、耐熱性能好，工作溫度范圍很廣(-196~600℃)。在較高溫度下不會氧化起皮，故可用于直接火加熱。3、具有很好的耐腐蝕性能，無生銹現(xiàn)象。4、傳熱效果比搪瓷反應釜好，升溫和降溫速度較快。5、有良好的加工性能，可按工藝要求，制成各種不同形狀和結(jié)構的反應釜。釜壁可打磨拋光，使之不掛料，便于清洗?？朔虏ＡХ磻獧C械強度低，熱導率小、耐熱性差、對溫度波動性比較敏感、易滲漏等的缺點。成品結(jié)晶釜多采用不銹鋼制作，具有不對產(chǎn)品造成污染、內(nèi)壁光滑、外觀漂亮、易于清洗等優(yōu)點。19主要反應設備選型不銹鋼材料19主要設備

配制釜配制釜主要反應釜都選擇304不銹鋼材料的設備基于反應步驟溫度變化快和大20主要設備配制釜主要反應釜都選擇304不銹鋼材料的設備基于反應過濾器不銹鋼袋式過濾器

該設備操作簡單，使用時酯需將所需要細度等級的濾袋安裝在濾缸內(nèi)，檢查0型密封圈是否完好，然后旋緊濾缸蓋環(huán)形螺栓，即可投入工作。

濾袋通過清洗一般可重復使用。DL系類袋式過濾機是一種結(jié)構新穎、體積小、操作簡便靈活、節(jié)能、高效、密封工作、適用性強的多用途過濾設備。

該過濾機是一種壓力式過濾裝置，液體由過濾機外殼的旁側(cè)入口管流入濾袋，濾袋本身是裝置在加強網(wǎng)內(nèi)，加入液體滲漏所需要細度等級的濾袋，即能獲得合格的濾液，雜質(zhì)顆粒被履帶攔截。該機更換鋁蓋十分方便，過濾基本無物料消耗，適用于醫(yī)藥、化學藥品等。選擇型號DL-1P2S的帶式過濾機21過濾器不銹鋼袋式過濾器21離心機平板式人工上卸料離心機

間歇操作過濾離心機，結(jié)構設計合理，有效的消除了衛(wèi)生死角，結(jié)構件過渡圓滑，表面經(jīng)拋光處理，外部結(jié)構件、緊固件和轉(zhuǎn)鼓都采用不銹鋼制造。外殼為翻蓋式，可對離心機外殼及轉(zhuǎn)鼓夾層空間進行徹底清洗。外殼翻蓋，設置進料管、洗滌管、觀察鏡、照明孔。配置在線清洗系統(tǒng)，對離心機外殼內(nèi)壁、轉(zhuǎn)鼓內(nèi)外表面、集液槽表面等離心機內(nèi)部不可見部位進行清洗，保證了潔凈度要求，符合GMP規(guī)范。此類離心機結(jié)構最簡單，價格最便宜，對物料過濾性能變化的適應性好，改變操作時間和工藝最為方便。其克服了三足式離心機懸掛機構外露、密封性能差等缺點。根據(jù)物料衡算，日需處理晶漿為967.485kg，體積為0.483m3。中試規(guī)模，每天的生產(chǎn)批量不大，選用人工上部卸料的平板離心機。選取容積為420，型號PS1250-N平板式上部卸料離心機22離心機平板式人工上卸料離心機22真空干燥箱

能在較低溫度下得到較高的干燥速率，熱量利用充分；能低溫干燥或熱敏性物料的干燥；能干燥含有溶劑及需回收溶劑的物料；本干操器屬于靜態(tài)真空干燥器，故干燥物料的形體不會損壞。適用于醫(yī)藥、化工、食品、電子、中藥等行業(yè)的熱敏性物料干

用型號為FZG-15真空干燥箱，其烘盤數(shù)為32個，

烘盤尺寸460mm×640mm×45mm，23真空干燥箱能在較低溫度下得到較高的干燥速率，熱量利用充帶控制點的工藝流程圖加成工序24帶控制點的工藝流程圖加成工序24環(huán)合工序25環(huán)合工序25精制和包裝26精制和包裝26車間布置

設計規(guī)范標準

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010年修訂)《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》GMP-97《潔凈廠房設計規(guī)范》GB50073-2001《建筑設計防火規(guī)范》GB50016—200627車間布置設計規(guī)范標準27布置說明本車間由原料藥合成區(qū)、精烘包區(qū)組成生產(chǎn)部分及及其相配套的空調(diào)機房、冷凍機房、通風機房、配電、工器具清潔存放室、潔具室、控制室等組成輔助生產(chǎn)部分；由辦公室、換鞋室、更衣室等組成行政—生活部分。

本車間所使用的主要原輔料有乙酸乙酯、丙酮、乙基鋅、氯甲酸甲酯、鹽酸等，根據(jù)《建筑設計防火規(guī)范》(GB50016-2006)，本車間的生產(chǎn)類別為甲類。

根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的要求，結(jié)合工藝流程和產(chǎn)品特點，本車間的結(jié)晶、干燥、粉篩、稱量、分裝等工序為D級潔凈區(qū)，合成及外包裝等工序為一般生產(chǎn)區(qū)。

按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》，并結(jié)合本車間的特點，設計中分別對車間的人、原輔料、包裝材料、成品等流動路線進行了有效組織，達到人、物分流要求和方便管理，避免藥品在生產(chǎn)中的交叉污染，確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量。

28布置說明28車間布置圖29車間布置圖29人流物流圖圖30人流物流圖圖30車間潔凈圖31車間潔凈圖31消防工作基本方針各單位消防工作應指定專門領導負責，制訂結(jié)合本單位實際的防火工作計劃。組建基本消防隊伍，繪制消防器材平面布置圖消防器材管理要由保衛(wèi)部門或由指定的專人負責，并進行登記造冊，建立臺賬。明確防火負責區(qū)，將防火工作切實落實到車間、班組，做到防火安全人人有責，處處有人管。建立定期檢查制度，杜絕火災、爆炸的發(fā)生，若發(fā)現(xiàn)隱患，應及時整改，并在安全臺賬上做記錄。32消防工作基本方針各單位消防工作應指定專門領導負責，制訂結(jié)合本給排水系統(tǒng)建筑滅火器消除電氣引燃源根據(jù)標準規(guī)定設置電氣設備及易燃易爆物品的安全距離電氣設備通風系統(tǒng)的進氣不應含有爆炸危險物質(zhì)設計車間設置自動滅火報警系統(tǒng)33給排水系統(tǒng)建筑滅火器33環(huán)境保護設計依據(jù)

1.《中華人民共和國環(huán)境保護法》2.《中華人民共和國水土保持法》3.《建設項目環(huán)境保護管理條例》34環(huán)境保護設計依據(jù)34保護措施污水治理化學制藥過程中都會用到有各種機溶劑，在本設計中用到的有機溶劑有醋酸異丁酯、乙酸乙酯、丙酮，并且用量都比較大，對此進行處理時考慮到通過減壓濃縮的方法回收套用。

本工程需處理的生產(chǎn)及生活污水，因此本工程產(chǎn)生的污水均排至污水處理站進行處理達標后排放。

本工程的污水經(jīng)污水處理站處理后，水質(zhì)能達到《化學合成類制藥工業(yè)水污染物排放標準》（GB21904-2008）和《污水綜合排放標準》（GB8978-1996）一級標準，滿足環(huán)保要求。

35保護措施污水治理35廢氣處理擬建車間均為密閉設計，采用集中送排風系統(tǒng)，建筑內(nèi)送風經(jīng)過濾，且換氣次數(shù)滿足《工業(yè)企業(yè)設計衛(wèi)生標準》(GBZ1-2010)的要求，建筑排風經(jīng)處理達《大氣污染物綜合排放標準》后排入大氣。固廢處理本工程產(chǎn)生的廢活性炭、干燥劑、廢包裝材料、辦公垃圾和生活垃圾分類回收，全部交由環(huán)衛(wèi)部門處理。噪聲治理

噪聲主要是振動噪聲和機械設備固有噪聲，其治理方案是在設備上設置緩沖器，在設備基座及基礎之間設橡膠隔振墊，在管道上設置橡膠減振補償器，并選用低噪聲設備；在建筑上采用隔音吸聲設計和設置隔音間，同時在廠區(qū)周圍設置綠化帶，使噪聲控制在《工業(yè)企業(yè)廠界環(huán)境噪聲排放標準》（GB12348-2008）2類區(qū)標準以內(nèi)。36廢氣處理36GMP專篇潔凈區(qū)域劃分根據(jù)藥品工藝流程和質(zhì)量要求，對本設計車間進行合理潔凈分區(qū)，按規(guī)范可將車間分為兩個區(qū)，即一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)。

藥品的反應過程，分離等工序?qū)儆谏a(chǎn)區(qū)，無潔凈級別要求。精