帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ）是一個(gè)常見(jiàn)中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性退變和路易小體形成病理改變，紋狀體區(qū)多巴胺遞質(zhì)降低、多巴胺與乙酰膽堿遞質(zhì)失平衡生化改變，震顫、肌強(qiáng)直、動(dòng)作遲緩、姿勢(shì)平衡障礙運(yùn)動(dòng)癥狀和嗅覺(jué)減退、便秘、睡眠行為異常和抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀臨床表現(xiàn)為顯著特征。我國(guó)６５歲以上人群總體患病率為１７００／１０萬(wàn)，并隨年紀(jì)增加而升高，給家庭和社會(huì)都帶來(lái)了沉重負(fù)擔(dān)中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第1頁(yè)

背景：中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組在和分別制訂了第一、二版中國(guó)帕金森病治療指南，對(duì)規(guī)范和優(yōu)化我國(guó)帕金森病治療行為和提升治療效果均起到了主要作用。近5年來(lái)，國(guó)內(nèi)、外在該治療領(lǐng)域又有了一些治療理念更新和治療方法進(jìn)步。為了更加好地適應(yīng)其發(fā)展以及更加好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐，指南制訂組對(duì)中國(guó)帕金森病治療指南第二版進(jìn)行了必要修改和更新。新版指南明確提出，對(duì)帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀采取全方面綜合治療理念，同時(shí)強(qiáng)調(diào)了“早診療、早治療”用藥標(biāo)準(zhǔn)。陳生弟教授呼吁：“廣大神經(jīng)科醫(yī)生須在臨床實(shí)踐中參考新指南，以控制帕金森病癥狀、延緩疾病進(jìn)展為治療目標(biāo)，使患者取得改進(jìn)生活質(zhì)量長(zhǎng)久獲益。”中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第2頁(yè)第三版中國(guó)指南相對(duì)于第二版指南更新1、愈加強(qiáng)調(diào)綜合多原因考慮對(duì)疾病治療2、早期PD治療應(yīng)盡早開啟

3、疾病早期除藥品治療外，提倡加強(qiáng)非藥品治療

4、淡化了依據(jù)詳細(xì)發(fā)病年紀(jì)選擇首選藥品，而以早發(fā)型

和晚發(fā)型來(lái)考慮5、早期小劑量復(fù)方左旋多巴不增加異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)6、強(qiáng)調(diào)“盡可能以小劑量到達(dá)滿意臨床效果”為用藥標(biāo)準(zhǔn)7、將第二版早期、中期和晚期三型改為早期、中晚期兩型8、強(qiáng)調(diào)PD治療需長(zhǎng)久管理，以達(dá)長(zhǎng)久效益中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第3頁(yè)

目錄：治療原則藥物治療手術(shù)治療康復(fù)與運(yùn)動(dòng)心理疏導(dǎo)照料護(hù)理中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第4頁(yè)治療原則一、綜合治療應(yīng)該對(duì)帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀采取全方面綜合治療。治療方法和伎倆包含藥品治療、手術(shù)治療、運(yùn)動(dòng)療法、心理疏導(dǎo)及照料護(hù)理等。藥品治療為首選，且是整個(gè)治療過(guò)程中主要治療伎倆，手術(shù)治療則是藥品治療一個(gè)有效補(bǔ)充。當(dāng)前應(yīng)用治療伎倆，不論是藥品或手術(shù)治療，只能改進(jìn)患者癥狀，并不能阻止病情發(fā)展，更無(wú)法治愈。所以，治療不但要立足當(dāng)前，而且需要長(zhǎng)久管理，以到達(dá)長(zhǎng)久獲益。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第5頁(yè)治療原則PD治療包含兩個(gè)方面：運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀

強(qiáng)調(diào)PD治療：藥品作為首選，貫通于PD整個(gè)治療之中手術(shù)治療只作為藥品治療補(bǔ)充明確指出，藥品和手術(shù)治療只是改進(jìn)癥狀

PD既不能治愈，也無(wú)法根治中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第6頁(yè)治療原則二、用藥標(biāo)準(zhǔn)用藥標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該以到達(dá)有效改進(jìn)癥狀、提升工作能力和生活質(zhì)量為目標(biāo)。提倡早期診療、早期治療，不但能夠更加好地改進(jìn)癥狀，而且可能會(huì)到達(dá)延緩疾病進(jìn)展效果。應(yīng)堅(jiān)持“劑量滴定”以防止產(chǎn)生藥品急性副作用，力爭(zhēng)實(shí)現(xiàn)“盡可能以小劑量到達(dá)滿意臨床效果”用藥標(biāo)準(zhǔn)，防止或降低運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥尤其是異動(dòng)癥發(fā)生率。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第7頁(yè)治療原則二、用藥標(biāo)準(zhǔn)治療應(yīng)遵照循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，也應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化特點(diǎn)。不一樣患者用藥選擇需要綜合考慮患者疾病特點(diǎn)（是以震顫為主，還是以強(qiáng)直少動(dòng)為主）和疾病嚴(yán)重程度、有沒(méi)有認(rèn)知障礙、發(fā)病年紀(jì)、就業(yè)情況、有沒(méi)有共病、藥品可能副作用、患者意愿、經(jīng)濟(jì)承受能力等原因，盡可能防止、推遲或降低藥品副作用和運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。進(jìn)行抗帕金森病藥品治療時(shí)，尤其是使用左旋多巴時(shí)不能突然停藥，以免發(fā)生撤藥惡性綜合征。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第8頁(yè)治療原則二、用藥標(biāo)準(zhǔn)治療目標(biāo)：有效改進(jìn)癥狀，提升工作能力和生活質(zhì)量提倡早診療、早治療、早獲益理念堅(jiān)持“劑量滴定”，盡可能以小劑量到達(dá)最滿意效果用藥標(biāo)準(zhǔn)防止運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，尤其是異動(dòng)癥發(fā)生率治療應(yīng)遵照隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）證據(jù)，也強(qiáng)調(diào)個(gè)體化特點(diǎn)中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第9頁(yè)

藥物治療依據(jù)臨床癥狀嚴(yán)重度不一樣，能夠?qū)⑴两鹕〔〕谭譃樵缙诤椭型砥冢磳oehn-Yahrl～2.5級(jí)定義為早期，Hoehn-Yahr3～5級(jí)定義為中晚期。

1級(jí)：?jiǎn)蝹?cè)肢體疾病1．5級(jí)：?jiǎn)蝹?cè)肢體合并軀干(軸)癥狀2級(jí)：雙側(cè)肢體癥狀但無(wú)平衡障礙2．5級(jí)：輕度雙側(cè)肢體癥狀，能從后拉測(cè)試中恢復(fù)

3級(jí)：輕至中度雙側(cè)癥狀，不能從后拉測(cè)試中恢復(fù)，姿勢(shì)不穩(wěn)，轉(zhuǎn)彎變慢，許多功效受到限制，但能自理4級(jí)：重度病殘，不需要幫助仍能站立和行走5級(jí)：坐輪椅或臥床，完全依賴他人幫助以下我們分別對(duì)早期和中晚期帕金森病提出詳細(xì)治療意見(jiàn)。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第10頁(yè)

藥物治療一、早期帕金森病治療疾病一旦發(fā)生將伴隨時(shí)間推移而漸進(jìn)性加重，有證據(jù)提醒在疾病早期階段病程進(jìn)展較后期階段要快。所以一旦早期診療，即應(yīng)盡早開始治療，爭(zhēng)取掌握疾病修飾時(shí)機(jī)，對(duì)今后帕金森病整個(gè)治療成敗起關(guān)鍵性作用。早期治療能夠分為非藥品治療（包含認(rèn)識(shí)和了解疾病、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、加強(qiáng)鍛煉、堅(jiān)定戰(zhàn)勝疾病信心以及社會(huì)和家人對(duì)患者了解、關(guān)心與支持）和藥品治療。普通疾病早期多予單藥治療，但也可采取優(yōu)化小劑量各種藥品（表達(dá)多靶點(diǎn)）聯(lián)合應(yīng)用，力爭(zhēng)到達(dá)療效最正確、維持時(shí)間更長(zhǎng)而運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生率最低目標(biāo)。藥品治療包含疾病修飾治療藥品和癥狀性治療藥品。疾病修飾治療藥品除了可能疾病修飾作用外，也含有改進(jìn)癥狀作用；癥狀性治療藥品除了能夠顯著改進(jìn)疾病癥狀外，部分也兼有一定疾病修飾作用。疾病修飾治療目標(biāo)是延緩疾病進(jìn)展。當(dāng)前，臨床上可能有疾病修飾作用藥品主要包含單胺氧化酶B型（MAO-B）抑制劑和多巴胺受體(DR)激動(dòng)劑等。MAO-B抑制劑中司來(lái)吉蘭+維生素E(DATATOP)和雷沙吉蘭(ADAGIO)臨床試驗(yàn)可能含有延緩疾病進(jìn)展作用；DR激動(dòng)劑中普拉克索CALM-PD研究和羅匹尼羅REAL-PET研究提醒其可能含有疾病修飾作用。大劑量(1200mg/d)輔酶Q10臨床試驗(yàn)也提醒其可能含有疾病修飾作用。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第11頁(yè)

藥物治療（一）首選藥品標(biāo)準(zhǔn)（圖1）中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第12頁(yè)

藥物治療1．早發(fā)型患者，在不伴有智能減退情況下選擇：①非麥角類DR激動(dòng)劑；②MAO-B抑制劑；③金剛烷胺；④復(fù)方左旋多巴；⑤復(fù)方左旋多巴+兒茶酚-0-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑。若遵照美國(guó)、歐洲治療指南應(yīng)首選方案①、②或⑤；若患者因?yàn)榻?jīng)濟(jì)原因首選方案③；若力爭(zhēng)顯著改進(jìn)運(yùn)動(dòng)癥狀，或出現(xiàn)認(rèn)知功效減退，則可首選方案④或⑤；或小劑量①/②/③+④。對(duì)于震顫顯著而其它藥品療效欠佳情況下，可選取抗膽堿能藥，如苯海索。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第13頁(yè)早期藥物治療明確提出：PD早期階段較后期階段進(jìn)展快理念提倡一旦診療，便開啟治療早期階段，推薦單藥治療，也可采取小劑量各種藥品治療早期修飾治療：推薦MAO-B抑制劑、DR激動(dòng)劑、大劑量輔酶Q10中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第14頁(yè)藥物治療2．晚發(fā)型或有伴智能減退患者，普通首選復(fù)方左旋多巴治療。伴隨癥狀加重，療效減退時(shí)可添加DR激動(dòng)劑、MAO-B抑制劑或COMT抑制劑治療。盡可能不應(yīng)用抗膽堿能藥品，尤其針對(duì)老年男性患者，因其含有較多副作用。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第15頁(yè)（二）治療藥品1.抗膽堿能藥：當(dāng)前國(guó)內(nèi)主要應(yīng)用苯海索，劑量為1～2mg，3次/d。適合用于伴有震顫患者，而對(duì)無(wú)震顫患者不推薦應(yīng)用。對(duì)＜60歲患者，要通知長(zhǎng)久應(yīng)用本類藥品可能會(huì)造成其認(rèn)知功效下降，所以要定時(shí)復(fù)查認(rèn)知功效，一旦發(fā)覺(jué)患者認(rèn)知功效下降則應(yīng)馬上停用；對(duì)≥60歲患者最好不應(yīng)用抗膽堿能藥。狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第16頁(yè)（二）治療藥品2.金剛烷胺：劑量為50～100mg，2～3次/d，末次應(yīng)在下午4時(shí)前服用。對(duì)少動(dòng)、強(qiáng)直、震顫都有改進(jìn)作用，而且對(duì)改進(jìn)異動(dòng)癥有幫助（C級(jí)證據(jù)）。腎功效不全、癲癇、嚴(yán)重胃潰瘍、肝病患者慎用，哺乳期婦女禁用。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第17頁(yè)（二）治療藥品3．復(fù)方左旋多巴（芐絲肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴）：初始用量為62.5～125.0mg，2～3次/d，依據(jù)病情而逐步增加劑量至療效滿意和不出現(xiàn)副作用適宜劑量維持，餐前l(fā)h或餐后1.5h服藥。以往多主張盡可能推遲應(yīng)用，因?yàn)樵缙趹?yīng)用會(huì)誘發(fā)異動(dòng)癥；現(xiàn)有證據(jù)提醒早期應(yīng)用小劑量(≤400mg/d)并不增加異動(dòng)癥發(fā)生。復(fù)方左旋多巴常釋劑含有起效快特點(diǎn)，而控釋劑含有維持時(shí)間相對(duì)長(zhǎng)，但起效慢、生物利用度低，在使用時(shí)，尤其是2種不一樣劑型轉(zhuǎn)換時(shí)需加以注意。活動(dòng)性消化道潰瘍者慎用，狹角型青光眼、精神病患者禁用。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第18頁(yè)（二）治療藥品4．DR激動(dòng)劑：當(dāng)前大多推崇非麥角類DR激動(dòng)劑為首選藥品，尤其適合用于早發(fā)型帕金森病患者病程早期。因?yàn)?，這類長(zhǎng)半衰期制劑能防止對(duì)紋狀體突觸后膜DR產(chǎn)生“脈沖”樣刺激，從而預(yù)防或降低運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生。激動(dòng)劑均應(yīng)從小劑量開始，逐步增加劑量至取得滿意療效而不出現(xiàn)副作用為止。DR激動(dòng)劑副作用與復(fù)方左旋多巴相同，癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥發(fā)生率低，而體位性低血壓、腳踝水腫和精神異常（幻覺(jué)、食欲亢進(jìn)、性欲亢進(jìn)等）發(fā)生率較高。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第19頁(yè)（二）治療藥品DR激動(dòng)劑有2種類型，麥角類包含溴隱亭、培高利特、d-二氫麥角隱亭、卡麥角林和麥角乙脲；非麥角類包含普拉克索、羅匹尼羅、吡貝地爾、羅替戈汀和阿樸嗎啡。藥品之間劑量轉(zhuǎn)換為（因個(gè)體差異僅作為參考）：吡貝地爾：普拉克索：羅匹尼羅：溴隱亭：d-二氫麥角隱亭=100：1：5：10：60

麥角類DR激動(dòng)劑可造成心臟瓣膜病變和肺胸膜纖維化，所以，當(dāng)前已不主張使用，其中培高利特在國(guó)內(nèi)已停用。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第20頁(yè)（二）治療藥品普拉克索（森福羅）常釋劑使用方法：初始量：第一周0.125mgTid（個(gè)人副反應(yīng)患者則為1～2次）第二周0.25mgTid第三周0.5mgTid有效劑量0.5-0.75mg/dTid，最大劑量不超出4.5mg/d緩釋劑使用方法：每日劑量與常釋劑相同，但為每日1次服用。吡貝地爾（泰舒達(dá)）緩釋劑初始量：第一周50mgQd第二周50mgBid第三周50mgTid有效劑量150mg/d，最大劑量不超出250mg/d中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第21頁(yè)（二）治療藥品5．MAO-B抑制劑：主要有司來(lái)吉蘭（常釋劑和口腔黏膜崩解劑）和雷沙吉蘭司來(lái)吉蘭

常釋劑使用方法為2.5～5.0mg，每日2次，在早晨、中午服用，勿在黃昏或晚上應(yīng)用，以免引發(fā)失眠，或與維生素EU適用（DATATOP方案）；口腔黏膜崩解劑吸收、作用、安全性均好于司來(lái)吉蘭常釋劑，用量為1.25～2.50mg/d。雷沙吉蘭用量為1mg，每日1次，早晨服用。胃潰瘍者慎用，禁與5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)適用。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第22頁(yè)（二）治療藥品6．COMT抑制劑：在疾病早期首選復(fù)方左旋多巴+COMT抑制劑如恩他卡朋雙多巴片（為恩他卡朋/左旋多巴/卡比多巴復(fù)合制劑），能夠改進(jìn)患者癥狀，有可能預(yù)防或延遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生，但有待深入驗(yàn)證；在疾病中晚期，應(yīng)用復(fù)方左旋多巴療效減退時(shí)能夠添加恩托卡朋或托卡朋治療而到達(dá)深入改進(jìn)癥狀作用。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第23頁(yè)（二）治療藥品恩托卡朋（珂丹）用量為每次100～200mg，服用次數(shù)與復(fù)方左旋多巴相同，若每日服用復(fù)方左旋多巴次數(shù)較多，也可少于復(fù)方左旋多巴次數(shù)，需與復(fù)方左旋多巴同服，單用無(wú)效。托卡朋每次用量為100mg，每日3次，第一劑與復(fù)方左旋多巴同服，今后間隔6h服用，能夠單用，每日最大劑量為600mg。托卡朋副作用有腹瀉、頭痛、多汗、口干、轉(zhuǎn)氨酶升高、腹痛、尿色變黃等?？赡軙?huì)造成肝功效損害，需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功效，尤其在用藥之后前3個(gè)月。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第24頁(yè)二、中晚期帕金森病治療中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病臨床表現(xiàn)極其復(fù)雜，其中有疾病本身進(jìn)展，也有藥品副作用或運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥原因參加其中。對(duì)中晚期帕金森病患者治療，首先要繼續(xù)力爭(zhēng)改進(jìn)患者運(yùn)動(dòng)癥狀；另首先要妥善處理一些運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥和非運(yùn)動(dòng)癥狀。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第25頁(yè)二、中晚期帕金森病治療運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥（癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥）是帕金森病中晚期常見(jiàn)癥狀，調(diào)整藥品種類、劑量及服藥次數(shù)能夠改進(jìn)癥狀，手術(shù)治療如腦深部電刺激術(shù)(DBS)亦有療效。癥狀波動(dòng)：主要包含劑末惡化、開-關(guān)現(xiàn)象。異動(dòng)癥(AIMs)又稱為運(yùn)動(dòng)障礙，包含劑峰異動(dòng)癥、雙相異動(dòng)癥和肌張力障礙。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第26頁(yè)二、中晚期帕金森病治療中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第27頁(yè)二、中晚期帕金森病治療劑末惡化處理方法：①不增加服用復(fù)方左旋多巴每日總劑量，而適當(dāng)增加每日服藥次數(shù)，降低每次服藥劑量（以仍能有效改進(jìn)運(yùn)動(dòng)癥狀為前提），或適當(dāng)增加每日總劑量（原有劑量不大情況下），每次服藥劑量不變，而增加服藥次數(shù)；②由常釋劑換用控釋劑以延長(zhǎng)左旋多巴作用時(shí)間，更適宜在早期出現(xiàn)劑末惡化，尤其發(fā)生在夜間時(shí)為較佳選擇，劑量需增加20%～30%（美國(guó)指南認(rèn)為不能縮短“關(guān)”期，為C級(jí)證據(jù)，而英國(guó)NICE指南推薦可在晚期患者中應(yīng)用，但不作為首選，為B級(jí)證據(jù)）；③加用長(zhǎng)半衰期DR激動(dòng)劑，其中普拉克索、羅匹尼羅為（B級(jí)），卡麥角林、阿樸嗎啡為（C級(jí))，溴隱亭不能縮短“關(guān)”期(C級(jí))，若已用DR激動(dòng)劑而療效減退可嘗試換用另一個(gè)DR激動(dòng)劑；中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第28頁(yè)二、中晚期帕金森病治療劑末惡化處理方法：④加用對(duì)紋狀體產(chǎn)生連續(xù)性DA能刺激COMT抑制劑，恩托卡朋為(A級(jí))，托卡朋為(B級(jí))；⑤加用MAO-B抑制劑，其中雷沙吉蘭為(A級(jí)），司來(lái)吉蘭為（C級(jí)）；⑥防止飲食（含蛋白質(zhì)）對(duì)左旋多巴吸收及經(jīng)過(guò)血腦屏障影響，宜在餐前1h或餐后1.5h服藥，調(diào)整蛋白飲食可能有效；⑦手術(shù)治療主要為丘腦底核(STN)行DBS可獲裨益，為C級(jí)證據(jù)。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第29頁(yè)二、中晚期帕金森病治療開關(guān)現(xiàn)象處理：處理較為困難，能夠選取口服DR激動(dòng)劑，或可采取微泵連續(xù)輸注左旋多巴甲酯或乙酯或DR激動(dòng)劑（如麥角乙脲等）。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第30頁(yè)二、中晚期帕金森病治療異動(dòng)癥治療：中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第31頁(yè)二、中晚期帕金森病治療異動(dòng)癥治療：對(duì)劑峰異動(dòng)癥處理方法為：①降低每次復(fù)方左旋多巴劑量；②若患者是單用復(fù)方左旋多巴，可適當(dāng)降低劑量，同時(shí)加用DR激動(dòng)劑，或加用COMT抑制劑；③加用金剛烷胺（C級(jí)證據(jù)）；④加用非經(jīng)典抗精神病藥如氯氮平；⑤若使用復(fù)方左旋多巴控釋劑，則應(yīng)換用常釋劑，防止控釋劑累積效應(yīng)。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第32頁(yè)二、中晚期帕金森病治療異動(dòng)癥治療：雙相異動(dòng)癥（劑初異動(dòng)癥和劑末異動(dòng)癥）處理方法為：①若在使用復(fù)方左旋多巴控釋劑應(yīng)換用常釋劑，最好換用水溶劑，能夠有效緩解劑初異動(dòng)癥；②加用長(zhǎng)半衰期DR激動(dòng)劑或延長(zhǎng)左旋多巴血漿去除半衰期COMT抑制劑，能夠緩解劑末異動(dòng)癥，也可能有利于改進(jìn)劑初異動(dòng)癥。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第33頁(yè)二、中晚期帕金森病治療異動(dòng)癥治療：雙相異動(dòng)癥（劑初異動(dòng)癥和劑末異動(dòng)癥）處理方法為：微泵連續(xù)輸注DR激動(dòng)劑或左旋多巴甲酯或乙酯能夠同時(shí)改進(jìn)異動(dòng)癥和癥狀波動(dòng)。其它治療異動(dòng)癥藥品如作用于基底節(jié)非DA能腺苷A2A受體拮抗劑等治療效果相關(guān)臨床試驗(yàn)正在開展。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第34頁(yè)二、中晚期帕金森病治療肌張力障礙治療：晨起肌張力障礙：睡前加用復(fù)方左旋多巴控釋片或長(zhǎng)期有效DR激動(dòng)劑，或在起床前服用復(fù)方左旋多巴常釋劑或水溶劑；“開”期肌張力障礙：處理方法同劑峰異動(dòng)癥。手術(shù)治療方式主要為腦深部電刺激（DBS），可獲裨益。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第35頁(yè)二、中晚期帕金森病治療姿勢(shì)平衡障礙治療姿勢(shì)平衡障礙是帕金森病患者摔跤最常見(jiàn)原因，易在變換體位如轉(zhuǎn)身、起身和彎腰時(shí)發(fā)生，當(dāng)前缺乏有效治療辦法，調(diào)整藥品劑量或添加藥品偶然奏效。主動(dòng)調(diào)整身體重心、踏步走、大步走、聽(tīng)口令、聽(tīng)音樂(lè)或拍拍子行走或跨越物體（真實(shí)或假想）等可能有益。必要時(shí)使用助行器甚至輪椅，做好防護(hù)。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第36頁(yè)二、中晚期帕金森病治療非運(yùn)動(dòng)癥狀治療感覺(jué)障礙精神障礙自主神經(jīng)功效障礙睡眠障礙中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第37頁(yè)二、中晚期帕金森病治療非運(yùn)動(dòng)癥狀治療--感覺(jué)障礙最常見(jiàn)感覺(jué)障礙主要包含嗅覺(jué)減退、疼痛或麻木、不寧腿綜合征（RLS）。嗅覺(jué)減退常見(jiàn)，多發(fā)生在運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)之前多年，不過(guò)當(dāng)前尚無(wú)明確辦法能夠改進(jìn)嗅覺(jué)障礙。疼痛或麻木在帕金森病尤其在晚期帕金森病患者中比較常見(jiàn)，能夠由其疾病引發(fā)，也能夠是伴隨骨關(guān)節(jié)病變所致，假如抗帕金森病藥品治療“開期”疼痛或麻木減輕或消失，“關(guān)期”復(fù)現(xiàn)，則提醒由帕金森病所致，能夠調(diào)整改療以延長(zhǎng)“開期”。反之，則由其它疾病或其它原因引發(fā)，能夠選擇對(duì)應(yīng)治療辦法。不寧腿綜合征（RLS）,在人睡前2h內(nèi)選取DR激動(dòng)劑(如普拉克索)治療十分有效，或給予復(fù)方左旋多巴也可奏效。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第38頁(yè)二、中晚期帕金森病治療非運(yùn)動(dòng)癥狀治療--精神障礙包含抑郁和（或）焦慮、幻覺(jué)、認(rèn)知障礙或癡呆等。首先需要甄別患者精神障礙是由抗帕金森病藥品誘發(fā)，還是由疾病本身造成。藥品誘發(fā)則需依據(jù)易誘發(fā)患者精神障礙幾率而依次逐減或停用以下抗帕金森病藥品：抗膽堿能藥、金剛烷胺、MAO-B抑制劑、DR激動(dòng)劑；若采取以上辦法患者癥狀依然存在，在不顯著加重帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀前提下，可將復(fù)方左旋多巴逐步減量。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第39頁(yè)二、中晚期帕金森病治療非運(yùn)動(dòng)癥狀治療--精神障礙假如藥品調(diào)整效果不理想，則提醒患者精神障礙可能為疾病本身造成，就要考慮對(duì)癥用藥?；糜X(jué)、妄想：氯氮平（有1%~2%幾率造成粒細(xì)胞缺乏癥，故需監(jiān)測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)）或喹硫平。抑郁和（或）焦慮：可應(yīng)用選擇性SSRI，也可應(yīng)用DR激動(dòng)劑，尤其是普拉克索既能夠改進(jìn)運(yùn)動(dòng)癥狀，同時(shí)也可改進(jìn)抑郁癥狀。激惹：勞拉西泮（lorazepam）和地西泮十分有效。認(rèn)知障礙、癡呆：膽堿酯酶抑制劑，如利伐斯明（rivastigmine）、多奈哌齊（donepezil）等，以及美金剛（mementine），其中利伐斯明證據(jù)較為充分。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第40頁(yè)二、中晚期帕金森病治療非運(yùn)動(dòng)癥狀治療--自主神經(jīng)功效障礙包含便秘、泌尿障礙和位置性低血壓便秘：攝人足夠液體、水果、蔬菜、纖維素和乳果糖（10~20g/d）或其它溫和導(dǎo)瀉藥品能改進(jìn)便秘癥狀，如乳果糖、龍薈丸、大黃片、番瀉葉等；也可加用胃蠕動(dòng)藥，如多潘立酮、莫沙必利等。需要停用抗膽堿能藥并增加運(yùn)動(dòng)。泌尿障礙（尿頻、尿急和緊迫性尿失禁）：可采取外周抗膽堿能藥，奧昔布寧、溴丙胺太林、托特羅定和莨菪堿等。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第41頁(yè)二、中晚期帕金森病治療非運(yùn)動(dòng)癥狀治療--自主神經(jīng)功效障礙逼尿肌無(wú)反射：給予膽堿能制劑（但需慎用，因會(huì)加重帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀）尿潴留：采取間歇性清潔導(dǎo)尿，若由前列腺增生肥大引發(fā)，嚴(yán)重者必要時(shí)可行手術(shù)治療。位置性低血壓：增加鹽和水?dāng)z人量，睡眠時(shí)抬高頭位，不要平躺；可穿彈力褲；不要快速地從臥位或坐位起立；首選a-腎上腺素能激動(dòng)劑米多君治療，且療效最正確；也可使用選擇性外周多巴胺受體拮抗劑多潘立酮。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第42頁(yè)二、中晚期帕金森病治療非運(yùn)動(dòng)癥狀治療--睡眠障礙治療睡眠障礙主要包含失眠、快速眼動(dòng)期睡眠行為異常（RBD）、白天過(guò)分嗜睡（EDS）失眠：頻繁覺(jué)醒可能使得震顫在淺睡眠期再次出現(xiàn)，或者因?yàn)榘滋旆枚喟桶纺芩幤窛舛仍谝归g已耗盡，患者夜間運(yùn)動(dòng)不能而造成翻身困難，或者夜尿增多與夜間帕金森病癥狀相關(guān)，加用左旋多巴控釋劑、DR激動(dòng)劑或COMT抑制劑則會(huì)有效正在服用司來(lái)吉蘭或金剛烷胺，尤其在黃昏服用者，首先需糾正服藥時(shí)間司來(lái)吉蘭需在早晨、中午服用金剛烷胺需在下午4點(diǎn)前服用若無(wú)顯著改進(jìn)，則需減量甚至停藥，或選取短效鎮(zhèn)靜安眠藥中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第43頁(yè)二、中晚期帕金森病治療非運(yùn)動(dòng)癥狀治療--睡眠障礙治療快速眼動(dòng)期睡眠行為異常（RBD）：睡前給予氯硝西泮，0.5mg就能奏效。白天過(guò)分嗜睡（EDS）：可能與帕金森病嚴(yán)重程度和認(rèn)知功效減退相關(guān)，也可與抗帕金森病藥品DR激動(dòng)劑或左旋多巴應(yīng)用相關(guān)。假如患者在每次服藥后出現(xiàn)嗜睡，則提醒藥品過(guò)量，將用藥減量會(huì)有利于改進(jìn)EDS；也可予左旋多巴控釋劑代替常釋劑，可能會(huì)有利于防止或減輕服藥后嗜睡。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第44頁(yè)手術(shù)治療早期藥品治療顯效顯著，而長(zhǎng)久治療療效顯著減退，或出現(xiàn)嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)波動(dòng)及異動(dòng)癥者可考慮手術(shù)治療（中國(guó)帕金森病腦深部電刺激療法教授共識(shí)）需要強(qiáng)調(diào)是手術(shù)能夠顯著改進(jìn)運(yùn)動(dòng)癥狀，但不能根治疾病，術(shù)后仍需應(yīng)用藥品治療，但可對(duì)應(yīng)降低劑量。手術(shù)需嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證：非原發(fā)性帕金森病帕金森疊加綜合征患者是手術(shù)禁忌證。手術(shù)對(duì)肢體震顫和（或）肌強(qiáng)直有很好療效，但對(duì)軀體性中軸癥狀如姿勢(shì)平衡障礙則無(wú)顯著療效。中國(guó)帕金森病治療的指南專家講座第45頁(yè)手術(shù)治療包含神經(jīng)核毀損術(shù)和腦深部電刺激（DBS），DBS因其相對(duì)無(wú)創(chuàng)、安全和可調(diào)控性而作為主要選擇。手術(shù)靶點(diǎn)包含蒼白球內(nèi)側(cè)部（GPi）、丘腦腹中間核（VIM）和丘腦底核（STN），其中在STN行