關(guān)于腫瘤標志物的種類及臨床意義腫瘤標志物是指伴隨腫瘤出現(xiàn)，在量上通常是增加的抗原、酶、受體、激素或代謝產(chǎn)物形式的蛋白質(zhì)、癌基因和抑癌基因及其相關(guān)產(chǎn)物等成分;

它是由腫瘤細胞產(chǎn)生和分泌，或是被釋放的腫瘤細胞結(jié)構(gòu)的一部分，它不僅存在于腫瘤細胞內(nèi),還經(jīng)常釋放至血清或其它體液中,

能在一定程度上反映體內(nèi)腫瘤的存在。第2頁,共56頁，2024年2月25日，星期天

理想腫瘤標志物應(yīng)具備的特征

1.這類標志物必須由惡性腫瘤細胞產(chǎn)生，并能夠進入血液、組織液、分泌液、腫瘤組織中，能被檢出；2.具有特異性，有助于腫瘤的鑒別診斷或能指示腫瘤的部位和類型；3.腫瘤標志物的量能與腫瘤的大小呈正相關(guān)，治療時數(shù)量即下降，復發(fā)時又上升，有助于評估療效、提示預(yù)后及治療方案，監(jiān)視癌癥的復發(fā)與轉(zhuǎn)移；第3頁,共56頁，2024年2月25日，星期天4.不應(yīng)在正常組織,良性疾病中測出;5.方法簡易，適用于常規(guī)實驗室。理想的腫瘤標志物應(yīng)該是特異性高、敏感性強、可信度高、穩(wěn)定性強。然而迄今為止尚沒有一種腫瘤標志物都能同時滿足以上要求。第4頁,共56頁，2024年2月25日，星期天

腫瘤標志物的臨床意義

1．有助于一些腫瘤的診斷，為某種癌的診斷提供依據(jù)例如甲胎蛋白（AFP）對肝癌具有特異性診斷價值;前列腺特異性抗原（PSA）對前列腺癌的診斷具有特定的價值;絨毛膜促性腺激素（hCG）診斷惡性滋養(yǎng)葉腫瘤有決定性意義等。2．具有預(yù)測或監(jiān)視腫瘤復發(fā)或轉(zhuǎn)移的作用例如結(jié)、直腸癌術(shù)前高水平血清CEA，術(shù)后恢復正常水平，療后動態(tài)觀察，定期復查CEA，當血清CEA又復升高，盡管臨床無任何癥狀，則提示癌有復發(fā)或轉(zhuǎn)移。第5頁,共56頁，2024年2月25日，星期天3．有助于評估治療的效果例如中晚期惡性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脫氫酶（LDH）的升高，其水平與腫瘤負荷呈正相關(guān)，經(jīng)有效的治療，則LDH血清含量亦隨之下降。4．預(yù)測預(yù)后例如乳腺癌檢測c-erbB-2、Cath-D、P53、PCNA表達陽性，ER、PR陰性表達，表明存在播散高風險因素，對預(yù)后有不良影響。第6頁,共56頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標志物糖類抗原腫瘤標志物激素腫瘤標志物酶類腫瘤標志物蛋白類腫瘤標志物

基因類腫瘤標志物四六五三二胚胎性抗原腫瘤標志物一第7頁,共56頁，2024年2月25日，星期天甲胎蛋白（AFP）參考范圍成人<20μg/L

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1.AFP在胎兒發(fā)育早期分別由卵黃囊和胎肝合成，在胎兒誕生后18個月，清蛋白合成增加，AFP濃度下降。

2.正常成人肝細胞幾乎不產(chǎn)生AFP。當肝細胞或生殖腺胚胎組織等癌變時，有關(guān)基因重新被激活，又大量表達AFP。生化特性化學發(fā)光免疫分析法

第8頁,共56頁，2024年2月25日，星期天臨床意義AFP最大的作用是原發(fā)性肝癌臨床輔助診斷及高危人群的篩查。良性肝臟疾病血清中AFP也升高，但95％小于200μg/L。轉(zhuǎn)移性肝癌中，AFP值一般低于350~400μg/L。AFP也用于肝癌的治療效果及預(yù)后評估。手術(shù)后AFP>200ng/L，提示肝癌組織未完全切除或有轉(zhuǎn)移。若下降后又增高則可能復發(fā)。AFP和hCG聯(lián)合檢測可用于睪丸腫瘤的分型和分期。

第9頁,共56頁，2024年2月25日，星期天癌胚抗原（CEA）參考范圍成人<5μg/L

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1.一種由641個氨基酸組成的糖蛋白，糖鏈含巖藻糖、甘露糖、半乳糖以及唾液酸。2.胎兒在妊娠兩個月后由消化道分泌CEA，出生后消失。3.正常成人血清中CEA含量極低，而失去極性的癌變細胞可大量表達分泌CEA進入血液，導致血中CEA水平增高。生化特性第10頁,共56頁，2024年2月25日，星期天臨床意義CEA升高主要見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，一般>60μg/L。良性疾病以及吸煙者血清中CEA也有不同程度的升高，但陽性的百分率較低。術(shù)前CEA水平正常的患者手術(shù)治愈率高，術(shù)后不易復發(fā)。術(shù)前CEA已升高者，則大多數(shù)已有侵犯和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。第11頁,共56頁，2024年2月25日，星期天CEA的優(yōu)勢及局限性CEA與CA242聯(lián)合應(yīng)用目前被認為是對結(jié)腸癌的最佳標記物的搭配。在整個直腸癌治療期間，CEA是一個有效的監(jiān)視指標，是發(fā)現(xiàn)復發(fā)的理想指標，其敏感性高于X線和直腸鏡。只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類腫瘤，因此CEA對多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無幫助。CEA具有較高的假陽性和假陰性，并不適合用于腫瘤的普查。第12頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)常見腫瘤標志物及其臨床意義酶類腫瘤標志物四基因類腫瘤標志物六蛋白類腫瘤標志物

五激素腫瘤標志物三糖類抗原腫瘤標志物二胚胎性抗原腫瘤標志物一第13頁,共56頁，2024年2月25日，星期天糖類抗原（CA)CA（Carbohydrateantigen）是由于細胞膜糖蛋白中糖基異常而形成的抗原。“CA”也意味著腫瘤，以往也稱癌抗原。當正常細胞轉(zhuǎn)化為惡性細胞時，細胞表面的糖蛋白發(fā)生變異，形成了一種和正常細胞不同的特殊抗原，通常存在于腫瘤細胞表面或由腫瘤細胞分泌。

第14頁,共56頁，2024年2月25日，星期天CA125參考范圍成人<35KU/L

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1.大分子多聚糖蛋白，存在于胎兒體腔上皮分化而來的心包膜、腹膜、胸膜等組織。2.在漿液性卵巢癌、宮頸內(nèi)膜腺癌、乳腺癌等高度表達。但在黏液性卵巢癌不表達。

生化特性第15頁,共56頁，2024年2月25日，星期天臨床意義CA125是目前最重要的卵巢癌相關(guān)抗原，主要用于卵巢腫瘤的診斷，療效觀察。在鑒別卵巢包塊的良惡性上特別有價值，其值的大小與腫瘤大小、腫瘤分期相關(guān)。在療效方面，CA125持續(xù)增高提示進行性發(fā)展或治療效果不佳，而下降則為預(yù)后良好和治療有效的標志。CA125增高還可見于子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等惡性腫瘤；女性盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥、結(jié)核、肝硬化、腎臟疾患等非惡性腫瘤疾病患者。第16頁,共56頁，2024年2月25日，星期天CA19-9參考范圍成人≤37KU/L

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1.黏蛋白型的糖類蛋白2.存在于胰腺、膽道、胃、腸、子宮內(nèi)膜、涎腺上皮上3.正常血清中含量較低，多種消化系統(tǒng)腫瘤細胞大量表達生化特性第17頁,共56頁，2024年2月25日，星期天臨床意義CA19-9的檢出率以胰腺癌和膽管癌最高，是迄今報道的對胰腺癌敏感性最高的標志物。術(shù)前CA19-9水平對預(yù)后有一定提示作用，術(shù)后則可用作監(jiān)測腫瘤的復發(fā)。良性疾患時如胰腺炎，膽囊炎和肝硬化，CA19-9濃度也可一過性增高。

第18頁,共56頁，2024年2月25日，星期天CA15-3參考范圍成人≤25KU/L

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1.糖蛋白類抗原，其抗原決定簇是由糖和多肽兩部分組成。2.主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌細胞表達生化特性第19頁,共56頁，2024年2月25日，星期天臨床意義主要用于乳腺癌的輔助診斷及病情監(jiān)測和預(yù)后評估。良性乳腺疾病、卵巢囊腫等非惡性腫瘤疾病患者，孕婦以及部分肺癌、卵巢癌等惡性腫瘤患者，血清CA15-3也可增高。CA15-3與CEA聯(lián)合檢測時，可提高乳腺癌早期診斷的敏感性；與CA125聯(lián)合檢查，用于卵巢癌復發(fā)的早期診斷。第20頁,共56頁，2024年2月25日，星期天CA15-3在乳腺癌治療中的動態(tài)變化第21頁,共56頁，2024年2月25日，星期天鱗狀細胞癌抗原

（SCCA）參考范圍成人＜1.5μg/L

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1.分子量48KD的糖蛋白，是從子宮頸鱗狀細胞分離的抗原TA-4的14種亞單位中的一種。

2.良性和正常的鱗狀上皮細胞均含中性組分，而酸性組分僅見于惡性細胞

生化特性第22頁,共56頁，2024年2月25日，星期天臨床意義SCCA是一種鱗狀細胞癌腫瘤標志物，特異性很好，但敏感性較低?？勺鳛樽訉m頸鱗癌，肺鱗癌，頭頸部鱗癌的輔助診斷指標和預(yù)后監(jiān)測指標，其濃度隨病情的加重而增高。肝炎，肝硬化，肺炎，腎功能衰竭，結(jié)核等疾病，皮膚疾患也可見血清SCCA輕度升高。

第23頁,共56頁，2024年2月25日，星期天CA72-4參考范圍成人≤6.9KU/L

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高分子量的糖蛋白復合物，可被單克隆抗體

B72.3所識別2.在成人的胃、結(jié)腸、直腸、胰腺、乳腺及卵巢等腺癌組織中呈強勢表達生化特性第24頁,共56頁，2024年2月25日，星期天臨床意義CA72-4已成為胃腸道癌和卵巢癌的首選腫瘤標志物之一。一些良性疾病血清CA72-4亦可升高。CA72-4升高與疾病的分期有關(guān)系，在70%的復發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。CA72-4還可作為治療后隨訪的指標以及判斷腫瘤的復發(fā)和預(yù)后。文獻報道CA724檢測對奧美拉唑、糖皮質(zhì)激素或非甾體抗炎藥有假陽性，2%的患者可以超過80U/ml,甚至超過400U/ml。第25頁,共56頁，2024年2月25日，星期天CA242參考范圍成人＜15KU/L

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1.與粘蛋白相關(guān)的唾液酸化的糖脂類抗原2.來源于人結(jié)-直腸癌細胞系Colo205，與CA50、CA19-9共同表達于同一粘蛋白抗原上生化特性1.CA242主要用于胰腺、結(jié)直腸和胃癌等消化系統(tǒng)腫瘤的診斷。2.CA242還應(yīng)用于預(yù)測胰腺癌預(yù)后以及觀測和追蹤病程進展，對胰腺癌的診斷效率優(yōu)于CA19-9。臨床意義第26頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)常見腫瘤標志物及其臨床意義胚胎性抗原腫瘤標志物一糖類抗原腫瘤標志物二酶類腫瘤標志物四基因類腫瘤標志物六蛋白類腫瘤標志物

五激素腫瘤標志物三第27頁,共56頁，2024年2月25日，星期天激素類腫瘤標志物

激素作為腫瘤標志物除良性腫瘤外，惡性腫瘤異位激素分泌量少，且不恒定。大部分腫瘤和激素關(guān)系并不固定。激素類腫瘤標志物包括人絨毛膜促性腺激素、兒茶酚胺類物質(zhì)、降鈣素、生長激素、催乳素等。第28頁,共56頁，2024年2月25日，星期天人絨毛膜促性腺激素

（HCG）參考范圍陰性<5U/L陽性>25U/L1.妊娠期胎盤滋養(yǎng)層細胞分泌的糖蛋白類激素，含28個～30個氨基酸，分子量45KD。2.完整的HCG是由α、β二種亞基所組成，而β亞基是HCG活性所特有的。生化特性MEIA微粒子酶免疫分析法

第29頁,共56頁，2024年2月25日，星期天臨床意義

β-HCG是公認的診斷滋養(yǎng)層細胞腫瘤敏感性最高的標志物。非精原細胞性睪丸癌70％輕度升高，并往往和AFP同時升高。部分卵巢癌、膽囊癌、乳腺癌、胃腸道癌、肺癌亦可見β-HCG升高。炎癥、十二指腸潰瘍、肝硬化等良性病變β-HCG可輕度異常。第30頁,共56頁，2024年2月25日，星期天兒茶酚胺類物質(zhì)一類結(jié)構(gòu)中含有兒茶酚的物質(zhì)總稱。包括腎上腺素、去甲腎上腺素、香草扁桃酸（VMA）等。3.與兒茶酚胺類物質(zhì)有關(guān)的物質(zhì)還包括腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）

。生化特性1.70％神經(jīng)母細胞瘤VMA升高。2.大約70％肺癌病人ACTH增加。3.部分胰腺癌、乳腺癌、胃腸道癌癥病人也可見大分子量的ACTH增加。臨床意義第31頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)常見腫瘤標志物及其臨床意義胚胎性抗原腫瘤標志物一糖類抗原腫瘤標志物二酶類腫瘤標志物四基因類腫瘤標志物六蛋白類腫瘤標志物

五激素腫瘤標志物三第32頁,共56頁，2024年2月25日，星期天前列腺特異性抗原

（PSA）1.由前列腺上皮細胞分泌，分子量34KD，單鏈糖蛋白。2.PSA在血液中有三種形式：F-PSA、PSA-ACT、PSA-α2M?，F(xiàn)臨床上檢測的PSA是針對前兩種。

生化特性參考范圍T-PSA≤4.0μg/L

F-PSA≤0.8μg/L

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第33頁,共56頁，2024年2月25日，星期天臨床意義PSA是目前可用于篩查的腫瘤標志物，可用于前列腺癌的早期輔助診斷。前列腺癌患者F-PSA比正常人和前列腺良性疾患低，而F-PSA/T-PSA亦受年齡、前列腺大小和總PSA（T-PSA）水平影響。若F-PSA/T-PSA<15％，可作為前列腺增生和前列腺癌的鑒別點，高度提示前列腺癌變。T-PSA與前列腺酸性磷酸酶（PAP）同時測定，可提高前列腺癌的陽性檢出率。第34頁,共56頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)元特異性烯醇化酶

（NSE）參考范圍成人<16.3μg/L

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是糖酵解中的關(guān)鍵酶，存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)

。生化特性1.NSE是神經(jīng)母細胞瘤和小細胞肺癌的最主要的腫瘤標志物。2.嗜鉻細胞瘤、胰島細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤等腫瘤時血清NSE也可增高。臨床意義第35頁,共56頁，2024年2月25日，星期天α-L-巖藻糖苷酶

（AFU）參考范圍5U/L~40U/L

比色法

AFU是一種溶酶體酸性水解酶，可催化含巖藻糖基的糖蛋白和糖苷的分解代謝，廣泛存在于人體各組織細胞溶酶體中。生化特性第36頁,共56頁，2024年2月25日，星期天臨床意義血清AFU是輔助診斷原發(fā)性肝癌的一項有指標。原發(fā)性肝癌患者的AFU活性顯著高于正常對照，也顯著高于轉(zhuǎn)移性肝癌、肝硬化、先天性肝囊腫、膽管細胞癌和肝臟其他良性占位性病變。AFU與AFP同時測定，可將原發(fā)性肝癌的檢出率提高至90％以上。第37頁,共56頁，2024年2月25日，星期天γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶

（γ-GT）參考范圍3U/L~55U/L

速率法

1.是γ-谷氨酰循環(huán)中的關(guān)鍵酶2.分布于小腸粘膜上皮、唾液腺、附睪、腦組織、腎臟、肝臟、胰腺中，胚胎期各臟器γ-GT較高。生化特性1.臨床γ-GTII多用于AFP陰性的肝癌輔助診斷2.前列腺癌、骨肉瘤、胰腺癌、食道癌、胃癌時γ-GT也升高臨床意義第38頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)常見腫瘤標志物及其臨床意義胚胎性抗原腫瘤標志物一糖類抗原腫瘤標志物二基因類腫瘤標志物六蛋白類腫瘤標志物

五激素腫瘤標志物三酶類腫瘤標志物四第39頁,共56頁，2024年2月25日，星期天細胞角蛋白（CK）參考范圍成人<3.3μg/L

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1.構(gòu)成細胞骨架的中間絲狀體的主要家族之一，在正常及惡性的上皮細胞中起支架作用,有20個亞型（CK1~CK20）。2.腫瘤細胞中最豐富的是CK18和CK19，由細胞分解后釋放至血中。3.當CK19片段被分泌釋放進入血液循環(huán)，該可溶性片段即為Cyfra21-l。生化特性第40頁,共56頁，2024年2月25日，星期天臨床意義血清Cyfra21-1是非小細胞肺癌患者最有價值的腫瘤標志物，對非小細胞肺癌的診斷敏感性達80％。Cyfra21-1水平可用來診斷鱗形細胞癌、腺癌、大細胞癌，且和腫瘤的惡化程度，轉(zhuǎn)移相一致。Cyfra21-1也是一個對膀胱癌輔助診斷較有用的標志。第41頁,共56頁，2024年2月25日，星期天組織多肽抗原

（TPA）參考范圍成人<100U/L

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1.分子量約22KD~25KD的單鏈多肽體，屬于低分子量的細胞角蛋白混合物。2.存在癌細胞原生質(zhì)膜或小胞體上的一種癌胎性抗原。生化特性第42頁,共56頁，2024年2月25日，星期天臨床意義TPA通常被看做細胞增殖的標志，目前主要用于鑒別診斷膽管癌和肝細胞癌，前者TPA升高而后者TPA不升高。TPA和CEA以及糖蛋白類抗原可結(jié)合判斷膀胱癌、乳腺癌、直腸癌、肺癌、卵巢癌有無轉(zhuǎn)移。第43頁,共56頁，2024年2月25日，星期天鐵蛋白1.呈球狀，直徑13mm，由24個亞基組成，外殼是由脫鐵鐵蛋白構(gòu)成，內(nèi)核為結(jié)晶狀的氫氧化高鐵2.其亞基分成H和L兩類，胎兒組織和癌組織中以H型為主。3.鐵蛋白是鐵的主要貯存形式。生化特性參考范圍男30

mg/L~400mg/L

女13

mg/L~150mg/L

ECLIA增敏化學發(fā)光免疫分析法

第44頁,共56頁，2024年2月25日，星期天臨床意義

當鐵負荷增多或肝病時鐵蛋白可升高，除此之外很多腫瘤病人鐵蛋白也可升高，其敏感度約為5％~56％。急性粒細胞性白血病患者血清鐵蛋白可明顯升高，而慢性粒細胞性白血病患者可在正常范圍之內(nèi)。監(jiān)測血清鐵蛋白濃度可提示慢粒是否急變。第45頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)常見腫瘤標志物及其臨床意義胚胎性抗原腫瘤標志物一糖類抗原腫瘤標志物二基因類腫瘤標志物六激素腫瘤標志物三酶類腫瘤標志物四蛋白類腫瘤標志物五第46頁,共56頁，2024年2月25日，星期天基因類腫瘤標志物癌基因（oncogene）：又稱原癌基因，其正常表達產(chǎn)物促進細胞的生長和增殖，并阻止其發(fā)生終末分化。當某種原因令其激活時，引起細胞惡性生長轉(zhuǎn)化成癌。抑癌基因（anti-oncogene）：又稱抗癌基因、腫瘤抑制基因，是能夠保護細胞使其免于細胞癌變的基因。當這個基因變異導致的功能丟失或減弱時，細胞能夠發(fā)展成癌細胞。

第47頁,共56頁，2024年2月25日，星期天基因類腫瘤標志物腫瘤癌基因的異常表達已公認是腫瘤發(fā)生的起因。與腫瘤診斷有關(guān)的癌基因可分為3類： 在腫瘤中表達比較普遍：c-myc、k-ras在某些腫瘤中較特異性表達：c-adl、cerbB-2臨床意義還不明確：c-mos、c-yes

第48頁,共56頁，2024年2月25日，星期天ras基因蛋白生化特性1.一種ras基因編碼一種鳥苷酸結(jié)合蛋白，ras族基因編碼酪氨酸激酶。2.當ras基因的第12位、第13位、第61位堿基發(fā)生點突變，可導致癌癥形成。臨床意義ras基因突變多見于消化道腫瘤、神經(jīng)母細胞瘤、膀胱癌、急性白血病、乳腺癌，突變率約在15％~20％。

第49頁,共56頁，2024年2月25日，星期天myc基因蛋白生化特性1.是一種細胞癌基因，與之同源的病毒癌基因存在于MC29及其他一些具有高度致瘤性的猿逆轉(zhuǎn)錄病毒中。

2.myc基因在細胞生長調(diào)控中具有重要作用，myc蛋白可與特定DNA序列相結(jié)合。

臨床意義1.myc基因在小細胞肺癌中擴增的頻率較高，多見于轉(zhuǎn)移的腫瘤組織。myc基因蛋白主