Tumor(

Neoplasm)

腫瘤我國惡性腫瘤患者●每年新增200

萬●每年死亡170

萬●占農(nóng)村人口死因第1位●占城市人口死因第1位●惡性腫瘤按死亡率高低排列為

胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大腸癌、白血病、淋巴瘤、宮頸癌、鼻咽癌、乳腺癌我國惡性腫瘤患者病死率（每10萬人）87128147廣東省惡性腫瘤死亡率構(gòu)成比12.57%70年代17.94%1999年我院近幾年腫瘤患者鼻咽癌、肺癌食管癌、肝癌、胰腺癌、甲狀腺癌白血病卵巢癌、乳腺癌、子宮頸癌對腫瘤的初步認識常見危害大投入多進展慢Tumor(

Neoplasm)

腫瘤講授內(nèi)容腫瘤的概念與一般形態(tài)腫瘤的異型性腫瘤的生長與擴散良、惡性腫瘤的區(qū)別腫瘤的命名與分類常見腫瘤舉例腫瘤的病因?qū)W與發(fā)病學ContentsDefinitionsandCharacteristicsAtypiaGrowthandspreadBenignandMalignanttumorsNomenclatureandtypingCommontumorsEtiologyandCarcinogenesis腫瘤的概念

Definitionoftumor

一般形態(tài)與結(jié)構(gòu)

CharacteristicsoftumorDefinitionoftumorAtumorisalesionresultingfromtheautonomousorrelativelyautonomousabnormalgrowthofcellswhichpersistsaftertheinitiatingstimulushasbeenremoved.局部組織的細胞

腫瘤的概念致瘤因素(oncogenicfactor)基因水平上生長調(diào)控失常克隆性異常增生形成新生物(neoplasm)病因？鏡下？大體？發(fā)病機制？InflammationTumor二者都見有腫塊形成，為何前者為炎性腫塊？腫瘤增生與炎癥、再生修復增生的區(qū)別

遺傳密碼改變

無有代謝,功能,形態(tài)正常異常分化成熟能力有缺乏原因消除后生長停止繼續(xù)與整體協(xié)調(diào)性協(xié)調(diào)不對機體的影響修復大

炎癥、再生修復增生腫瘤性增生

Characteristicsoftumor數(shù)目和大小形狀顏色硬度（一）Gross（肉眼、大體）肝轉(zhuǎn)移癌大小：體積微小到幾十斤數(shù)目：一個或多個●

腫瘤性質(zhì)●

生長時間●

發(fā)生部位乳頭狀息肉狀結(jié)節(jié)狀分葉狀菜花狀囊狀潰瘍形狀多種多樣乳頭狀息肉狀結(jié)節(jié)狀分葉狀菜花狀潰瘍狀囊狀：囊壁薄、完整卵巢囊性畸胎瘤卵巢漿液性囊腺瘤顏色●黃色如脂肪瘤●黑色如黑色素瘤●綠色如綠色瘤●灰白／灰紅色●紅／暗紅如血管瘤硬度●與腫瘤的種類

●腫瘤實質(zhì)與間質(zhì)的比例

●與腫瘤有無變性壞死硬度：骨瘤＞纖維瘤＞脂肪瘤硬度：間質(zhì)＞實質(zhì)的腫瘤●腫瘤的實質(zhì)

parenchyma

●腫瘤的間質(zhì)

stroma（二）Histologicalstructureoftumor（二）TissuestructureoftumorAlltumors,benignandmalignant,havetwobasiccomponents(1)theparenchyma,madeupoftransformedorneoplasticcells,and(2)thesupporting,host-derived,non-neoplasticstroma,madeupofconnectivetissueandbloodvessels.Theparenchymaoftheneoplasmdetermineditsbiologicbehavior,anditisthiscomponentfromwhichthetumorderivesitsname.●構(gòu)成：腫瘤細胞(tumorcell)●意義：

■腫瘤的主要成分

■決定腫瘤的生物學特性

■決定腫瘤的特殊性

■識別腫瘤的來源

■分類、命名、診斷的依據(jù)

⑴

腫瘤的實質(zhì)(parenchyma)●構(gòu)成：結(jié)締組織,血管,淋巴管●意義：

■營養(yǎng)、支持作用

■限制作用（肌成纖維細胞）

■免疫作用

■瘤細胞可經(jīng)血管、淋巴管發(fā)生轉(zhuǎn)移

⑵

腫瘤的間質(zhì)(stroma)-不具特異性BreastCancerParenchyma腫瘤細胞總稱Stroma結(jié)締組織,血管,淋巴管NormalglandsAdenomaAdenocarcinoma腫瘤中是觀察實質(zhì)還是間質(zhì)病變來判斷其組織來源，如何區(qū)分其良惡性？→腫瘤的異型性腫瘤的異型性Atypiaoftumor二、Atypiaoftumor●

Definition

異型性atypia

分化differentiation

間變anaplasia

●

Characteristicsofatypia腫瘤組織在細胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異1.異型性

Atypia概念Atypiaindicatesthevariousdifferencesoncellshapeandhistologicalstructurebetweentumorandnormaltissuewhichisitsforebears圖1:正常鱗狀上皮圖2：鱗狀上皮腫瘤圖3：鱗狀上皮腫瘤圖2、3與圖1相比較是否存在差異性？⒉分化differentiation幼稚或原始細胞發(fā)育成為成熟細胞的過程原始細胞幼稚細胞成熟細胞原紅早幼網(wǎng)織紅中幼紅晚幼

原粒

早幼粒桿狀核中幼粒分葉核晚幼粒

⒉分化

differentiation

Thedifferentiationofparenchymalcellsreferstotheextenttowhichtheyresembletheirnormalforebearsmorphologicallyandfunctionally.Benignneoplasmsarecomposedofwell-differentiatedcellsthatcloselyresembletheirnormalcounterparts.

Malignantneoplasmsarecharacterizedbywiderangeofparenchymalcelldifferentiation,fromsurprisinglywelldifferentiatedtocompletelyundifferentiated.⒉分化differentiation腫瘤細胞和組織與其來源的（已發(fā)育成熟的）細胞和組織的相似程度對比對比分化高分化低脂肪瘤脂肪肉瘤圖1:脂肪細胞/組織圖2圖33.間變anaplasia

惡性腫瘤細胞缺乏分化的狀態(tài)思考題間變性腫瘤的惡性程度？Lackofdifferentiation,oranaplasia,isconsideredahallmarkofmalignancy分化程度低異型性大分化程度高異型性小確定腫瘤良、惡性的主要的組織學依據(jù)●異型性、分化程度與惡性程度的關系異型性小—分化程度高—惡性度低或良性

異型性大—分化程度低—惡性度高

●腫瘤異型性的意義※異型性與分化程度是一對相反的概念㈠腫瘤細胞的異型性

Atypiaoncellmorphologically㈡腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性

Atypiaonstructurehistologically腫瘤異型性的表現(xiàn)㈠Atypiaoncellmorphologically細胞形態(tài)

正常

胞核

形狀

正常

核漿比

1

4

6

染色質(zhì)

細,均勻

核膜

正常

核仁

1個

核分裂像

少,正常

多核/巨核

無

胞質(zhì)

嗜酸正常腫瘤腫瘤細胞細胞代謝、功能↑DNA復制↑胞核：增大（核染色質(zhì)增多）核仁：增大和增多鏡下細胞衰亡和壞死時，細胞有何變化？鏡下如何體現(xiàn)腫瘤細胞的功能和DNA復制增強㈠Atypiaoncellmorphologically細胞形態(tài)

正常

胞核

形狀

正常

核漿比

1

4

6

染色質(zhì)

細,均勻

核膜

正常

核仁

1個

核分裂像

少,正常

多核/巨核

無

胞質(zhì)

嗜酸多形性

多形性1/1

2粗,不均厚肥大,多個多,病理性有嗜堿、特異產(chǎn)物正常腫瘤腫瘤細胞的多形性：大小、形狀不一

核：形狀、大小不一核：梭形，大小較一致漿↓核↓纖維肉瘤纖維細胞腫瘤細胞的核多形性：核大小、形狀不一

漿↓

核多形性之一：核漿比（1：1～2）

核多形性之一：核染色質(zhì)粗顆粒狀，不均勻邊集在核膜→核膜增厚

胞核多形性之一：核仁肥大，可多個

腫瘤細胞的核分裂像正常有絲分裂像對稱二極對稱二極病理性核分裂像—具診斷意義三極四極多極胞核多形性---病理性核分裂像—具診斷意義不對稱二極頓挫性頓挫性頓挫性三極多極胞核多形性---雙核、多核、巨核或奇形核Atypiaoftumorcell子宮平滑肌平滑肌肉瘤㈡Atypiaonstructurehistologically瘤組織在空間排列方式上與其來源的正常組織的差異鱗狀上皮鱗狀上皮癌扁平C→梭形C→→多邊形C→→基底C→→→→細胞極向排列結(jié)構(gòu)與間質(zhì)關系AtypiahistologicallyNormalPre-cancerCancer細胞層數(shù)增多細胞極向水平→縱向排列形式整齊→紊亂1.Growthpatternoftumor⑴

膨脹性生長expansivegrowth⑵

浸潤性生長invasivegrowth⑶

外生性生長exophyticgrowth

Growthpatternandspread子宮肺皮膚Growthpatternoftumor⑴expansivegrowth多為良性腫瘤⑵

invasivegrowth多為惡性腫瘤⑶

exophyticgrowth

Benign：exophytic

Malignant：exophytic+invasiveMalignanttumor：

invasivegrowth●

生長速度：緩慢●生長方向：推擠周圍組織而漸膨大●與周圍組織：界清●對機體影響：擠壓和阻塞（不侵犯）●治療：易切除，不易復發(fā)⑴

expansivegrowth

：多見于良性子宮卵巢皮下皮下共性:

生長速度和方向;界清;不侵襲;易切除,不易復發(fā)部位：不同包膜：多數(shù)有活動：多數(shù)可影響：不同（部位有關）●

概念：瘤細胞分裂增生侵入周圍組織間隙、淋巴管或血管內(nèi)，如樹根長入泥土浸潤并破壞周圍組織⑵

invasivegrowth

：多見于惡性與膨脹性生長主要區(qū)別點？●

特點：界不清，固定，無包膜，破壞周圍組織，不易切除，易復發(fā)女，56歲.乳頭下陷,皮膚橘皮樣;包塊固定,界不清該患者應作哪些檢查？穿刺活檢↓異型性明顯

↓手術方案包塊位于乳腺局部，為何將整側(cè)乳腺切除？術后肉眼觀●

發(fā)生部位：體表、體腔表面或管道器官●

生長方向：

向表面生長●

肉眼觀：

乳頭狀、息肉狀蕈狀、菜花狀⑶

exophyticgrowth良、惡性均可皮膚乳頭狀瘤息肉狀結(jié)腸癌蕈傘型胃癌良、惡性腫瘤外生性生長的區(qū)別乳頭狀瘤←←蒂息肉狀結(jié)腸癌基底部呈浸潤性生長區(qū)別點：惡性腫瘤：外生性＋浸潤性2.腫瘤的擴散spreadoftumor

Invasionandmetastasis:Invasionandmetastasisarebiologichallmarksofmalignanttumors.Theyarethemajorcauseofcancer-relatedmorbidityandmortalityandhencearethesubjectsofintensescrutiny.2.腫瘤的擴散spreadoftumor⑴

直接蔓延

directspreading⑵

轉(zhuǎn)移metastasis①

淋巴道轉(zhuǎn)移lymphatic~②

血道轉(zhuǎn)移hematogeneous

~

③

種植性轉(zhuǎn)移transcoelomic

~惡性腫瘤最重要的生物學特性⑴直接蔓延

directspreading惡性腫瘤連續(xù)不斷地侵入、破壞鄰近正常器官或組織并繼續(xù)生長概念：宮頸癌膀胱←←→→直腸鄰近器官？連續(xù)連續(xù)癌組織癌組織縱隔肺肺判斷下圖何者為直接蔓延？⑵轉(zhuǎn)移

MetastasisFortumorcellstobreakloosefromaprimarymass,enterbloodvesselsorlymphatics,andproduceasecondarygrowthatadistantsite,theymustgothroughaseriesofsteps.Eachstepinthissequenceissubjecttoamultitudeofinfluences;hence,atanypointinthissequencethebreakawaycellmaynotsurvive.⑵轉(zhuǎn)移

Metastasis腫瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔遷徙到他處而繼續(xù)生長形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤的過程●原發(fā)瘤：原發(fā)部位的腫瘤●繼發(fā)瘤（轉(zhuǎn)移瘤）：經(jīng)轉(zhuǎn)移所形成的新腫瘤●繼發(fā)瘤的類型與原發(fā)瘤相同●轉(zhuǎn)移途徑轉(zhuǎn)移特點：以肺轉(zhuǎn)移性肝癌為例肝癌癌細胞侵襲肝內(nèi)V←癌細胞播散肺內(nèi)V停留肺內(nèi)停留生長→繼發(fā)瘤癌細胞遷人肝內(nèi)V侵襲肺內(nèi)V被轉(zhuǎn)移的器官+轉(zhuǎn)移性+原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移metastasis

直接蔓延directspreading●局部浸潤●播散、停留●實質(zhì)轉(zhuǎn)移、間質(zhì)不轉(zhuǎn)移●在遠隔處繼續(xù)生長形成轉(zhuǎn)移瘤●局部浸潤●連續(xù)不斷生長●在鄰近器官/組織繼續(xù)生長轉(zhuǎn)移途徑①

淋巴道轉(zhuǎn)移lymphatic

～

癌多見②

血道轉(zhuǎn)移hematogeneous

~

肉瘤多見；癌晚期③

種植性轉(zhuǎn)移transcoelomic~

體腔內(nèi)器官的腫瘤

淋巴道轉(zhuǎn)移lymphatic~

--癌多見多順流

癌細胞

↓淋巴管

↓淋巴結(jié)

↓胸導管

↓

血流

●大體:淋巴結(jié)腫大粘連固定灰白●鏡下

癌組織

所處部位：

邊緣竇→中間竇→髓竇淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的特點血道轉(zhuǎn)移

hematogeneous

~

肉瘤多見

原發(fā)瘤

↓

血管（V/Cap)↓轉(zhuǎn)移瘤（肺、肝）原發(fā)瘤侵襲侵入血管運輸瘤栓出血管轉(zhuǎn)移瘤大體特點∶

體積邊界數(shù)目分布癌臍小清、結(jié)節(jié)狀多器官邊緣中央壞死凹陷癌臍浸潤至器官表面瘤細胞脫落種植于體腔內(nèi)器官表面轉(zhuǎn)移瘤體腔內(nèi)器官的腫瘤種植性轉(zhuǎn)移transcoelomic

~

胃癌細胞種植在肝腸、子宮卵巢表面

⑴腫瘤的演進與異質(zhì)化（見前述）⑵

局部侵襲⑶

血行播散⑷

腫瘤轉(zhuǎn)移的分子遺傳學惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移機制淋巴道原發(fā)瘤侵襲侵入血管運輸瘤栓出血管轉(zhuǎn)移瘤⑵局部侵襲①

瘤細胞間粘附力↓②

瘤細胞與基底膜粘附力↑③

細胞外基質(zhì)降解④

瘤細胞的游出局部侵襲

粘附分子↓

如上皮鈣粘素↓↓

瘤細胞分散①

瘤細胞間粘附力↓上皮鈣粘素②瘤細胞與基質(zhì)粘附力↑層粘連蛋白受體↑整合素↑LN受體↑③細胞外基質(zhì)降解

癌細胞和宿主細胞

↓

多種蛋白溶解酶

↓

基底膜產(chǎn)生缺損蛋白溶酶酶④瘤細胞的游出阿米巴運動分泌移動因子趨化作用游出分泌降解癌細胞侵襲的形態(tài)特征：阿米巴運動●瘤栓形成→轉(zhuǎn)移血栓＋瘤細胞﹡血栓包繞并保護瘤細胞﹡易在栓塞處停留﹡易與V內(nèi)皮細胞粘附⑶血行播散血道轉(zhuǎn)移經(jīng)歷四個階段：瘤細胞血管瘤栓栓塞處停留并侵入器官內(nèi)停留并繼續(xù)生長局部浸潤血行播散種子與土壤原發(fā)瘤局部浸潤播散瘤栓栓塞轉(zhuǎn)移瘤●器官傾向性

“種子和土壤”學說﹡肺癌--腎上腺、腦﹡甲癌腎癌前列腺癌-骨﹡乳腺癌--肺、肝、骨、卵巢、腎上腺⑶血行播散小結(jié)：判斷下列圖中何者為直接蔓延？原發(fā)瘤：腎癌胃癌肝癌比較并判斷惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移方式圖1圖2圖3(三)腫瘤分級grading

與分期staging分化程度異型性核分裂像惡性腫瘤分級采用三級分級法（Ⅰ～Ⅲ）低度惡性高分化Ⅰ級中度惡性中分化Ⅱ級高度惡性低分化Ⅲ級分級依據(jù)分級級別分期

staging

TNM分期系統(tǒng)：T1~T4：腫瘤原發(fā)病灶大??？N0、N1~N3：局部淋巴結(jié)受累？M0、M1~M2：血道轉(zhuǎn)移？腫瘤對機體的影響良性與惡性腫瘤的區(qū)別BenignandMalignanttumors四、腫瘤對機體的影響空腸脂肪瘤

↓

腸套疊1.良性腫瘤Benigntumor⑴局部壓迫阻塞

主要影響程度與部位有關⑵繼發(fā)改變

少

出血、感染⑶激素增多癥狀

見于內(nèi)分泌腫瘤垂體前葉腺瘤—巨人癥胰島細胞瘤—陣發(fā)性低血糖⑴繼發(fā)性改變

①壞死、出血、疼痛、器官穿孔

②感染、發(fā)熱⑵

惡病質(zhì)Cachexia⑶

異位內(nèi)分泌綜合征和副腫瘤綜合征

自學P108⒉

惡性腫瘤Malignanttumor

同良性腫瘤外加皮膚鱗癌肉眼形態(tài)菜花狀繼發(fā)改變出血：暗黑壞死→潰瘍惡性腫瘤易有繼發(fā)改變的原因？肉眼形態(tài)菜花狀繼發(fā)改變出血明顯皮膚鱗癌臨床上如何判斷肺癌、大腸癌繼發(fā)出血？⑵惡病質(zhì)Cachexia嚴重消瘦、無力、貧血、全身衰竭→死亡惡性腫瘤患者出現(xiàn)惡病質(zhì)的原因？五、良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別Comparisonsbetweenbenignandmalignanttumor●

differentiationWelldifferentiated

Lackdifferentiated

●RateofgrowthSlowSlowtorapid●LocalinvasionExpansile

InvadeWell-demarcatedPoorly-demarcatedNoinvade●MetastasisAbsentPresent

CharacteristicsBenignMalignant良惡性腫瘤間無絕對界限，組織形態(tài)介于二者之間的腫瘤交界性腫瘤Borderlinetumor

如：卵巢交界性

漿液性乳頭狀囊腺瘤粘液性囊腺瘤意義：易復發(fā)→惡變；加強隨訪如：結(jié)腸息肉狀腺瘤（家族性）→腺癌惡變腫瘤的良、惡性非一成不變某些良性→惡性意義：對有癌變潛能的良性腫瘤應早治療極個別的惡性腫瘤自然消退和逆轉(zhuǎn)黑色素瘤兒童神經(jīng)母細胞瘤腫瘤的命名和分類Nomenclatureandtyping六、腫瘤的命名和分類㈠命名原則

Nomenclature

1.Nomenclatureofbenigntumor⑴一般原則組織起源＋“瘤”(-oma)

如lipoma,fibroma,adenoma,papilloma⑵結(jié)合腫瘤的形態(tài)特點如papilloma,papillarycystadenoma2.Nomenclatureofmalignanttumor⑴一般原則Malignanttumorsarisinginmesenchymaltissuearecalledsarcoma,whileofepithelialcelloriginarecalledcarcinoma.①癌（carcinoma）-上皮組織來源的惡性腫瘤組織來源＋“癌”如鱗狀細胞癌②肉瘤（sarcoma）-間葉組織來源的惡性腫瘤組織來源＋“肉瘤”如纖維肉瘤③癌肉瘤（carcinosarcoma）

“癌”＋“肉瘤”④癌癥（cancer）-泛指所有惡性腫瘤①來源于幼稚組織---“母細胞瘤”髓母細胞瘤腎母細胞瘤②成分復雜或組織來源有爭論---“惡性”

惡性畸胎瘤惡性腦膜瘤③以人名命名

何杰金病尤文瘤④有些腫瘤被稱為“病”白血病鮑文?、破渌瓌t㈡分類：1上皮組織：鱗狀、腺上皮2間葉組織：

纖維、脂肪等3淋巴造血組織4神經(jīng)組織5其他腫瘤常見腫瘤舉例非典型增生/癌前病變/原位癌

癌與肉瘤的區(qū)別

㈢癌前病變、非典型增生及原位癌1.癌前病變

precancerouslesion某些具有癌變的潛在可能性的（良性）病變⑴粘膜白斑⑵慢性子宮頸炎伴子宮頸糜爛⑶乳腺增生性纖維囊性變⑷結(jié)腸、直腸的息肉狀腺瘤⑸慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍⑹慢性潰瘍性結(jié)腸炎⑺皮膚慢性潰瘍⑻肝硬化癌變率為3%～5%口腔黏膜白斑胃潰瘍癌變率＜1%息肉狀結(jié)腸腺瘤小腿慢性潰瘍增生上皮細胞的形態(tài)呈現(xiàn)一定程度的異型性，但還不足以診斷為癌●概念2.非典型增生

dysplasia,atypicalhyperplasia●分級上皮內(nèi)瘤變intraepithelialneoplasia：

Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級如:CIN●分級

正常輕度中度重度

<1/31/3～2/32/3～全層IN：Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級■

意義病因消除后輕和中度可恢復正常重度難以逆轉(zhuǎn)，常轉(zhuǎn)為癌如何判斷非典型增生異常正常●概念2.

原位癌

carcinomainsitu■

原位癌是限于上皮內(nèi)的癌■

原位癌是一種早期癌■原位癌未突破基底膜可區(qū)別于浸潤癌非典型增生的細胞累及上皮的全層，但尚未突破基底膜而向下浸潤生長者

正常輕度中度重度/原位癌浸潤癌判斷模擬圖中何者為原位癌重度：累及上皮厚度2/3以上，但未達全層原位癌：累及上皮全層鏡下觀：

●

異型性細胞累及全層

●

基底膜完整早期發(fā)現(xiàn)并積極治療可提高治愈率㈥癌與肉瘤的區(qū)別組織來源

上皮組織間葉組織

發(fā)病率

常見,為Sar9倍較少見

發(fā)病年齡＞40歲青少年大體特點

質(zhì)硬,灰白,干燥

質(zhì)軟,灰紅,濕潤,魚肉狀鏡下特點癌巢,f少實質(zhì)彌漫,V多，f少實質(zhì)與間質(zhì)界清實質(zhì)與間質(zhì)界不清網(wǎng)狀纖維

多無多有轉(zhuǎn)移

淋巴道血道癌肉瘤P125:表5-10圖片中何者為癌？Difinitions

metastasis、carcinoma、sarcomaPrecancerouslesionDysplasia

CarcinomainsituCarcinoma/SarcomaBenigntumor/Malignanttumor小結(jié)腫瘤病因?qū)W和發(fā)病學

Etiologyandcarcinogenesis腫瘤的發(fā)病過程，有如下特點發(fā)病學Pathogenesis

基因病●長時間：數(shù)年、十幾年、幾十年●多因素:多種致癌因素●多基因:原癌基因、抑癌基因、凋亡調(diào)控基因●多階段：㈠腫瘤發(fā)生的分子基礎⑴細胞生長與增殖的調(diào)控⑵原癌基因和癌基因⑶抑癌基因⑷凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復基因⑸

端粒和腫瘤⑹

多步癌變的分子基礎⑴細胞生長與增殖的調(diào)控細胞生長與增殖的信號傳導過程細胞周期的調(diào)控（2）原癌基因和癌基因

Proto-oncogene/Oncogene

●廣泛存在于生物界各物種DNA內(nèi),對正常細胞的生長起著正調(diào)控作用的基因●原癌基因被激活,轉(zhuǎn)化為癌基因,細胞

過度增生,形成腫瘤Proto-oncogeneactivation●基因突變點突變?nèi)旧w易位基因擴增原癌基因活化機制相關腫瘤Ras

點突變肺癌，結(jié)腸癌Myc

易位Burkitt淋巴瘤、肺癌bcl-2易位B細胞淋巴瘤erb-B2擴增乳腺癌、肺癌、胃癌Sis過度表達骨肉瘤（3）抑癌基因Tumorsuppressorgene

是一類對細胞生長起負調(diào)節(jié)作用的基因●主要作用是抑制細胞的過度增殖●丟失、滅活或突變時將使細胞惡性生長P53、Rb、P21、WT-1、NF-1抑癌基因功能相關腫瘤Rb

轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子RB、成骨肉瘤、胃癌p53轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子膠質(zhì)母細胞瘤、結(jié)腸癌WT負調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子WT、橫紋肌肉瘤、肺癌NF-1GAP神經(jīng)纖維瘤、嗜鉻細胞瘤p21CDK抑制因子前列腺癌Rb基因丟失視網(wǎng)膜母細胞瘤骨肉瘤乳腺癌小細胞肺癌位于染色體13q14編碼核蛋白P105—Rb細胞G0/G1

S期Rb蛋白抑制磷酸化

細胞→S期脫磷酸化細胞處于G1/G0P53丟失/突變結(jié)腸癌肺癌乳腺癌胰腺癌P53定位于17P13.1號染色體阻礙細胞進入細胞周期

失活P53P53

突變丟失與病毒蛋白結(jié)合mtwt阻礙進入細胞周期喪失生長抑制功能（4）凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復基因

●凋亡調(diào)節(jié)基因

P53、bcl-2、bax●

DNA修復基因

DNA修復基因本身不致癌，但其失活

可導致其它基因易發(fā)生改變

（5）癌變的發(fā)生是個多階段的過程正常上皮

過度增生

早期腺瘤

中期腺瘤

晚期腺瘤

結(jié)腸腺癌←APC