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文檔簡介
關于免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與功能一、抗體與免疫球蛋白抗體(Ab),是由B細胞活化后分化成的漿細胞產(chǎn)生的,具有特殊折疊方式的球蛋白,且為體液免疫應答的重要效應分子。免疫球蛋白(Ig),是指具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)上與抗體相似的球蛋白。免疫蛋白有膜型和分泌型兩種形式。膜型Ig就是B細胞抗原受體(BCR)。IgAb第2頁,共19頁,2024年2月25日,星期天二、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)Ig單體是一個Y型的大分子,四肽鏈結(jié)構(gòu)。(一)重鏈和輕鏈1.重鏈(H鏈)Ig分G、M、A、D、E。重鏈分別為γ、α、μ、δ、ε。2.輕鏈(L鏈)分為κ、λ型第3頁,共19頁,2024年2月25日,星期天(二)可變區(qū)和恒定區(qū)1.可變區(qū)(V區(qū))免疫球蛋白輕鏈和重鏈中靠近N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域,分別占重鏈和輕鏈的1/4和1/2??勺儏^(qū)包括了高變區(qū)(又稱互補決定區(qū))以及支架區(qū)兩個部分。高變區(qū)是Ig與抗原表位特異性識別的結(jié)構(gòu)基礎,至關重要。分為CDR1,CDR2,CDR3三個區(qū)域。支架區(qū)分為FR1,F(xiàn)R2,F(xiàn)R3,F(xiàn)R4這四個部分。2.恒定區(qū)(C區(qū))重鏈的恒定區(qū)為CH,IgG,IgA,IgD各有三個C區(qū),Ch1,Ch2,Ch3。IgM和IgE有四個C區(qū),Ch1,Ch2,Ch3,Ch4。輕鏈的恒定區(qū)為CL。第4頁,共19頁,2024年2月25日,星期天第5頁,共19頁,2024年2月25日,星期天Ig的水解片段兩個臂區(qū)為與抗原結(jié)合的區(qū)域,稱抗原結(jié)合片段(Fab)??山Y(jié)晶片段(Fc)能與帶有Fc受體或補體受體的細胞結(jié)合,激發(fā)免疫細胞產(chǎn)生免疫效應。第6頁,共19頁,2024年2月25日,星期天三、免疫球蛋白的特殊組分(一)連接鏈(J鏈)由漿細胞合成的一種糖蛋白。
IgA和IgM含有J鏈,IgA連成二聚體,IgM連成五聚體。(二)分泌片是分泌型IgA(sIgA)的一個輔助成分,由粘膜上皮細胞合成和分泌。保護粘膜表面的Ig免受蛋白酶的水解破壞介導IgA二聚體的轉(zhuǎn)運(三)鉸鏈區(qū):
含大量脯氨酸,富有彈性和伸展性,易于結(jié)合抗原決定簇,也利于暴露補體結(jié)合位點。IgM,IgE沒有鉸鏈區(qū)。第7頁,共19頁,2024年2月25日,星期天第8頁,共19頁,2024年2月25日,星期天免疫球蛋白的血清型同種型:存在于同一物種的Ig所具有的抗原表位,是同一種屬內(nèi)所有健康個體共有的抗原性標志,主要集中在輕鏈和重鏈的C區(qū)。用于區(qū)分類和亞類。同種型抗體:羊抗兔抗體。同種異型:存在于同一種屬不同個體之間的抗原表位,是同一種屬不同個體的遺傳標志,主要集中在C區(qū)??雇N異型抗體:抗人類白細胞抗原的抗體。獨特型:集中在V區(qū)。不同個體甚至同一個體自身能對這些獨特的抗原表位發(fā)生應答,產(chǎn)生的抗體稱之為抗獨特型抗體(抗抗體)。第9頁,共19頁,2024年2月25日,星期天四、免疫球蛋白的功能一、V區(qū)的功能特異性結(jié)合抗原1.阻止細菌黏附于細胞;2.中和作用;3.清除病原微生物;4.血清學反應用于檢測中和作用:特異性抗體結(jié)合了病原體或毒素后,封閉了其與細胞受體的結(jié)合位點,阻止了對靶細胞的感染和破壞,這種效應被稱為中和作用。第10頁,共19頁,2024年2月25日,星期天第11頁,共19頁,2024年2月25日,星期天第12頁,共19頁,2024年2月25日,星期天二、C區(qū)的功能激活補體:IgG的CH2和IgM的CH3
和補體C1q結(jié)合,激活補體經(jīng)典途徑。結(jié)合Fc受體:CH3/CH4Fc段與多種細胞表面Fc受體(FcR)結(jié)合,發(fā)揮免疫調(diào)理作用①調(diào)理作用:增強巨噬細胞的吞噬作用。②抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC):特異性抗體IgG結(jié)合了靶細胞的膜表面抗原后,其Fc段可以與具有殺傷作用的細胞表面的Fc受體結(jié)合,致使細胞激活,釋放穿孔素和顆粒酶發(fā)揮殺傷作用。③IgE介導I型超敏反應第13頁,共19頁,2024年2月25日,星期天調(diào)理作用第14頁,共19頁,2024年2月25日,星期天ADCC第15頁,共19頁,2024年2月25日,星期天通過胎盤:IgG所獨有,是嬰兒獲得天然被動免疫的主要原因。主要借助胎盤母體面滋養(yǎng)層細胞上的新生兒Fc受體(FcRn)進行。第16頁,共19頁,2024年2月25日,星期天穿越黏膜:分泌型二聚體IgA(sIgA)可以與黏膜上皮細胞表達的多聚Ig受體結(jié)合,并被內(nèi)吞進入上皮細胞,再通過細胞的胞吐作用將其分泌到黏膜腔,同時帶上了分泌片,可抵抗酶的分解破壞。第1
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