關(guān)于治療充血性心力衰竭的藥心力衰竭(heartfailureHF)或充血性心力衰竭(congestive

heartfailureCHF)

指在適當(dāng)?shù)撵o脈回流下，心臟排出量減少，不能滿足機體組織所需的一種病理狀態(tài)。是各種病因所引起的多種心臟疾病的終未階段。傳統(tǒng)藥物治療以緩解癥狀為主，現(xiàn)代治療注重防止并逆轉(zhuǎn)心室肥厚，延長生存期，降低病死率和改善預(yù)后。第2頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)CHF的病理生理學(xué)及其治療藥物的分類一、CHF時心肌的功能和結(jié)構(gòu)變化1.功能變化心肌收縮力減弱，心率加快，前、后負荷及心肌耗氧量增加，收縮及舒張功能障礙。出現(xiàn)組織器官血液灌注不足，體循環(huán)、肺循環(huán)淤血等血流動力學(xué)的變化。第3頁,共37頁，2024年2月25日，星期天CHF血流動力學(xué)變化

心肌收縮力↓心輸出量↓→組織缺血缺氧心內(nèi)殘余血量↑腎血流量↓尿量↓醛固酮↑靜脈壓↑水鈉潴留↑左心淤血↑右心淤血↑肺循環(huán)淤血↑體循環(huán)淤血↑第4頁,共37頁，2024年2月25日，星期天2.結(jié)構(gòu)變化心肌細胞凋亡，能量生產(chǎn)障礙，細胞內(nèi)Ca+超載。心肌細胞外基質(zhì)各成分增多，膠原量增加，心肌組織纖維化。心肌肥厚與重構(gòu)（心臟構(gòu)形重建）：心肌細胞肥大，心肌組織纖維化，導(dǎo)致心肌肥厚與心腔擴大。第5頁,共37頁，2024年2月25日，星期天二、CHF時神經(jīng)內(nèi)分泌變化1.交感神經(jīng)系統(tǒng)激活2.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活3.精氨酸加壓素(AVP)增多4.內(nèi)皮素(ET)增多5.腫瘤壞死因子(TNF-α)增多6.心房利鈉肽(ANP)升高7.血管內(nèi)皮舒張因子(EPRF即NO)減少8.腎上腺髓質(zhì)素(AM)增加第6頁,共37頁，2024年2月25日，星期天三、CHF時心肌腎上腺素β受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的變化1.心肌β1受體密度降低。2.β1受體與興奮性Gs蛋白脫耦聯(lián)，Gs蛋白數(shù)量減少或活性降低。3.β1受體減敏,對激動劑的反應(yīng)性降低。第7頁,共37頁，2024年2月25日，星期天CHF的病理生理心功障礙收縮↓舒張↓輸出量↓CA,RAA↑鈉水潴留血容量↑靜脈淤血心肌β1受體↓收縮力↓順應(yīng)性↓心肌重構(gòu)回心血量↑血管重構(gòu)血管收縮阻抗↑順應(yīng)性↓后負荷↑前負荷↑

第8頁,共37頁，2024年2月25日，星期天四、治療CHF藥物的分類RAAS抑制藥：ACEI—卡托普利

AT1受體拮抗藥—氯沙坦醛固酮拮抗藥—螺內(nèi)酯2.利尿藥：呋塞米，氫氯噻嗪3.β受體阻斷藥：普萘洛爾，卡維洛爾4.強心苷類：地高辛5.擴血管藥：硝酸異山梨酯，硝普鈉6.非強心苷類正性肌力藥物：米力農(nóng)7.鈣通道拮抗藥：氨氯地平第9頁,共37頁，2024年2月25日，星期天RAAS抑制藥AngⅠAngⅡAT1-受體ACE促生長促心肌肥厚醛固酮醛固酮受體失活肽抗血管增殖糜酶NOPGI2抗生長緩激肽ACEIAT1-受體拮抗劑螺內(nèi)酯

第10頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥

抑制藥物：

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥

血管緊張素Ⅱ受體（AT1受體）拮抗藥

醛固酮拮抗藥

腎素抑制藥

第11頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥

一、血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥ACEI

卡托普利captopril、依鈉普利enalapril

貝那普利benazapril、培哚普利perindopril

雷米普利ramipril、福辛普利fosinopril第12頁,共37頁，2024年2月25日，星期天[ACEI抗CHF機制]抑制ACE的活性1.降低外周血管阻力,降低心臟后負荷2.減少醛固酮生成，降低心臟前負荷3.抑制并逆轉(zhuǎn)心肌及血管的重構(gòu)4.改善血流動力學(xué)降低全身血管阻力，增加心排出量，降低室壁張力，增加腎血流等5.降低交感神經(jīng)活性第13頁,共37頁，2024年2月25日，星期天[臨床應(yīng)用]全部心衰患者，包括無癥狀性心衰，均需應(yīng)用ACEI，除非有禁忌癥或不能耐受，且需無限期的終生使用。

ACEI能延緩心肌重構(gòu)，阻止心腔擴大的發(fā)展，更重要的是ACEI使死亡的危險性下降24%。常與利尿藥、地高辛合用，作為CHF的基礎(chǔ)治療藥物之一。第14頁,共37頁，2024年2月25日，星期天二、AngII受體(AT1)拮抗藥抗CHF特點既拮抗ACE途徑，又拮抗糜酶途徑產(chǎn)生AngII不良反應(yīng)較少，不易引起咳嗽、血管神經(jīng)性水腫等。抗CHF作用類似ACEI，降低患者再住院率和病死率藥物有：氯沙坦（losartar）,維沙坦（又稱纈沙坦,valsartan）,厄貝沙坦（irbesartan）第15頁,共37頁，2024年2月25日，星期天三、抗醛固酮藥螺內(nèi)酯

醛固酮在心肌細胞外基質(zhì)重塑中起重要作用螺內(nèi)酯與ACEI合用，可使血中AngII及醛固酮水平穩(wěn)定持續(xù)的降低，效果更佳。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上可加用小劑量螺內(nèi)脂，明顯降低病死率，防止左室肥厚時心肌間質(zhì)纖維化，改善血流動力學(xué)和臨床癥狀。依普利酮可避免性激素樣的不良反應(yīng)。第16頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

第三節(jié)利尿藥作用：促進水鈉排泄，降低心臟的前后負荷，緩解靜脈系統(tǒng)淤血及其所致的肺水腫和外周水腫。應(yīng)用：適用于所有有癥狀的心衰，無癥狀性心衰不必應(yīng)用。利尿劑必須與ACEI聯(lián)合應(yīng)用。利尿劑一般也需無限期使用，劑量宜選緩解癥狀的最小劑量。第17頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

第四節(jié)β受體阻斷劑是CHF的治療學(xué)的一大創(chuàng)新性轉(zhuǎn)變

[抗CHF機制]

1.阻斷

受體，拮抗交感活性：心率↓心收縮力↓心肌耗氧↓，改善心功能拮抗過量兒茶酚胺對心肌的損害。減少腎素釋放，抑制RAAS，防止或逆轉(zhuǎn)心肌和血管重構(gòu)。上調(diào)受體。

2.抗心律失常與抗心肌缺血。第18頁,共37頁，2024年2月25日，星期天[臨床應(yīng)用]1.擴張型心肌病、高血壓性心臟病、缺血性心臟病均有一定療效。

2.病情較穩(wěn)定的CHF患者應(yīng)長期使用，目前已作為常規(guī)用藥，同時與洋地黃，利尿劑和ACEI聯(lián)合應(yīng)用。卡維地洛carwedilol:治療CHF更優(yōu)。阻斷β1、β2、α1受體，兼有擴血管和抗氧化作用。第19頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

[受體阻斷藥治療CHF時應(yīng)注意]觀察時間應(yīng)比較長，平均奏效需3個月。從小劑量開始，增量要慢，6-8周達到所需用量，應(yīng)合并應(yīng)用其他抗CHF藥，如利尿藥、地高辛。嚴(yán)重心動過緩、傳導(dǎo)阻滯、低血壓、哮喘者慎用或禁用。

受體阻滯劑只適用于慢性心衰的長期治療，“絕對”不能作為搶救治療急性失代償性心衰。第20頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第五節(jié)強心苷類

cardiacglycosides

是一類有強心作用的苷類化合物，主要來源于植物，藥物有：洋地黃毒苷（digitoxin）地高辛（digoxin）毛花苷丙（cedilanide,西地蘭）毒毛花苷K（strophantinK）第21頁,共37頁，2024年2月25日，星期天T1/25—7天36h23h12-19h地高辛洋地黃毒苷口服吸收%90—10068—8520-40,iv2-5,iv蛋白結(jié)合%972555腎排泄%

1060—9090-10090-100肝腸循環(huán)

276.8少少生物轉(zhuǎn)化

30-705-10極少0毒毛花苷K西地蘭[體內(nèi)過程]洋地黃毒甙：肝功能不好易蓄積中毒，少用地高辛：個體差異大，腎功能不好易蓄積中毒第22頁,共37頁，2024年2月25日，星期天[藥理作用]一、對心臟的作用正性肌力作用Positiveinotropicaction提高心肌收縮力和心肌纖維縮短速度增加衰竭心臟的心輸出量不增加或降低衰竭心臟的耗氧量第23頁,共37頁，2024年2月25日，星期天強心苷類—正性肌力作用的機制

強心苷結(jié)合并抑制心肌細胞膜上的強心苷受體Na+-K+-ATP酶，使心肌細胞內(nèi)

Na+↑→Ca++↑，心肌收縮力加強。NCENKAAP3Na+2K+[K+]i[Ca2+]i[Na+]i第24頁,共37頁，2024年2月25日，星期天2.減慢心率作用，對心率加快及伴房顫的心衰可顯著減慢心率。因為間接和直接增強迷走神經(jīng)功能。

3.對心肌電生理特性的影響

縮短縮短ERP

傳導(dǎo)性

自律性浦氏纖維房室結(jié)心房竇房結(jié)電生理特性第25頁,共37頁，2024年2月25日，星期天二、對神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用1.中毒劑量可興奮延髓CTZ而引起嘔吐。2.中毒劑量興奮交感神經(jīng)中樞，引起心律失常。3.興奮腦干副交感神經(jīng)中樞，減慢心率，抑制房室傳導(dǎo)。4.降低CHF者的血漿腎素活性，抑制RAAS。三、利尿作用對CHF者明顯四、對血管作用直接收縮血管平滑肌使外周阻力上升。CHF者用藥后交感神經(jīng)活性降低而呈外周阻力降低。第26頁,共37頁，2024年2月25日，星期天[臨床應(yīng)用]1.治療心力衰竭（1）對癥治療（2）對不同原因引起的心力衰竭、療效不一2.某些心律失常（Somearrhythmias）（1）心房纖顫（2）心房撲動（3）陣發(fā)性室上性心動過速第27頁,共37頁，2024年2月25日，星期天[不良反應(yīng)]1.心臟反應(yīng)：各種心律失常

1）快速型心律失常室性早搏最早出現(xiàn)

2）房室傳導(dǎo)阻滯抑制房室傳導(dǎo)

3）竇性心動過緩抑制竇房結(jié)自律性2.胃腸道：注意與心衰未控制的癥狀相區(qū)別。3.神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、頭痛、疲倦、失眠、色視障礙（黃視癥、綠視癥、復(fù)視），應(yīng)停藥第28頁,共37頁，2024年2月25日，星期天[中毒的救治]1.及時停用強心苷2.補K+，快速型心律失常者可用。輕者口服，重者靜滴。3.使用抗心律失常藥頻發(fā)室早、室速、室顫者使用：

Phenytoinsodium、Lidocaine竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯：Atropine4.地高辛抗體的Fab片段：對強心苷有高度選擇性和強大親合力，可用于嚴(yán)重中毒。第29頁,共37頁，2024年2月25日，星期天[防止中毒的措施]根據(jù)年齡、腎功能、心臟狀況等制訂用藥方案，并根據(jù)臨床反應(yīng)調(diào)整劑量。避免誘發(fā)因素電解質(zhì)紊亂：低K+、低血鎂、高Ca2+等。疾病因素：甲低、嚴(yán)重心衰、嚴(yán)重心肌損害等易引起中毒。肝、腎功能不全、老年人等也易中毒。警惕中毒先兆癥狀：頻發(fā)早搏、竇性心動過緩、視覺障礙等。第30頁,共37頁，2024年2月25日，星期天[使用方法]目前傾向于小劑量化，已少采用全效量法，可減少中毒發(fā)生率.小劑量維持療法：地高辛每日0.25mg（0.125-0.375mg），經(jīng)6-7d達到Css.腎功能減退、老人、缺血性心臟病、心肌病、肺心病等患者劑量應(yīng)減少.第31頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第六節(jié)擴血管藥Vasodilators

硝酸酯類：主要舒張靜脈，降低前負荷，略降后負荷，可明顯減輕呼吸困難等癥狀，但耐受性限制了其應(yīng)用。肼屈嗪：主要舒張小動脈，降低后負荷。久用可激活RAAS。硝普鈉：舒張動、靜脈，降低前、后負荷，作用強而迅速，用于危急病例。哌唑嗪：舒張動、靜脈，降低前、后負荷，久用效果差。

第32頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

第七節(jié)非苷類的正性肌力藥（一）兒茶酚胺類1.針對CHF致β1受體下調(diào)，用于強心苷反應(yīng)不佳或禁忌者，伴心率減慢或傳導(dǎo)阻滯更適宜。2.多巴