吡侖帕奈口服混懸液02安全性04

創(chuàng)新性藥品基本信息05

公平性目錄

contents03

有效性01通

用

名：吡侖帕奈口服混懸液注冊規(guī)格：340

ml

:

170

mg適

應(yīng)

癥：成人和4歲及以上兒童癲癇部分性發(fā)作患者（伴有或不伴有繼發(fā)全面性發(fā)作）的治療。用法用量：成人，青少年和4歲及以上的兒童必須按照患者個體反應(yīng)滴定吡侖帕奈劑量，以優(yōu)化療效與耐受性的平衡。本品應(yīng)在睡前口服，每日一次。部分性癲癇發(fā)作研究表明，吡侖帕奈4

mg/日(8

ml/日)至12

mg/日(24

ml/日)可有效治療部分性癲癇發(fā)作。本品在4歲及以上患者中的治療起始劑量為2

mg/日(4ml/日)?？筛鶕?jù)臨床反應(yīng)及耐受性以每次2

mg（4

ml）的增量來增加劑量，每次加量間隔至少1周或2周（具體間隔按照下述合并藥物半衰期考慮），使維持劑量達到4

mg/日(8

ml/日)至8

mg/日(16

ml/日)。根據(jù)8

mg/日(16

ml/日)劑量時個體臨床反應(yīng)及耐受性情況，劑量最高可增加至12

mg/日(24

ml/日)。每次加量間隔至少1周或2周（具體間隔按照下述合并藥物半衰期考慮），每次增量為2

mg/日(4

ml/日)。如患者合并使用的藥物不縮短本品的半衰期，則本品每次加量滴定間隔至少2周。如患者合并使用的藥物會縮短本品的半衰期，則間隔至少1周。參照藥建議：吡侖帕奈片選擇參照藥

的理由：?

吡侖帕奈片是目前臨床最常用的第三代抗癲癇藥品，經(jīng)國家醫(yī)保藥品談判，被納入2021年國家醫(yī)保藥品目錄。?

吡侖帕奈口服混懸液與吡侖帕奈片具有相同的作用機制、

適應(yīng)癥、適用人群。?

吡侖帕奈口服混懸液注冊III期臨床試驗的對照藥為安慰劑。與參照藥相

比的優(yōu)勢和

不足：?相對于吡侖帕奈片劑，吡侖帕奈口服混懸液更適合吞咽困難的癲癇患者，尤其是兒童患者。同時，混懸液取量更精準，可滿足患者（患兒）不同治療方案中，差異化的用藥劑量需求。01藥品基本信息?我國有約640萬活動性癲癇患者（其中局灶性癲癇患者占六成），目前治療缺口達49.8%，約300萬活動性癲癇患者未得

到合理治療，其中18歲以下兒童患者占2/3。癲癇對于個人、家庭和社會帶來嚴重負面影響與負擔(dān)，因此癲癇不僅是醫(yī)療問題，也是重要的公共衛(wèi)生與社會問題，被WHO列為重點防治的神經(jīng)、精神疾病之一。?大陸地區(qū)發(fā)病率：30/10萬?年發(fā)病患者總數(shù)：每年新發(fā)癲癇患者有30萬左右，其中約20萬為局灶性癲癇。?

吡侖帕奈是我國藥監(jiān)部門批準的首個且唯一治療癲癇的非競

爭性AMPA受體拮抗劑，其特殊的作用機制為患者的聯(lián)合用藥提供了更多選擇。?目前，國家醫(yī)保藥品目錄內(nèi)尚沒有兒童適宜劑型的第三代抗

癲癇藥品；第一代、第二代藥物中適宜兒童使用、方便取量

的藥品制劑也僅有3種列入目錄，

難以滿足臨床用藥需求。?

吡侖帕奈口服混懸液被列入《第二批鼓勵仿制藥品目錄建議

清單》

，體現(xiàn)了臨床對該藥品的迫切需求。中國大陸首次上市時間目前大陸地區(qū)同通用名藥品

的上市情況全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間是否為OTC藥品2023年5月12日獨家美國

2016年4月29日否彌補未滿足的治療需求情況：治療疾病基本情況：01藥品基本信息說明書不良反應(yīng)主要為：頭暈和嗜睡（抗癲癇藥常見不良反應(yīng)），

且癥狀相對輕微，

無4

、5級嚴重不良反應(yīng)。網(wǎng)狀meta分析顯示，吡侖帕奈耐受性優(yōu)于奧卡西平納入195項RCT的網(wǎng)狀Meta分析，

近4.6萬例患者，

統(tǒng)計其中因AEs而退出的患者數(shù)量。全劑量分析結(jié)果顯示，

吡侖帕奈的耐受性明顯優(yōu)于奧卡西平。藥物耐受性與最低停藥率(安慰劑)相關(guān)的概率評分（P-評分）100806040200安慰劑咐侖帕奈

奧卡西平02安全性全部劑量

高劑量%OXCPER吡侖帕奈耐受性好，常見的治療期間不良事件大多為輕至中度?

全球數(shù)據(jù)III期對照臨床試驗匯總分析（304/305/306）

包括1,478例接受安慰劑、吡侖帕奈2mg

、4mg

、

8mg及12mg治療的癲癇患者，最常見的治療期間不良事件

(TEAE)為頭暈、嗜睡和頭痛。

大多數(shù)TEAE為輕中度

。

沒有發(fā)生死亡事件。生命體征、實驗室指標、心電圖(ECG)

沒有發(fā)現(xiàn)有臨床意義的變化?？傮w而言，吡侖帕奈耐受性良好。?中國數(shù)據(jù)在中國人群中，總體吡侖帕奈組最常報告(≥10%）的TEAE為頭暈（28.8%）。

中國人群中治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率與總體人群相似。吡侖帕奈安全性好，

對青少年的認知功能和生長發(fā)育影響與安慰劑相當?311研究：多中心的III期研究，納入180例年齡4

-12歲的局灶性發(fā)作（FOS）伴或不伴局灶起源至雙側(cè)強直

‐

陣攣性發(fā)作（FBTCS）或GTCS患者，所有患者均接受吡侖帕奈口服混懸液添加治療。用Aldenkamp-Baker神經(jīng)心理學(xué)評估量表測得，

23周后吡侖帕奈添加治療組的認知功能與基線水平相比無明顯變化。?235研究：多中心、隨機、安慰劑對照、雙盲、平行分組研究中，共114例患者進入擴展期，通過對青少年患者身高體重的觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)從基線到治療結(jié)束，平均體重或身高百分位數(shù)沒有臨床相關(guān)變化，發(fā)現(xiàn)吡侖帕奈治療對青少年患者生長發(fā)育無明顯影響。02安全性類別藥品名稱劑量相關(guān)的副作用長期治療的副作用特異體質(zhì)的不良反應(yīng)第一代丙戊酸鈉震顫、厭食、惡心、嘔吐、困倦體重增加、脫發(fā)、月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)、多囊卵巢綜合征肝毒性（尤其在2歲以下的兒童）、血小板減少、

急性胰腺炎(罕見)、丙戊酸鈉腦病卡馬西平頭暈、視物模糊、惡心、困倦、中性粒細胞減少、低鈉血癥低鈉血癥皮疹、再生障礙性貧血、

Stevens

-Johnson綜合征、肝損害苯妥英鈉眼球震顫、共濟失調(diào)、厭食、惡心、嘔吐、攻擊行為、巨幼紅細胞性貧血痤瘡、齒齦增生、面部粗糙、多毛、骨質(zhì)疏松、小腦及腦干萎縮（長期大量使用）、性欲缺乏、維生素K和葉酸缺乏皮疹、周圍神經(jīng)病、

Stevens

-Johnson綜合征、肝毒性第二代左乙拉西坦頭痛、困倦、易激惹、感染、類流感綜合征較少無報告奧卡西平疲勞、困倦、復(fù)視、頭暈、共濟失調(diào)、惡心低鈉血癥皮疹加巴噴丁嗜睡、頭暈、疲勞、復(fù)視、感覺異

常、健忘較少罕見托吡酯厭食、注意力、語言、記憶障礙、感覺異常、無汗腎結(jié)石、體重下降急性閉角型青光眼（罕見）拉莫三嗪復(fù)視、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、困倦、共濟失調(diào)、嗜睡攻擊行為、易激惹皮疹、

Stevens

-Johnson綜合征、中毒性表皮溶解癥、肝衰竭、再生障礙性貧血第三代拉考沙胺頭痛、頭暈、惡心、復(fù)視、

PR間期延長較少無報告吡侖帕奈頭暈、嗜睡、頭痛、疲勞、易怒、

惡心和跌倒較少無報告02安全性吡侖帕奈口服混懸液是第三代抗癲癇藥，

無需監(jiān)測血藥濃度，對肝腎功能影響小，總體安全性優(yōu)于第一、二代藥品。表格資料來源：

《臨床診療指南

·癲癇病分冊（2023修訂版）》對于經(jīng)1-3種不能控制的局灶性癲癇患者，吡侖帕奈無發(fā)作率顯著高于安慰劑III期臨床試驗（304/305/306）數(shù)據(jù)顯示：

對于經(jīng)1-3種不能控制的局灶性癲癇患者，吡侖帕奈

4mg、

8mg和12mg與安慰劑組相比，無發(fā)作率

顯著高于安慰劑，28天癲癇發(fā)作頻率（基線期至治療期）的中位數(shù)降低。在吡侖帕奈治療4mg/日劑量組（研究306）、

8

mg/日劑量組（研究304、

305和306）和12

mg/

日劑量組（研究304和305）中觀察到統(tǒng)計學(xué)顯著效應(yīng)。★二線添加治療亦效果明顯吡侖帕奈添加治療控制不佳的兒童患者FBTCS

（局灶性演變?yōu)殡p側(cè)強直

-陣攣發(fā)

作）有效率達64.8%?！飭嗡幰痪€治療效果顯著吡侖帕奈單藥用于一線治療FOS（局灶性癲癇發(fā)作），

癲癇無發(fā)作率高達74%

。

治療FBTCS

（局灶性演變?yōu)殡p側(cè)強直

-

陣

攣發(fā)作）的無發(fā)作率達77.1%。03有效性年份國家或地區(qū)指南/共識推薦內(nèi)容2023中國《臨床診療指南

·癲癇病分冊（2023

修訂版）》局灶性發(fā)作一線治療藥物全面性強直

-陣攣發(fā)作添加治療藥物、多種癲癇綜合征治療可考慮選擇藥物2021英國SIGN英國國家指南：兒童和青少年癲癇的調(diào)查和管理（159）可考慮將吡侖帕奈作為≥12歲青少年局灶性發(fā)作的添加治療

（證據(jù)等級：

1++）2018美國美國神經(jīng)病學(xué)會AAN/AES實踐指南：《新型抗癲癇藥

的療效和耐受性—第二部分：難治性癲癇的治療》對于成人難治性局灶性癲癇，吡侖帕奈作為添加治療可以有效降低癲癇發(fā)作頻率（證據(jù)等級：

A級）2017中國香港《香港癲癇藥物使用的共識聲明》難治性癲癇添加治療（證據(jù)等級：

A級）吡侖帕奈片劑已列入醫(yī)保藥品目錄，但片劑最小規(guī)格2mg。對于需精準取量的兒童患者，使用時仍不方便?？诜鞈乙合啾绕瑒┤×扛_，且液體制劑更適宜患兒服用。03有效性兒童不需要按體重給藥簡化臨床給藥方案吡侖帕奈符合一級藥代動力學(xué)特征

，

有研究顯示

，

2

~12歲兒童的吡侖帕奈藥代動力學(xué)特征與青少年和成人相似，

吡侖帕奈的清除率與年齡體重等因素?zé)o關(guān)

。

而聯(lián)用酶誘導(dǎo)抗癲癇藥物（EIAEDs）會增加吡侖帕奈的清除率

。

基于此，

本品的初始劑量不需要根據(jù)體重調(diào)整劑量，

簡化了臨床給藥方案。創(chuàng)新作用機制聯(lián)合用藥受限少吡侖帕奈是由衛(wèi)材獨家研發(fā)的Frist-in-Class

抗

癲癇

藥

物

，是我國藥監(jiān)部門批準的首個且唯一

治療癲癇的非競爭性AMPA

受體拮抗劑，其特殊的作用機制為患者的聯(lián)合用藥提供了更多選擇?？诜鞈乙喝×烤珳剩?/p>

更適合兒童吡侖帕奈口服混懸液有法國進口的取量瓶設(shè)計工藝，可精準取量，

解決了片劑無法精確取量的問題，

方便了患者，

特別是低齡患兒用藥

。

同時

，

液體制劑更適宜兒童服用。每日一次患者依從性高吡侖帕奈的平均半衰期為105個小時，

相對于其他抗癲癇發(fā)作藥品，

每日僅需服用一次，

提高了患者的依從性

。

研究表明吡侖帕奈無需監(jiān)測血藥濃度，對肝腎功能影響小。04

創(chuàng)新性吡侖帕奈口服混懸液是5.1類新藥

，

具有明顯臨床優(yōu)勢

，