AT/CACM1333《兒科系列常見病中藥臨床試驗設(shè)計與評價技術(shù)指南》已經(jīng)或計劃發(fā)布以下部分：—第1部分：厭食；—第2部分：功能性便秘；—第3部分：功能性腹痛；—第4部分：小兒腹瀉。本部分為T/CACM1333的第3部分。本部分按照GB/T1.1—2009給出的規(guī)則起草。本部分由中華中醫(yī)藥學會兒科分會和中藥臨床藥理分會委托天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院提出。本部分由中華中醫(yī)藥學會歸口。本部分負責起草單位：天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院。本部分參加單位（按首字母排序北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院、長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、廣東省婦幼保健院、廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、湖北省中醫(yī)院、江蘇省中醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、山東省中醫(yī)院、上海市中醫(yī)醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院、深訓市兒童醫(yī)院、首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院、首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院、泰州市中醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院、新疆維吞爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院、云南省中醫(yī)醫(yī)院、云南中醫(yī)藥大學、浙江省中醫(yī)院、中草藥雜志社、中國中醫(yī)科學院西宛醫(yī)院、中國中醫(yī)科學院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所。本部分執(zhí)筆人：胡思源。本部分主要起草人：馬融、胡思源、李新民、鐘成梁、丁櫻、同永彬、同慧敏、向希雄、陳永輝、薛征、黃宇虹。本部分工作人員：李梅芳、郭恒昌、張嬸嬸、李馬言。A本部分為中華中醫(yī)藥學會標準化項目—《兒科系列常見病中藥臨床試驗設(shè)計與評價技術(shù)指南》之一，于2017年6月正式立項。受中華中醫(yī)藥學會兒科分會和中藥臨床藥理分會委托，由天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院牽頭組織國內(nèi)同行專家，成立本部分項目組，負責制定。本部分以臨床價值為導向，主要是在病證結(jié)合模式下，重點討論具有病種、兒童和中藥特點的臨床定位、試驗設(shè)計與實施等相關(guān)問題。A兒科系列常見病中藥臨床試驗設(shè)計與評價技術(shù)指南第3部分：功能性腹痛T／CACM1333的本部分提出了中藥治療兒童功能性腹痛臨床隨機對照試驗的設(shè)計與評價的主要方法。本部分適用于中藥新藥及上市后再評價的臨床隨機對照試驗設(shè)計，供申辦者／合同研究組織、研究者借鑒與參考。2術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。2.1功能性腹痛病羅馬Ⅳ疾病分類名稱，用以替代羅馬Ⅲ“腹痛相關(guān)功能性胃腸?。ˋP-FGIDs）”，包含功能性消化不良、腸易激綜合征、腹型偏頭痛和功能性腹痛-非其他特指4個病種［1］。2.2功能性消化不良消化不良一詞描述了上消化道不適，可能包括各種癥狀的組合，如上腹痛、餐后上腹飽脹感、早飽、腹脹、惡心、暖氣和嘔吐。上述癥狀可導致生活質(zhì)量明顯受損。FD，指與炎癥、解剖異常、代謝性疾病或腫瘤性疾病無關(guān)的消化不良。對于FD，現(xiàn)可以分為餐后不適綜合征（PDS）和上腹痛綜合征（EPS1］。2.3腸易激綜合征IBSFAPD中的一種，表現(xiàn)為腹部不適或疼痛，與排便或排便異常相關(guān)［1］。2.4腹型偏頭痛劇烈的、陣發(fā)性、發(fā)作模式固定的腹痛，伴隨自主神經(jīng)癥狀，并影響日常生活。癥狀發(fā)作可間隔數(shù)周2.5癥狀性腹痛腸道外疾病引起的腹痛，如上呼吸道感染、化膿性扁桃體炎、肝膽疾病、泌尿系疾病、腸道寄生蟲2.6紅旗征兒童慢性腹痛中器質(zhì)性疾病的報警癥狀。病史詢問和體格檢查時，如患兒有下列征象，建議進一步檢查：炎癥性腸病、乳糜瀉或消化性潰蕩家族史、持續(xù)性右上或右下腹疼痛、吞咽困難、吞咽疼痛、持續(xù)嘔吐、胃腸道出血、夜間腹瀉、關(guān)節(jié)炎、直腸周圍疾病、非控制的體重下降、生長遲緩、青春期延遲、不明原因A功能性腹痛（functionalabdominalpain，F(xiàn)AP羅馬Ⅳ標準稱之為“功能性腹痛-非其他特指（FAP-NOS）”，指病程在2個月以上，且癥狀不符合IBS、FD或AM的診斷標準，疼痛不能完全用其他醫(yī)學情況來解釋的一種兒童功能性胃腸?。?］。一項納入196472名兒童的研究顯示，功能性腹痛?。‵APD）的全球發(fā)病率為13.5%，亞洲發(fā)病率為16.5%，其中女童更多見［3］。在三級醫(yī)院診斷為FAPD的患兒中，符合FAP-NOS診斷標準者占5%~15%［1］。國內(nèi)文獻報道，4歲~18歲兒童的發(fā)病率為0.5%~兒童功能性腹痛病的發(fā)病機制復雜，與內(nèi)臟高敏感、胃腸動力異常、心理因素及食物不耐受等因素具有相關(guān)性［1，5］。對于FAP，目前的治療方案主要包括非藥物治療和藥物治療［6-8］。非藥物治療主要包括認知行為療法、催眠療法及飲食干預(yù)等；既往臨床研究涉及的治療藥物主要包括解痊藥、抗抑郁藥、抗組膠藥、促胃動力藥及益生菌等，但迄今尚無特異治療。本病隸屬于中醫(yī)兒科學“腹痛”范疇，臨床常見腹部中寒、乳食積滯、胃腸結(jié)熱、脾胃虛寒、氣滯血淤等證候［9］。中醫(yī)治療以調(diào)理氣機、疏通經(jīng)脈為基本原則。實踐證明，中醫(yī)藥在改善腹痛癥狀、減少復發(fā)等方面療效顯著，且不良反應(yīng)少［10，11］。4設(shè)計與評價技術(shù)要點用于兒童FAP中藥（口服制劑、外用制劑）的臨床試驗，一般以改善腹痛癥狀（減輕疼痛程度、減少發(fā)作次數(shù)、縮短持續(xù)時間）為主要臨床定位。也可以通過較長期的治療，達到臨床治愈疾病的目的。4.2試驗總體設(shè)計兒童FAP中藥臨床試驗，尤其是確證性試驗，應(yīng)采用隨機雙盲、安慰劑平行對照、優(yōu)效性檢驗、多中心臨床研究的設(shè)計方法：a）對照：FAP屬于功能性疾病，目前缺乏公認有效的陽性藥，且主觀評價指標的安慰劑效應(yīng)明［12］故推薦采用安慰劑對照。如選擇傳統(tǒng)中成藥制劑做“陽性”對照，建議采用優(yōu)效設(shè)計。b）隨機與分層：建議采用區(qū)組（分段）隨機法。兒童臨床試驗的分層因素主要是年齡，按照用藥的年齡段進行分層隨機設(shè)計，保證組間均衡。建議參考羅馬Ⅳ標準［1］按照4歲~11歲（<12歲）、12歲~17歲（<18歲）做隨機化分層。c）盲法：為避免偏倚，原則上應(yīng)采用雙盲法，如試驗藥與對照藥在規(guī)格與使用方法等不相同，可以考慮采用雙／單模擬技術(shù)。未設(shè)計盲法者，應(yīng)說明理由或擬采取的補救措施，外用制劑可采用第三方評價的方法。d）樣本量估算：確證性試驗需要估算有效性評價所需的樣本量。樣本量的估算，除了設(shè)定一、二類錯誤的允許范圍外，還應(yīng)根據(jù)臨床意義，確定非劣效／優(yōu)效界值。4.3診斷標準與辨證標準FAP主要基于典型的病史和體格檢查做出的臨床診斷，一般不需要其他理化檢查，其診斷推薦采用羅馬Ⅳ標準［1］。同時，需注意幾種功能性腹痛病的重疊現(xiàn)象（如FD、IBS、AM并鑒別診斷引起癥狀性腹痛的其他疾病，具體參見附錄A。小兒腹痛的辨證標準，建議參照《中醫(yī)兒科學》［9］中腹痛的證候分類，主要包括腹部中寒、乳食積滯、胃腸結(jié)熱、脾胃虛寒、氣滯血淤等。其辨證診斷標準，參見附錄B。A4.4受試者的選擇與退出4.4.1受試人群與入選標準受試人群一般選擇4歲~17歲（<18歲）的FAP患兒。入選標準：a）符合羅馬Ⅳ“功能性腹痛-非其他特指（FAP-NOS）”的診斷標準和中醫(yī)辨證標準；b）從臨床意義和指標評價需要考慮，可以限定腹痛的程度和頻度，如視覺模擬評分（VisualAna-logueScale，VAS）評分≥3（30mm每周發(fā)作≥1次等。排除標準主要包括：a）腹腔內(nèi)器質(zhì)性疾病患者，如胃腸感染（急性閱尾炎、結(jié)腸炎等）、胃腸道梗阻、慢性腸套疊等；b）除外以FAPD為適應(yīng)癥，明確診斷為FD、IBS、AM的患兒；c）腸道外疾病引起的腹痛，如上呼吸道感染、化膿性扁桃體炎、肝膽疾病、泌尿系疾病、腸道寄生蟲病等；d）出現(xiàn)紅旗征，即功能性腹痛病的報警癥狀；e）腹腔或胃腸道手術(shù)史；f）伴有明確診斷的精神障礙（如焦慮、抑郁、軀體化和情緒癥狀1］的患兒；g）篩選前2周內(nèi)服用過解痊藥、抗抑郁藥、抗組膠藥、促胃動力藥及益生菌等。包括研究者決定退出與受試兒童自行退出兩個方面。研究者決定退出主要包括：a）出現(xiàn)不良事件；b）試驗過程中發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性腹痛相關(guān)疾病或耀患其他疾??；c）患兒依從性差；d）自動中途換藥或加用本方案禁止使用的中西藥物者；e）中途破盲以及違反納排標準等。受試兒童自行退出主要包括患者要求退出以及失訪。兒童中藥臨床試驗，應(yīng)根據(jù)研究目的，試驗藥物給藥途徑、療效作用特點、既往臨床經(jīng)驗以及前期研究結(jié)果，確定各年齡段給藥的劑量和次數(shù)。根據(jù)研究的需要，也可以在試驗階段內(nèi)或試驗階段間做劑量調(diào)整。一般情況下，建議以國內(nèi)普遍采用的年齡分期［2］為基礎(chǔ)，劃分用藥年齡段。具備條件時，也可以采用依據(jù)體重計算用藥劑量的方法。根據(jù)FAP的疾病特點（每月至少發(fā)作4次）、受試藥物一般特點以及目前國內(nèi)外臨床研究，療程一般設(shè)計為4周~8周。單純改善腹痛癥狀，療程可以縮短至2周；若要達到臨床治愈疾病的目的，則應(yīng)延長療程至12周，甚至更長時間［13-19，21，22］。4.5.3基礎(chǔ)治療和合并用藥因認知行為療法、催眠療法、飲食干預(yù)等非藥物治療對于FAP也有一定的治療效果，可以選擇這些A療法作為基礎(chǔ)治療[8]。試驗過程中，為避免干擾被試藥物的有效性評價，一般不允許合并使用西藥（如解痊藥、抗抑郁藥、抗組膠藥、促胃動力藥及益生菌）、同類中藥以及中醫(yī)外治療法（如推拿、針灸）等。4.6有效性評價4.6.1有效性評價指標與觀測時點治療兒童FAP的藥物，一般以改善腹痛癥狀為主要目的，建議將腹痛的嚴重程度、發(fā)作頻率和／或持續(xù)時間，作為主要評價終點。若以臨床治愈疾病為主要目的，可以選擇疾病臨床治愈率，作為主要評價指標。次要終點可以根據(jù)主要證據(jù)鏈形成的需要及次要目的酌情選用，包括中醫(yī)證候評分／療效、缺課天數(shù)／疼痛天數(shù)以及復發(fā)率等[20]。腹痛的嚴重程度、發(fā)作頻率及持續(xù)時間，基線及治療后每日記錄，每周或每4周及治療終點評價；疾病痊愈率，試驗終點評價。中醫(yī)證候評分、患兒缺課天數(shù)／疼痛天數(shù)，基線、治療結(jié)束記錄，治療結(jié)束評價；疾病復發(fā)率，隨訪終點記錄和評價。4.6.2指標測量、定義與療效評價標準1腹痛嚴重程度：可選用Wong-Baker面部表情量表法(WBS)[23]、VAS評分法、NRS-11疼痛數(shù)字評分法。建議首選WBS;若納入人群年齡≥6歲，亦可考慮VAS評分法和NRS-11。參見附錄C。疾病臨床治愈：建議當患兒滿足以下所有3個標準時，定義為臨床痊愈：a)每月腹痛<4次；b)腹痛的VAS評分平均<2.5(25mm);c)沒有一次腹痛嚴重到足以破壞孩子的日?；顒樱ɡ缢X，玩耍，上學）[15]。中醫(yī)證候療效評價：建議依據(jù)小兒腹痛癥狀分級量化標準（參見附錄D)計算減分率，按二分類資料比較分析，將減分率≥70%定義為“有效”[24]。4.7安全性觀察4.7.1FAP中藥可能的不良反應(yīng)應(yīng)根據(jù)試驗藥物的特點和前期安全性研究基礎(chǔ)（包括同類品種對可能的毒性靶器官，或皮膚刺激／過敏反應(yīng)，或具有兒童針對性的安全性指標，進行密切觀察。4.7.2安全性觀測指標FAP中藥臨床試驗，除《中藥新藥臨床研究一般原則》[24]要求的臨床不良事件、血常規(guī)和尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等通用安全性指標外，還應(yīng)根據(jù)兒科特點、處方及目標定位、臨床前毒性試驗結(jié)果等，選擇具有針對性的觀測指標。外用中藥制劑，需注意觀察皮膚刺激和過敏反應(yīng)。評價方法參照《FDA發(fā)布經(jīng)皮仿制藥對皮膚刺激性和過敏性臨床試驗的設(shè)計及評分系統(tǒng)》[25]制定?？紤]FAP患兒安慰劑效應(yīng)(41%)[12]明顯，試驗前可設(shè)計1周~2周導入期，以排除易受安慰劑影響的受試者。應(yīng)根據(jù)試驗?zāi)康?、觀測需要和試驗藥物（包括對照藥）的作用特點等，合理設(shè)定療程，一般為4周~A8周。建議至少每1周~4周設(shè)立一個中間訪視時點。1個月~3個月。4.9試驗的質(zhì)量控制為提高受試者依從性和數(shù)據(jù)記錄的準確性，達到評估癥狀類型和嚴重度的最佳效果，推薦使用《受試者日志》。建議在固定時段內(nèi)（如睡前）或?qū)嶋H發(fā)生癥狀的時間點記錄，內(nèi)容至少包括疼痛嚴重程度、頻率、持續(xù)時間等。若受試兒童≥8歲，可在監(jiān)護人指導下完成記錄。為保證填寫質(zhì)量，發(fā)放《受試者日志》時，需對監(jiān)護人／兒童進行培訓。試驗中，如采用行為心理療法作為基礎(chǔ)治療，需由具備專業(yè)技術(shù)的心理醫(yī)生進行操作。4.10兒童臨床試驗相關(guān)的倫理學要求本病多見于學齡期兒童，知情同意的過程應(yīng)由其父母或法定代理人代理，但在受試兒童能夠認知的范圍內(nèi)盡可能尊重兒童的意愿，并由法定代理人自愿簽署“知情同意書”，8歲以上受試兒童必須共同簽署。本標準主要適用于兒童FAP-NOS。因FAPD包含的4個病種，均可以發(fā)作性腹痛為主要臨床表現(xiàn)，且可出現(xiàn)1個以上病種的重疊，本標準也適用于FAPD[15,21,22]。鑒于FD(EPS)、IBS、FAP-NOS的羅馬Ⅳ診斷標準均要求腹痛發(fā)作至少每月4次，而AM的診斷標準要求診斷前至少6個月內(nèi)有2次腹痛發(fā)作，發(fā)作間隔數(shù)周至數(shù)月，以FAPD為適應(yīng)癥時，一般選擇前述幾個病種中的2種~3種，而不選擇或需要排除AM。此外，應(yīng)考慮做以病種為因素的做隨機化分層，或亞組分析。因FAPD包含的FD、IBS、AM3個病種，除腹痛外，還伴隨各病種的特異性癥狀，如FD的上腹部不適或燒灼感、食后飽脹、早飽、惡心、嘔吐、暖氣等消化不良癥狀，IBS的排便頻率和／或大便性狀改變，AM的厭食、惡心、嘔吐、頭痛、畏光、面色蒼白等自主神經(jīng)癥狀，也應(yīng)列為有效性評價的次要指標之一。為適應(yīng)羅馬Ⅳ診斷標準，腹痛的發(fā)作頻率，建議以月(4周）為單位，計算發(fā)作次數(shù)。若以周為單位，則應(yīng)將診前4周~8周每周均有發(fā)作，作為入組條件。以天數(shù)計算，可能更適用于FAPD,但即便FAP-NOS,也同樣可以被接受。A附錄A（資料性附錄）功能性腹痛-非其他特指的診斷標準1)發(fā)作至少每月4次，必須包括以下所有條件：a)發(fā)作性或持續(xù)性腹痛，不只是在生理情況時發(fā)作（如進食、月經(jīng)期b)不符合腸易激綜合征、功能性消化不良或腹型偏頭痛的診斷標準；c)經(jīng)適度的評估，癥狀不能完全用其他疾病情況來解釋。診斷前至少有2個月癥狀符合以上標準。1)功能性胃腸病羅馬Ⅳ標準[]。A附錄B（資料性附錄）小兒腹痛中醫(yī)辨證標準2)B.1腹部中寒證次癥：a)面色蒼白；b)痛甚者額冷汗出；c)唇色紫暗；d)肢冷不溫；f)泄瀉；g)小便清長。具備主癥＋次癥至少3項，參考舌脈，即可辨證。B.2乳食積滯證次癥：a)暖腐吞酸；b)時有嘔吐；c)吐后酸饅；d)矢氣頻作；e)大便穢臭；f)夜臥不安；g)時時啼哭。具備主癥＋次癥至少3項，參考舌脈，即可辨證。B.3胃腸結(jié)熱證次癥：a)煩躁不安；b)潮熱口渴；c)手足心熱；2)本部分項目組制定。Ad)唇舌鮮紅。具備主癥＋次癥至少2項，參考舌脈，即可辨證。B.4脾胃虛寒證次癥：a)面色白；b)精神倦??；c)手足清冷；d)納食減少；e)食后腹脹；f)大便稀塘。具備主癥＋次癥至少3項，參考舌脈，即可辨證。B.5氣滯血療證主癥：腹痛經(jīng)久不愈，痛有定處，痛如針刺，或腹部繳塊拒按。次癥：a)肚腹硬脹；b)青筋顯露。舌脈：舌紫竊或有淤點，脈澀。具備主癥＋次癥至少1項，參考舌脈，即可辨證。（資料性附錄）腹痛嚴重程度的評價方法-B面部表情量表法Wong-Baker面部表情量表法[23]適用于3歲及以上兒童，采用6種面部表情，用從微笑到哭泣的不同表情來描述疼痛，見圖C.1。首先向患兒解釋每種表情代表的意義：越靠左的表情疼痛越輕，越靠右的表情疼痛越嚴重。然后讓患兒指出哪種表情最能代表疼痛的程度。研究使用可通過官方網(wǎng)站(/)獲取。-B面部表情量表2VAS評分法使用一條長度為10cm的直線，橫線的一端為0,表示無痛；另一端為10,表示劇痛?；颊咴诰€上最能反映自己疼痛程度處劃一交叉線，由研究者測量0到交叉線的長度。長度越長，表示疼痛越劇烈。見）受試者使用的無刻度標尺）研究者使用的10刻度標尺2VAS視覺模擬評分A3NRS-11疼痛數(shù)字評分法由0~10共11個數(shù)字組成，如圖C.3所示，病人用0~10這11個數(shù)字描述疼痛強度，數(shù)字越大疼痛程度越來越嚴重：0無痛，1~3輕度疼痛（疼痛不影響睡眠4~6中度疼痛，7~9重度疼痛（不能入睡或者睡眠中痛醒10劇痛。詢問患者疼痛的程度，作出標記，或者讓患兒自己畫出一個最能代表自身疼痛程度的數(shù)字。3NRS-11疼痛數(shù)字評分A附錄D（資料性附錄）小兒腹痛癥狀分級量化標準3)小兒腹痛癥狀分級量化標準見表D.1。表D.1基于證候的小兒腹痛癥狀分級量化標準主癥正常輕中重腹痛嚴重程度無VAS評分1~3VAS評分3~7VAS評分7~10發(fā)作頻率無每4周4次~8次每4周9次~15次每4周＞15次持續(xù)時間無<15min15min~30min>30min次癥正常輕中重腸鳴無偶有腸鳴時有腸鳴腸鳴持續(xù)不已額冷汗出無偶有時有汗出不已畏寒肢冷無稍覺怕冷，手足發(fā)涼畏寒怕冷，四肢發(fā)涼畏寒嚴重，得溫不解，全身發(fā)冷小便清長無尿色偏清尿量或次數(shù)增多，色清尿量或次數(shù)明顯增多，色清如水院腹脹滿無偶有，每周1天~3天時有，每周4天~6天經(jīng)常，每天都有癥狀不思乳食無不思進食厭惡進食拒食暖腐吞酸無偶有暖腐吞酸時有暖腐吞酸頻頻暖腐吞酸惡心嘔吐無惡心每周嘔吐數(shù)次幾乎每日均有嘔吐大便秘結(jié)無大便頭干大便干大便干燥，需開塞露或手通輔助大便煩躁不安無偶有煩躁喜哭常有無故哭鬧經(jīng)常煩躁苦鬧，夜親反復哭鬧潮熱無偶有潮熱時有潮熱汗出經(jīng)常潮熱，汗出不已無口微渴口渴喜飲手足心熱無手足心熱手足心灼熱五心煩熱精神倦怠無精神不振，可堅持精神疲乏，勉強支持精神萎靡，難以堅持食后腹脹無偶有，每周1天~3天時有，每周4天~6天經(jīng)常，每天都有癥狀大便稀塘無塘便稀水便水樣便VAS評分為最痛一次者。3)本部分項目組制定。A[1]方秀才，侯曉華，主譯．羅馬Ⅳ功能性胃腸病腸-腦互動異常．中文翻譯版·原書第4版[M].北[2]江載芳，申昆玲，沈穎．諸福棠實用兒科學[M].第8版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2015.[3]KorterinkJJ,DiederenK,BenningaMA,etal.Epidemiologyofpediatricfunctionalab-dominalpaindisorders:ameta-analysis[J]PLoSOne,2015,10(5):e0126982.[4]王寶西．兒童功能性腹痛[J].實用兒科臨床雜志，2008,(07):484-486.[5]趙忠亭，牛作平．關(guān)于功能性腹痛綜合征發(fā)病機制的研究進展[J].現(xiàn)代醫(yī)學與健康研究電子雜志，2017,1(04):197-198.[6]BrusaferroA,FarinelliE,ZenzeriL,etal.TheManagementofPaediatricFunctionalAb-dominalPainDisorders:LatestEvidence[J].PaediatrDrugs,2018.20(3):235-247.[7]MartinAE,Newlove-DelgadoTV,AbbottRA,etal.Pharmacologicalinterventionsforre-currentabdominalpaininchildhood[J].CochraneDatabaseSystRev,2017.3:CD010973.[8]RuttenJM,KorterinkJJ,VenmansLM,etal.Nonpharmacologictreatmentoffunctionalabdominalpaindisorders:asystematicreview[J].Pediatrics,2015.135(3):522-535.[9]馬融．全國中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材·中醫(yī)兒科學[M].第十版．北京：中國中醫(yī)藥出版社，2016:[10]師會媚，袁葉，高旅，JIALiujin.小兒腹痛的中醫(yī)臨床研究進展[J].中醫(yī)兒科雜志，2016,12(03):83-86.[11]馬金美，陳魯．中醫(yī)治療小兒功能性腹痛的研究進展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學，2017,9(04):293-295.[12]HoekmanDR,ZeevenhoovenJ,vanEtten-JamaludinFS.ThePlaceboResponseinPediatricAbdominalPain-RelatedFunctionalGastrointestinalDisorders:ASystematicReviewandMeta-Analysis[J].JPediatr,2017,182:155-163.[13]PourmoghaddasZ,SaneianH,RoohafzaH,etal.MebeverineforPediatricFunctionalAbdominalPain:ARandomized,Placebo-ControlledTrial[J].BiomedResInt,2014,2014(2014):[14]RoohafzaH,PourmoghaddasZ,SaneianH,etal.Citalopramforpediatricfunctionalab-dominalpain:arandomized,placebo-controlledtrial[J].NeurogastroenterolMotil,2014,26(11):[15]KarunanayakeA,DevanarayanaNM,deSilvaA,etal.RandomizedControlledClinicalTrialonValueofDomperidoneinFunctionalAbdominalPaininChildren[J].JPediatrGastroenterol-Nutr,2018,66(5):725-731.[16]NarangM,ShahD,AkhtarH.EfficacyandSafetyofDrotaverineHydrochlorideinChil-drenwithRecurrentAbdominalPain:ARandomizedPlaceboControlledTrial[J].IndianPediatr,2015,52(10):847-851.[17]SapsM,YoussefN,MirandaA,etal.Multicenter,randomized,placebo-controlledtrialofamitriptylineinchildrenwithfunctionalgastrointestinaldisorders[J].Gastroenterology,2009,137(4):1261-1269.[18]SadeghianM,F