關(guān)于細胞組織損傷修復(fù)

［重點提示］一、掌握組織的再生能力；了解再生過程及細胞再生與分化的分子機制等。二、掌握肉芽組織、瘢痕組織的概念、形態(tài)特征和在修復(fù)中的作用。三、掌握創(chuàng)傷愈合的類型及其特點；了解創(chuàng)傷愈合的過程。四、熟悉骨折的愈合過程。五、了解影響創(chuàng)傷愈合和骨折愈合的因素第2頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

修復(fù)（repair）

定義：損傷造成機體部分細胞和組織喪失后，機體對所形成的缺損進行修補恢復(fù)的過程，稱為修復(fù)。

——增生完成修復(fù)

損傷→缺損→增生→修復(fù)

第3頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

損傷

缺損

修復(fù)

通過修復(fù)可完全或部分恢復(fù)原有組織

的結(jié)構(gòu)和功能第4頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

修復(fù)方式：

再生纖維性修復(fù)第5頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

①由損傷周圍的同種細胞通過增生來完成修復(fù)，稱為再生(regeneration)

特點：

發(fā)生在再生能力強的組織

如果再生組織完全恢復(fù)原組織的結(jié)構(gòu)

及功能→完全再生第6頁,共78頁，2024年2月25日，星期天②由纖維結(jié)締組織來修復(fù)，稱為纖維性修復(fù)

→瘢痕，又叫瘢痕修復(fù)

特點：

再生能力弱或缺乏再生能力的組織；

缺損大，不能由原來組織再生修復(fù)；

結(jié)果：增生組織無原組織的結(jié)構(gòu)及功能

→形成瘢痕第7頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

第一節(jié)再生（regeneration）

再生:組織和細胞損傷后，由鄰近同種細胞的分裂增殖，實現(xiàn)修復(fù)的過程。

類型：生理性

病理性

第8頁,共78頁，2024年2月25日，星期天第9頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

一、細胞周期和不同類型細胞的再

生潛能

取決與動物的種類和組織分化能力

低等動物>高等動物分化低>分化高易受損傷和經(jīng)常更新的組織再生能力強第10頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

1. 不穩(wěn)定細胞（labilecells）

——強再生能力細胞

特點：不斷地增殖，代替衰亡或破壞的

細胞

表皮細胞、呼吸道和消化道粘膜細胞、男、女性生殖器官管腔的被覆細胞、淋巴及造血細胞、間皮細胞等

干細胞基底細胞、隱窩細胞第11頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

2.穩(wěn)定細胞(stablecells)

——較強再生能力細胞

特點：平時增殖不明顯，但受到組織損傷的刺激時表現(xiàn)出較強的再生能力。

如肝、胰、涎腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺和腎小管的上皮細胞等；還包括原始的間葉細胞及其分化出來的各種細胞。

第12頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

3. 永久性細胞（permanentcells）

——微弱或無再生能力細胞

特點：在出生后不能分裂增生，一旦遭受破壞則成為永久性缺失。

如神經(jīng)細胞，橫紋肌細胞，心肌細胞

第13頁,共78頁，2024年2月25日，星期天第14頁,共78頁，2024年2月25日，星期天第15頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

二、各種組織的再生過程

（一）上皮組織的再生

第16頁,共78頁，2024年2月25日，星期天第17頁,共78頁，2024年2月25日，星期天1．被覆上皮再生：

鱗狀上皮——由創(chuàng)緣或底部的基底層細胞

分裂增生→

單層上皮→

復(fù)層

胃腸粘膜上皮——鄰近的基底部細胞分裂

增生→

立方→

柱狀上皮

2．腺上皮再生：

腺上皮的缺損，腺體的基底膜未被破壞

→再生

腺體構(gòu)造被完全破壞→不能再生

第18頁,共78頁，2024年2月25日，星期天第19頁,共78頁，2024年2月25日，星期天（二）.纖維組織的再生：靜止的纖維細胞未分化間葉細胞成纖維細胞→前膠原蛋白纖維細胞+膠原纖維成纖維細胞：細胞體積大，有突起，核大而圓，染色淺，有1~2個核仁，胞質(zhì)弱嗜堿性。第20頁,共78頁，2024年2月25日，星期天成纖維細胞產(chǎn)生膠原纖維并轉(zhuǎn)化為纖維細胞模式圖第21頁,共78頁，2024年2月25日，星期天（三）軟骨組織和骨組織的再生：

軟骨:

缺損?。很浌悄さ脑錾浌悄讣毎?/p>

→骨基質(zhì)（完全再生）

缺損大：纖維修復(fù)（不完全再生）

骨組織：再生力強→完全再生修復(fù)

第22頁,共78頁，2024年2月25日，星期天小血管及毛細血管：

內(nèi)皮分裂增生→出芽→實性條索→血流沖擊→管腔→吻合→毛細血管網(wǎng)→外周細胞→增生平滑肌→

小A、V：

大血管：內(nèi)皮→完全再生

肌層等→疤痕修復(fù)

（四）血管再生

第23頁,共78頁，2024年2月25日，星期天第24頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

毛細血管的再生第25頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

（五）肌組織的再生：

骨骼?。杭∧ご嬖冢瑲埓娌糠旨〖毎?/p>

裂→產(chǎn)生肌漿→肌原纖維→

恢復(fù)正常橫紋

肌纖維（包括肌膜）均破壞

→瘢痕修復(fù)

平滑?。涸偕芰θ酢w維瘢痕修復(fù)

心?。涸偕芰O弱→瘢痕修復(fù)

第26頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

（六）神經(jīng)組織的再生

腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細胞破壞

→膠質(zhì)瘢痕

外周神經(jīng)受損時，與其相連的神經(jīng)細胞

仍然存活→完全再生

第27頁,共78頁，2024年2月25日，星期天第28頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

三、細胞再生的影響因素（分子機制）

細胞增殖——基因

微環(huán)境及化學(xué)因子

生長因子調(diào)控

抑素與接觸性抑制

細胞外基質(zhì)

（一）生長因子（細胞損傷→生長因子→細胞增生→完成修復(fù)）

第29頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

纖母細胞平滑肌單核細胞膠質(zhì)細胞內(nèi)皮細胞上皮細胞PDGF√√√√

FGF

√

EGF√√

√

√TGF√√

√

√VEGF

√

第30頁,共78頁，2024年2月25日，星期天（二）抑素與接觸抑制抑素——任何組織可產(chǎn)生；有組織特異性；抑制增殖；雙重性；損傷→抑素分泌停止細胞增生足夠產(chǎn)生生長因子抑素足夠濃度停止增生接觸抑制——避免細胞堆積；接觸抑制因子第31頁,共78頁，2024年2月25日，星期天（三）細胞外基質(zhì)在細胞再生過程中的作用細胞外基質(zhì)由膠原蛋白、彈力蛋白、粘附性糖蛋白和整合素、基質(zhì)細胞蛋白、蛋白多糖和透明質(zhì)酸構(gòu)成作用：將細胞連接在一起；支架作用第32頁,共78頁，2024年2月25日，星期天四、干細胞在細胞再生和組織修復(fù)中的作用第33頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

第二節(jié)纖維性修復(fù)

一、肉芽組織

（granulationtissue）

由新生的毛細血管及增生的成纖維細胞構(gòu)成，并伴有各種炎性細胞浸潤。

肉眼：呈鮮紅色，顆粒狀，柔軟濕潤,形

似鮮嫩的肉芽第34頁,共78頁，2024年2月25日，星期天（一）肉芽組織的成分及形態(tài)

新生毛細血管

纖維母細胞

炎細胞

巨噬——分泌細胞因子、吞噬細菌及組織碎片，

釋放各種蛋白水解酶

中性——分泌細胞因子、吞噬細菌，釋放多種蛋

白水解酶，分解壞死組織及纖維蛋白

淋巴細胞——參與免疫反應(yīng)

第35頁,共78頁，2024年2月25日，星期天第36頁,共78頁，2024年2月25日，星期天第37頁,共78頁，2024年2月25日，星期天第38頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

（二）肉芽組織的作用

①

抗感染及保護創(chuàng)面；

②填補傷口及其它組織缺損；

③機化或包裹壞死、血栓、炎癥滲出物

及其異物

機化（organization）：壞死組織、血栓、膿液或異物等不能完全溶解吸收或分離排出，則由新生的肉芽組織吸收取代的過程稱為機化。最終形成瘢痕組織。

第39頁,共78頁，2024年2月25日，星期天（三）肉芽組織的轉(zhuǎn)化

轉(zhuǎn)化

→疤痕組織

機化→置換壞死組織或異物

第40頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

二、瘢痕組織

瘢痕組織（scartissue）是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織

第41頁,共78頁，2024年2月25日，星期天第42頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

毛細血管→閉合、退化、消失

纖維母細胞

→轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維細胞

及膠原纖維

炎細胞

→消失

纖維結(jié)締組織

形態(tài)：肉眼呈白色，質(zhì)地堅韌

結(jié)局：瘢痕中的膠原逐漸被分解、吸

收，改建→瘢痕變小變軟

第43頁,共78頁，2024年2月25日，星期天疤痕組織(鏡)第44頁,共78頁，2024年2月25日，星期天第45頁,共78頁，2024年2月25日，星期天有利的一面：

填補缺損→保持組織、器官完整

→具有一定的抗拉力（疝）

不利的一面：

①瘢痕收縮；②瘢痕粘連；③瘢痕增生過度：瘢痕膠原形成過多→

瘢痕疙瘩（蟹足腫）

第46頁,共78頁，2024年2月25日，星期天第47頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

第三節(jié)創(chuàng)傷愈合

創(chuàng)傷愈合(woundhealing)是指機體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈復(fù)過程。

各種組織的再生和肉芽組織增生同時進行、協(xié)同作用

第48頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

一、皮膚創(chuàng)傷愈合

（一）創(chuàng)傷愈合的基本過程

1．傷口的早期變化

出血、凝血及炎癥反應(yīng)：

第1天:出血、滲出、血凝塊—填充保護

2-3天:無感染，炎消

第49頁,共78頁，2024年2月25日，星期天2．傷口收縮：

2～3天開始，邊緣的整層皮膚及皮下組織向中心移動，14天左右停止。意義在于縮小創(chuàng)面。

肌纖維母細胞、5－HT、血管緊張素及去甲腎上腺素——使傷口或促進傷口收縮，糖皮質(zhì)激素及平滑肌拮抗藥——抑制傷口收縮第50頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

3．肉芽組織增生和瘢痕形成：

3天開始，傷口底部及邊緣長出肉芽組織，毛細血管以每日延長0.1～0.6mm，垂直于創(chuàng)面，并呈袢狀彎曲。

5～6天起纖維母細胞產(chǎn)生膠原纖維

一周后膠原纖維形成活躍，緩慢出現(xiàn)瘢痕

一個月瘢痕完全形成

第51頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

4．表皮及其它組織再生：

24小時以內(nèi)，傷口邊緣的表皮基底增生，向傷口中心移動→形成單層上皮→覆蓋于肉芽→接觸抑制、增生、分化→鱗狀上皮

肌腱斷裂后瘢痕修復(fù)

皮膚附屬器官破壞→疤痕修復(fù)

第52頁,共78頁，2024年2月25日，星期天出血壞死表皮再生炎癥反應(yīng)傷口收縮肉芽組織膠原纖維形成瘢痕形成表皮再生完成h2-3d5-6d1m

多種組織損傷，兩種修復(fù)過程常同時存在→協(xié)同作用第53頁,共78頁，2024年2月25日，星期天痂下愈合（healingunderscar）

傷口表面的血液、滲出物及壞死組織干燥后形成硬痂，在痂皮下進行的愈合過程。1.所需時間長，因表皮生長必須先將痂皮溶解，然后再覆蓋創(chuàng)面。2.痂皮干燥，不利于細菌生長。第54頁,共78頁，2024年2月25日，星期天（二）創(chuàng)傷愈合的類型

1．一期愈合（healingbyfirstintention）

組織缺損少、創(chuàng)緣整齊、無感染，如手術(shù)切口→線狀瘢痕

2．二期愈合（healingbysecondintention）

組織缺損較大、創(chuàng)緣不整、出血壞死感染的傷口→愈合時間長，瘢痕大。第55頁,共78頁，2024年2月25日，星期天第56頁,共78頁，2024年2月25日，星期天第57頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

一期二期

組織破壞少大

創(chuàng)緣齊不齊

感染無有

傷口對合好差

愈合時間一周內(nèi)長

瘢痕少多

功能影響很小較大第58頁,共78頁，2024年2月25日，星期天二、骨折愈合（fracturehealing）

由內(nèi)、外骨膜細胞再生完成

分四個階段:

第59頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

1.血腫形成期：骨折斷端形成血腫（1-2天）

2.纖維骨痂形成期：（2-3周）

毛細血管

骨性肉芽骨母細胞

纖維母細胞+鈣鹽→骨痂

軟骨母細胞

3.骨性骨痂形成期：（4-8周）

骨內(nèi)化骨、軟骨內(nèi)化骨,類骨組織→骨性骨痂，編織骨

4.骨性骨痂改建期：（數(shù)月）

改建不規(guī)則骨性骨痂→符合正常骨結(jié)構(gòu)和功能

第60頁,共78頁，2024年2月25日，星期天第61頁,共78頁，2024年2月25日，星期天影響因素：復(fù)位固定功能鍛煉第62頁,共78頁，2024年2月25日，星期天第63頁,共78頁，2024年2月25日，星期天CPC病例

王××，男，12歲，因“車禍左小腿疼痛活動受限2小時“入院?；颊?小時前被車撞倒在地，當(dāng)時左小腿彎曲、疼痛，不能活動。入院檢查：體溫37。C，脈搏100次/分，血壓90/60mmHg，左小腿腫脹，短縮，局部有壓痛，可觸及骨擦感，左小腿不能活動。B超：腹內(nèi)臟器未見異常。

實驗室檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)均正常。第64頁,共78頁，2024年2月25日，星期天X線檢查：

左脛骨中下段1/3斜形完全性骨折，左腓骨上1/3骨折第65頁,共78頁，2024年2月25日，星期天臨床處理：術(shù)后X線報告對位、對線尚可。術(shù)后一周再次復(fù)查，結(jié)果同前。一月后復(fù)查，對位、對線良好，見少量骨痂形成。牽引一月后改為石膏固定二月。

術(shù)后三月復(fù)查：骨性骨痂形成第66頁,共78頁，2024年2月25日，星期天討論：

1.該骨折愈合屬于哪種類型的修復(fù)?2.骨折愈合的基本過程如何？

3.哪些因素可影響骨折的愈合？第67頁,共78頁，2024年2月25日，星期天病例答案

1.再生性修復(fù)(瘢痕性修復(fù))2.(1)血腫形成(2)纖維性骨痂

(3)骨性骨痂(4)骨痂改建

3.(1)全身因素：年齡、營養(yǎng)、內(nèi)分泌

(2)局部因素：感染與異物、局部血液循環(huán)、神經(jīng)、電離輻射（3）骨折斷端的及時、正確復(fù)位；及時、牢固的固定；早日進行功能鍛煉

第68頁,共78頁，2024年2月25日，星期天三、影響創(chuàng)傷愈合的因素

損傷范圍、類型、組織再生能力第69頁,共78頁，2024年2月25日，星期天全身與局部

1.全身因素

(1)年齡青年快，老年慢

(2)營養(yǎng)蛋白質(zhì)、vitC、B、A、D,甲硫

氨酸充足——愈合快

(3)藥物腎上腺皮質(zhì)激素，細胞毒

(4)疾病糖尿病、尿毒癥

2.局部因素

(1)

血供(2)感染和異物

(3)神經(jīng)支配(4)電離輻射

3.影響骨折愈合的因素第70頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

［重點提示］一、掌握組織的再生能力；了解再生過程及細胞再生與分化的分子機制等。二、掌握肉芽組織、瘢痕組織的概念、形態(tài)特征和在修復(fù)中的作用。三、掌握創(chuàng)傷愈合的類型及其特點；了解創(chuàng)傷愈合的過程。