分析方法的驗(yàn)證和確認(rèn)主要內(nèi)容：分析方法的驗(yàn)證分析方法的確認(rèn)分析方法的轉(zhuǎn)移方法驗(yàn)證、方法確認(rèn)和方法轉(zhuǎn)移的文件管理【背景介紹】只有經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)的分析方法，才可以用于物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)以及清潔驗(yàn)證。檢驗(yàn)方法必須經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)是物料和產(chǎn)品放行的前提之一。因?yàn)橹挥薪?jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)的分析方法才可以可靠有效地用于控制藥品的內(nèi)在質(zhì)量。分析方法：分析方法是為完成檢驗(yàn)項(xiàng)目而設(shè)定和建立的測試方法，它詳細(xì)描述了完成分析檢驗(yàn)的每一步驟。一般包括分析方法原理、儀器及儀器參數(shù)、試劑、供試品溶液與對照品溶液等的制備、測定、計(jì)算公式及限度要求等。不同分析方法各有特點(diǎn)，同一分析方法可用于不同的檢驗(yàn)項(xiàng)目，但驗(yàn)證內(nèi)容會有不同。例如，采用高效液相色譜法進(jìn)行藥品的鑒別和雜質(zhì)定量檢驗(yàn)，兩檢驗(yàn)項(xiàng)目在方法驗(yàn)證時要求不同。前者重點(diǎn)要求驗(yàn)證專屬性，而后者則需要重點(diǎn)驗(yàn)證專屬性、準(zhǔn)確度和定量限?！具m用范圍】適用于：化學(xué)藥品（包括物料和產(chǎn)品）的理化分析方法和儀器分析方法的驗(yàn)證與確認(rèn)。清潔驗(yàn)證方法的驗(yàn)證。不適用于：化學(xué)藥品的微生物方法，生物制品分析方法驗(yàn)證?！痉椒?yàn)證】方法驗(yàn)證就是根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目的要求，預(yù)先設(shè)置一定的驗(yàn)證內(nèi)容和驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)要求，并通過設(shè)計(jì)合理的實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證所采用的分析方法是否符合檢驗(yàn)項(xiàng)目的要求。建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)對分析方法中的各檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行完整的驗(yàn)證。當(dāng)藥品生產(chǎn)工藝變更、制劑的組分變更、原分析方法修訂時，可根據(jù)變更的內(nèi)容決定對分析方法進(jìn)行部分驗(yàn)證還是完整的驗(yàn)證。當(dāng)原料藥合成工藝發(fā)生變更時，可能引入新的雜質(zhì)，雜質(zhì)檢查方法和含量測定方法的專屬性就需要進(jìn)行驗(yàn)證，以證明有關(guān)物質(zhì)檢查方法能夠檢測新引入的雜質(zhì)，且新引入的雜質(zhì)對主成分的含量測定應(yīng)無干擾。當(dāng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中某一項(xiàng)目分析方法發(fā)生部分改變時，如采用高效液相色譜法測定含量時，檢測波長發(fā)生改變，則需要重新進(jìn)行檢測限、定量限、專屬性、準(zhǔn)確認(rèn)、精密度、線性等內(nèi)容的驗(yàn)證，證明修訂后的分析方法的合理可行。當(dāng)變更達(dá)到一定程度時，則需要完整的驗(yàn)證。如分析方法完全改變，則應(yīng)按新方法進(jìn)行完整的驗(yàn)證。方法驗(yàn)證的一般原則：通常情況下，分析方法需進(jìn)行方法驗(yàn)證。對于僅需按照實(shí)驗(yàn)室日常測試操作步驟即可測定的檢驗(yàn)項(xiàng)目不需要進(jìn)行驗(yàn)證，如外觀、崩解時限、密度、重量、pH值、灰分、裝量等。方法驗(yàn)證的內(nèi)容應(yīng)根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目的要求，結(jié)合所采用分析方法的特點(diǎn)確定。同一分析方法用于不同的檢驗(yàn)項(xiàng)目會有不同的驗(yàn)證要求。需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)項(xiàng)目是為控制藥品質(zhì)量，保證藥品安全有效而設(shè)定的測試項(xiàng)目。要所檢驗(yàn)項(xiàng)目的設(shè)定目的和驗(yàn)證內(nèi)容的不同要求，本指南將需驗(yàn)證和檢驗(yàn)項(xiàng)目分為四類：鑒別試驗(yàn)雜質(zhì)的限度檢查雜質(zhì)的定量測定含量測定，包括原料藥或制劑中有效成分的含量，制劑中其他成分（如防腐劑等）的含量，溶出度與釋放度等檢查中的溶出量，以及含量均勻度。除此這外還有一些物理項(xiàng)目的檢測如粒徑分布、旋光度、熔點(diǎn)和硬度，其要求與其他檢驗(yàn)項(xiàng)目有所不同，通常其分析方法驗(yàn)證應(yīng)有不同的要求。鑒別的目的在于判定被分析物是目標(biāo)化合物，而非其他物質(zhì)。用于鑒別的分析方法要求具有較強(qiáng)的專屬性和耐用性。雜質(zhì)檢查主要用于控制主成分以外的雜質(zhì)，如無機(jī)雜質(zhì)、有機(jī)雜質(zhì)等。雜質(zhì)檢查分限度檢查法和定量測定兩部分。用于限度檢查的分析方法驗(yàn)證側(cè)重專屬性、檢測限和耐用性。用于定量測定的分析方法驗(yàn)證強(qiáng)調(diào)專屬性、準(zhǔn)確度、精密度、線性、范圍、定量限和耐用性。含量測定對準(zhǔn)確度要求較高，因此所采用的分析方法要求具有一定的專屬性、準(zhǔn)確度和線性等要求?！吨袊幍洹?010年版中規(guī)定了不同的檢驗(yàn)項(xiàng)目需要驗(yàn)證不同的內(nèi)容。方法驗(yàn)證內(nèi)容：Accuracy準(zhǔn)確度Precision精密度Specificity專屬性DetectionLimit檢測限度QuantitationLimit定量限度Linearity線性Range范圍Robustness耐用性

1準(zhǔn)確度

定義----系指用該方法測定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度。一般用回收率表示。準(zhǔn)確度應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測試。測定----當(dāng)對一種藥物進(jìn)行分析時，準(zhǔn)確度可以通過該分析規(guī)程來分析一個已知純度的物質(zhì)（例如，某個標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）來進(jìn)行測定，或者通過比較運(yùn)用這個分析方法所得的結(jié)果與另一個已經(jīng)鑒定的、其準(zhǔn)確度已被說明或被解釋過的方法所得的結(jié)果來進(jìn)行測定。

對于雜質(zhì)的定量分析，應(yīng)使用以已知數(shù)量雜質(zhì)增敏的樣品來評估準(zhǔn)確度。當(dāng)不能獲得特定雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的樣品時，應(yīng)將結(jié)果與另一獨(dú)立方法獲得的結(jié)果進(jìn)行比較。

通過測定被加入到樣品中的已知數(shù)量的被分析物來計(jì)算準(zhǔn)確度，得到回收百分比，或得到平均值與可接受的真實(shí)值之間的差異，同置信區(qū)間一起。

準(zhǔn)確度的評估可以通過多種不同的方式完成，包括評價在含量測定的整個范圍內(nèi)被分析物的回收率，或評價估計(jì)濃度與實(shí)際濃度之間關(guān)系的線性。

2精密度定義----分析規(guī)程的精密度是當(dāng)該分析規(guī)程單獨(dú)分析均質(zhì)樣品的多個樣本時，若干檢驗(yàn)結(jié)果的一致程度。分析規(guī)程的精密度通常以一系列測量數(shù)值的標(biāo)準(zhǔn)差或相對標(biāo)準(zhǔn)差（變異系數(shù)）來表示。精密度可以是分析規(guī)程在普通操作條件下可重現(xiàn)性或可重復(fù)性程度的度量單位。在這樣的背景下，重現(xiàn)性指的是該分析規(guī)程在不同實(shí)驗(yàn)室的應(yīng)用，例如在一個協(xié)作實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行研究。中間精密度（也稱為“耐用性”）體現(xiàn)了在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的差異，如在相同的實(shí)驗(yàn)室，但在不同的日期，或使用不同的分析員或設(shè)備。可重復(fù)性指的是在同一個實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，一段較短的時間內(nèi)，相同的分析員使用相同的設(shè)備、同一個分析方法的應(yīng)用情況。

測定----一個分析方法的精密度是通過對足夠的同一樣品的分析來計(jì)算有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對標(biāo)準(zhǔn)偏差來測定的。在這個背景下的分析是從樣品準(zhǔn)備到最終實(shí)驗(yàn)結(jié)果的完整分析程序的對樣品的獨(dú)立分析。

ICH文件建議可重復(fù)性的評估應(yīng)該使用最少九次檢測，覆蓋該分析規(guī)程所規(guī)定的范圍（例如，三個濃度和每個濃度三次重復(fù)進(jìn)樣，或在100%測試濃度上進(jìn)行最少六次測定）。3專屬性

定義----當(dāng)待分析物含有預(yù)期會有的其他組分（例如，雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、矩陣組分）時，準(zhǔn)確可靠地評估待分析物的能力。某個分析規(guī)程缺乏專屬性可以通過其他輔助性分析規(guī)程進(jìn)行補(bǔ)償。純度檢測：確保執(zhí)行的所有分析規(guī)程能夠令對于待分析物各雜質(zhì)含量的準(zhǔn)確陳述得以做出。

含量檢測：提供準(zhǔn)確的結(jié)果，令對樣品中待分析物的含量或效力的準(zhǔn)確陳述得以做出。

測定----