藥效力和影響因素一藥物作用的基本表現(xiàn)興奮

(Excitation)：功能增強(qiáng)，指凡能使機(jī)體組織器官原有生理、生化功能增強(qiáng)的作用。抑制(Inhibition)：功能降低，指凡能使機(jī)體組織器官原有功能減弱的作用。抑制興奮第2頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天二藥物作用的選擇性①與化學(xué)結(jié)構(gòu)的特異性有關(guān)。②與藥物作用的特異性不一定平行。如：阿托品特異性阻斷M膽堿受體，但其選擇性并不高，對(duì)心臟、血管、平滑肌、腺體及中樞神經(jīng)功能都有影響，而且有的興奮有的抑制。③有時(shí)與藥物的劑量有關(guān)。如小劑量的阿司匹林有抗血小板聚集作用，大劑量則有解熱鎮(zhèn)痛作用。④意義：臨床上用藥一般應(yīng)盡可能選用選擇性高的藥物。藥物作用的特異性強(qiáng)、效應(yīng)選擇性高的藥物，應(yīng)用時(shí)的針對(duì)性強(qiáng)；反之，效應(yīng)廣泛的藥物，一般副作用較多。第3頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、藥物作用的方式（一）作用部位：局部作用和吸收作用（二）選擇性（三）直接作用和間接作用第4頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天四兩重性：防治作用和不良反應(yīng)預(yù)防作用

1.防治作用治療作用對(duì)因治療(治本)對(duì)癥治療（治標(biāo)）

第5頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.不良反應(yīng)：對(duì)機(jī)體不利、不符用藥目的（1）副作用：治療劑量?jī)?nèi)出現(xiàn)的與治療無(wú)關(guān)的作用。例如：阿托品在治療為痙攣時(shí)，因抑制唾液腺分泌引起的口干和擴(kuò)張瞳孔引起的視物模糊。（2）毒性反應(yīng)：用量過(guò)大或過(guò)久對(duì)機(jī)體功能、形態(tài)產(chǎn)生損害，是藥理作用延伸，可預(yù)知。

急性毒性(Acutetoxicity)

毒性反應(yīng)

慢性毒性(Chronictoxicity)

三致毒性（致癌、致畸胎、致突變）第6頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天（3）變態(tài)反應(yīng)：又稱過(guò)敏反應(yīng)

a.少數(shù)人的病理性免疫反應(yīng)；

b.與劑量無(wú)關(guān)，不可預(yù)知；

c.某些藥物用皮膚過(guò)敏試驗(yàn)可預(yù)知。（4）繼發(fā)反應(yīng)：由于藥物的治療作用所引起的不良反應(yīng)，又稱治療矛盾，如四環(huán)素引起的菌群交替癥，長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素引起“二重感染”。第7頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天（5）后遺效應(yīng)（6）停藥反應(yīng)（7）特異質(zhì)反應(yīng)（8）耐藥性（9）依賴性第8頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天五個(gè)體差異個(gè)體差異是指藥物反應(yīng)的個(gè)體差異，是存在于正常和患病的人體中的一種普通的生物現(xiàn)象，如給予常用劑量時(shí)，多數(shù)人可產(chǎn)生預(yù)期的效用，但某些人卻無(wú)效，甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)，這種因人而異的反應(yīng)即為個(gè)體差異。它主要是與藥物代謝及藥效動(dòng)力學(xué)的個(gè)體差異有關(guān)，而造成這一差異的因素很多。其中包括遺傳、年齡、性別、疾病、合并用藥以及環(huán)境和飲食等因素，特別是遺傳在個(gè)體差異中具有決定性作用。其中對(duì)藥物特別敏感的稱高敏性，反之稱耐受性。由于藥物作用個(gè)體差異的存在，所以在臨床用藥時(shí)必須根據(jù)病人情況，選擇適當(dāng)劑量，注意劑量個(gè)體化的原則。第9頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)藥物的量效關(guān)系

一、藥物的劑量與效應(yīng)

1無(wú)效量：劑量過(guò)小，不能產(chǎn)生藥理效應(yīng)

2最小有效量：剛剛能引起藥理效應(yīng)的劑量

3有效量：介于最小有效量和極量之間的量4極量：引起最大效益而不至于中毒的劑量5最小中毒量：引起毒性反應(yīng)的最小劑量

6中毒量：介于最小中毒量和最小致死量之間

7最小致死量：引起死亡的最小劑量

8致死量：引起死亡的最小劑量第10頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無(wú)效量常用治療量中毒量致死量極量第11頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天二量效曲線縱坐標(biāo)：藥理效應(yīng)橫坐標(biāo)：藥物計(jì)量

第12頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天1效能：指藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。2效價(jià)強(qiáng)度：指引起同等效應(yīng)所需的劑量，所需劑量越小，效價(jià)越高。4半數(shù)有效量（ED50）5半數(shù)致死量（LD50）6治療指數(shù)（TI），評(píng)價(jià)藥物的安全性，治療指數(shù)越大藥物越安全。第13頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天1非特異性藥物作用機(jī)制：主要與藥物的理化性質(zhì)有關(guān)，相對(duì)簡(jiǎn)單

2特異性藥物作用機(jī)制：

藥物作用的靶點(diǎn)（受體，酶，離子通道）

第三節(jié)藥物的作用機(jī)制第14頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）受體概念1.受體：存在細(xì)胞膜，能識(shí)別結(jié)合特異性配體，產(chǎn)生特定生物效應(yīng)的大分子物質(zhì)。

a.存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一類功能蛋白質(zhì)，主要為糖蛋白或脂蛋白b.能識(shí)別、結(jié)合某些神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)、藥物等；c.通過(guò)信息放大系統(tǒng)，引起生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)2.配體：即能與受體結(jié)合的特異化學(xué)物質(zhì)。第15頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）藥物與受體的結(jié)合

1結(jié)合方式：

多數(shù)藥物與受體結(jié)合是通過(guò)氫鍵、離子鍵、分子間吸引力（范德華力）形成藥物受體復(fù)合物，可逆性結(jié)合。少數(shù)藥物與受體結(jié)合是通過(guò)共價(jià)鍵形成藥物受體復(fù)合物，不可逆性結(jié)合。第16頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天受體與藥物結(jié)合引起生理效應(yīng)，必須具備兩個(gè)條件—親和力和內(nèi)在活性

親和力：是指藥物與受體結(jié)合的能力，決定藥物作用的強(qiáng)度。內(nèi)在活性（

效應(yīng)力）：指藥物與受體結(jié)合引起受體激活產(chǎn)生生物效應(yīng)的能力。是藥物本身內(nèi)在固有的藥理活性。決定藥物作用的最大效應(yīng)。第17頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天

2作用受體的分類：（1）激動(dòng)劑（興奮藥）強(qiáng)親和力，強(qiáng)內(nèi)在活性（2）部分激動(dòng)藥

強(qiáng)親和力，弱內(nèi)在活性（3）拮抗劑（阻滯藥）強(qiáng)親和力，無(wú)內(nèi)在活性競(jìng)爭(zhēng)性：與受體結(jié)合可逆非競(jìng)爭(zhēng)性：不可逆第18頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天3受體調(diào)節(jié)指受體與配體作用，使受體的數(shù)目和親和力發(fā)生變化。是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。有兩種類型：

1．受體脫敏（受體的下調(diào)）：指長(zhǎng)期使用激動(dòng)藥，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。如哮喘病人用Adr，產(chǎn)生耐受性。

2．受體增敏(受體的上調(diào)):指長(zhǎng)期使用拮抗藥，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性升高的現(xiàn)象。如長(zhǎng)期使用β-R拮抗藥普萘洛爾，誘發(fā)高血壓。第19頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天

第四章影響藥物作用的因素（一）年齡與體重1．小兒血漿蛋白總量較少，藥物血漿蛋白結(jié)合率較低；肝腎功能尚未充分發(fā)育，藥物清除率低，在半歲以內(nèi)與成人相差很多。2．老人一般以65歲以上為老人。老人實(shí)際年齡與其生理年齡并不一致，即老人生理功能衰退的遲早快慢各人不同。第20頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）性別

婦女月經(jīng)期、妊娠期和哺乳期。（三）個(gè)體差異（遺傳異常）遺傳異常只有在受到藥物激發(fā)時(shí)出現(xiàn)異常，故不是遺傳性疾病。

1.高敏性；2.耐受性；

3.過(guò)敏性（休克）；4.特異質(zhì)反應(yīng)。第21頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）病理狀態(tài)（五）心理因素

1、安慰劑對(duì)心理因素控制的自主神經(jīng)系統(tǒng)功能影響較大，如血壓、心率、胃分泌、嘔吐、性功能等。2、安慰劑在新藥臨床研究時(shí)雙盲對(duì)照中極其重要，可用以排除假陽(yáng)性療效或假陽(yáng)性不良反應(yīng)。第22頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天用藥方法及其對(duì)藥物作用的影響（一）給藥途徑和藥物劑型：不同給藥途徑藥的吸收速度不同，靜