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文檔簡(jiǎn)介

轉(zhuǎn)錄反轉(zhuǎn)錄翻譯DNAProtein

中心法則(thecentraldogma)復(fù)制RNA復(fù)制復(fù)制、反轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄、翻譯轉(zhuǎn)錄反轉(zhuǎn)錄翻譯DNAProtein中心法則復(fù)制RNA復(fù)基因表達(dá)調(diào)控

基因表達(dá)調(diào)控基因表達(dá)的概念:指基因被轉(zhuǎn)錄和翻譯的過(guò)程

一.基因表達(dá)的概念及基因表達(dá)調(diào)控的意義基因表達(dá)的意義:⑴.使生物各組織具有不同的代謝功能.⑵.使生物在生長(zhǎng)發(fā)育的不同階段表現(xiàn)出不同的性狀.⑶.使生物適應(yīng)環(huán)境維持生長(zhǎng)增殖發(fā)育分化基因表達(dá)的概念:指基因被轉(zhuǎn)錄和翻譯的過(guò)程基因組:一個(gè)細(xì)胞所攜帶的全部遺傳信息(整套基因),稱(chēng)為基因組?;虮磉_(dá)的特點(diǎn):具有(時(shí)間特異性及空間特異性)?;蚪M:一個(gè)細(xì)胞所攜帶的全部遺傳二.基因表達(dá)調(diào)控的方式(一).原核生物基因表達(dá)調(diào)控“操縱子”學(xué)說(shuō)-----1961年Jacob和Monod二.基因表達(dá)調(diào)控的方式(一).原核生物基因表達(dá)調(diào)控“操縱子”原核生物———

操縱子(operon)

啟動(dòng)序列操縱序列結(jié)構(gòu)基因

編碼區(qū)調(diào)控區(qū)操縱子定義:是遺傳信息表達(dá)的基本單位,是有一組結(jié)構(gòu)基因和位于其上游的啟動(dòng)序列和操縱序列組成原核生物———操縱子(operon)編碼

思考:1.操縱子的概念2.操縱子的結(jié)構(gòu)與功能mRNAPRRNA聚合酶結(jié)合點(diǎn)阻遏物結(jié)合點(diǎn)生理效應(yīng)(輔)阻遏蛋白(輔)阻遏啟動(dòng)子操縱基因結(jié)構(gòu)基因

基因

(

Promoter)

(

Operator)mRNAPRRNA聚合酶結(jié)合點(diǎn)阻遏物結(jié)合點(diǎn)生理效應(yīng)(輔)阻遏阻遏蛋白mRNADNAIPZYAIPZYAIPZYA(mRNA)

lac操縱子與阻遏蛋白的調(diào)節(jié)OOO加乳糖或IPTGA.半乳糖轉(zhuǎn)乙酰酶Y.半乳糖通透酶Z.β半乳糖苷酶阻遏蛋白mRNADNAIPZYAIPZYAIPZYA(mRNOTrp阻遏蛋白阻遏蛋白mRNATrptrpRPtrpEtrpDtrpCtrpBtrpA結(jié)構(gòu)基因調(diào)節(jié)區(qū)DNAtrpmRNA(色氨酸水平低時(shí))

trp操縱子OTrp阻遏蛋白阻遏蛋白mRNATrptrpRPtrp負(fù)性調(diào)控:由阻遏物或者誘導(dǎo)物關(guān)閉或開(kāi)放操縱序列色氨酸操縱子:輔阻遏物(色氨酸)與輔阻遏蛋白結(jié)合成阻遏物(起阻遏作用)乳糖操縱子:阻遏物關(guān)閉,誘導(dǎo)物(乳糖)開(kāi)放負(fù)性調(diào)控:由阻遏物或者誘導(dǎo)物關(guān)閉或色氨酸操縱子:輔阻遏物

正性調(diào)控

由cAMP--CAP復(fù)合物與DNA結(jié)合,

推動(dòng)RNA聚合酶前移基因表達(dá)調(diào)控1CAPCAP位點(diǎn)高葡萄糖低乳糖阻遏蛋白操縱序列低葡萄糖高乳糖RNA聚合酶mRNA5'

CAP,阻遏蛋白,cAMP和誘導(dǎo)劑對(duì)lac操縱子的調(diào)節(jié)

啟動(dòng)序列cAMP↑c(diǎn)AMP↓1CAPCAP高葡萄糖低乳糖阻遏蛋白操縱序列低葡萄糖高乳糖R順式作用元件-----指DNA上的特殊序列

GC盒CAATTATA盒(200bp內(nèi))啟動(dòng)子、增強(qiáng)子、沉默子反式作用因子:指蛋白質(zhì)因子,如:“鋅指”,“亮氨酸拉鏈”結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì).(二)。真核生物基因表達(dá)調(diào)控真核基因組特點(diǎn):分子巨大(30億(3×109)bp順式作用元件-----指DNA上的特殊序列反式作用因子:指蛋(三).癌基因、抑癌基因1.它們是基因組的組成部分

2.細(xì)胞癌基因結(jié)構(gòu)正常時(shí),常處于靜止或低表達(dá)狀態(tài),對(duì)機(jī)體是有利的.3.當(dāng)它們的結(jié)構(gòu)“損傷”,都會(huì)促進(jìn)細(xì)胞癌變.(三).癌基因、抑癌基因1.它們是基因組的組成部分2.細(xì)胞癌基因分類(lèi)病毒癌基因:勞氏肉瘤病毒、乙肝病毒等細(xì)胞癌基因:見(jiàn)下表癌基因分類(lèi)病毒癌基因:勞氏肉瘤病毒、乙肝病毒等細(xì)胞癌基因細(xì)胞癌基因家族的分類(lèi)及各自表達(dá)的產(chǎn)物1、src家族

包括src、abl、fgr、fes、yes等10多種基因,表達(dá)產(chǎn)物主要是酪氨酸蛋白激酶類(lèi)。

2、ras家族

有H-ras、K-ras、N-ras等多種,表達(dá)產(chǎn)物多為信息傳遞蛋白。

細(xì)胞癌基因家族的分類(lèi)及1、src家族包括src、abl、f3、myc家族

包括C-myc、N-myc、L-myc

等數(shù)種基因,表達(dá)產(chǎn)物屬于DNA結(jié)合類(lèi)及反式作用因子。

4、sis癌基因

表達(dá)產(chǎn)物為生長(zhǎng)因子。

5、myb家族包括myb和myb-ets兩個(gè)成員,表達(dá)產(chǎn)物為核蛋白,能與DNA結(jié)合,屬于轉(zhuǎn)錄因子。3、myc家族包括C-myc、N-myc、L-myc4、s抑癌基因:是一類(lèi)抑制細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)、增殖從而遏制腫瘤形成的基因,它的結(jié)構(gòu)的損傷與腫瘤的發(fā)生也有密切關(guān)系。抑癌基因:是一類(lèi)抑制細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)、增殖從而遏制腫瘤形成的基因至今為止,發(fā)現(xiàn)的抑癌基因約有30種:p53,Rb,p16,WT1,NF1,DCC,MCC,……至今為止,發(fā)現(xiàn)的抑癌基因約有30種:p53,Rb,p

p53基因—“基因組的衛(wèi)士”

p53基因與人類(lèi)50%的腫瘤有關(guān)。肝癌,乳腺癌,膀胱癌,胃癌,結(jié)腸癌,前列腺癌,卵巢癌,肺癌,淋巴細(xì)胞腫瘤,食管癌,成骨肉瘤與p53基因的缺失、突變顯著相關(guān)。

p53基因—“基因組的衛(wèi)士”p53基因與人p53的功能

p53是一種DNA結(jié)合蛋白,它能識(shí)別相關(guān)基因的啟動(dòng)子,從而調(diào)節(jié)p21、GADD45、FAX、BAX等基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)其功能,缺乏這種調(diào)節(jié)就會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)限制生長(zhǎng)。p53突變具有顯性失活的效應(yīng)。p53的功能p53是一種DNA結(jié)合蛋白,它能識(shí)別相關(guān)基因的

當(dāng)射線(xiàn)或其它因素引起DNA損傷時(shí),p53蛋白就被激活,執(zhí)行如下功能:(1)如果細(xì)胞處于G1期,p53蛋白通過(guò)p21蛋白抑制cdk活性,封閉細(xì)胞周期關(guān)卡,使細(xì)胞生長(zhǎng)停止,并激活GADD45,加速DNA修復(fù)。(2)如果細(xì)胞已經(jīng)處于S期,p53蛋白即激活FAX、BAX等蛋白的活性,啟動(dòng)細(xì)胞凋亡?;虮磉_(dá)調(diào)控Rb基因(視網(wǎng)膜癌基因)—“控制細(xì)胞周期的重要基因”Rb基因(視網(wǎng)膜癌基

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