口服治療糖尿病藥物分類磺酰脲類——第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲第二代：格列本脲，格列奇特格列吡嗪，格列喹酮第三代：格列美脲非磺酰脲類胰島素促分泌劑——瑞格列奈，那格列奈雙呱類——苯乙雙胍，二甲雙胍抑制肝臟葡萄糖生成糖苷酶抑制劑—阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇延緩葡萄糖吸收噻唑烷二酮類—羅格列酮，吡格列酮增強胰島素作用腸促胰島素類似物

口服抗糖藥適應(yīng)證用于治療2型糖尿病飲食控制及運動治療，血糖控制不達標者。安全、有效

依從性佳

降低空腹血糖的同時，降低餐后血糖

降低HbA1C

避免嚴重低血糖

個體化，合理選擇病人

口服藥的選擇原則糖尿病口服用藥的指導(dǎo)姓名：XXX磺酰脲類藥物：作用機理刺激胰島b細胞分泌胰島素 可與b細胞膜上的SU受體特異性結(jié)合關(guān)閉K+通道，使膜電位改變開啟Ca2+通道，細胞內(nèi)Ca2+升高，促使胰島素分泌部分磺酰脲類藥物有外周作用 減輕肝臟胰島素抵抗 減輕肌肉組織胰島素抵抗磺脲類降糖藥劑量及用法

日劑量

日服次數(shù)格列本脲 1.25/15

mg 1－2次格列吡嗪

2.5-30mg 1－2次格列齊特

40－320mg 1－2次格列喹酮 15－120mg 2－3次格列美脲 1－8mg 1次磺脲類藥物的不良反應(yīng)磺脲類主要不良反應(yīng)為低血糖（最常見的為格列本脲）—低血糖發(fā)生往往不象胰島素引起的那樣容易早期察覺，且持續(xù)時間長，導(dǎo)致永久性神經(jīng)損害。

—嚴重低血糖多見于老年人或肝腎功能不全的患者使用長效制劑時，老年人慎用。

—個體差異較大，臨床中需注意體重增加過敏反應(yīng)

磺脲類藥物－總結(jié)適用于b細胞功能尚存的2型糖尿病患者,特別是非肥胖的2型糖尿病患者的一線用藥種類較多，臨床應(yīng)用時注意每種藥物的特點可與雙胍類藥物、TZD、AGI和胰島素合用低血糖為其主要不良反應(yīng)，尤以優(yōu)降糖相對多見腎功能不全的患者大多數(shù)藥物禁忌使用非磺脲類胰島素促分泌劑瑞格列奈-諾和龍那格列奈－唐力臨床應(yīng)用適用于治療正常體重尤其是以餐后血糖升高為主的2型糖尿病患者，也可用于不能使用二甲雙胍或胰島素增敏劑的肥胖或超重患者快速起效、作用時間短的特點方便不能固定進餐時間的患者，餐前服藥，不進餐不服藥，根據(jù)進餐時間和次數(shù)調(diào)整用藥除SU外，可與其他口服降糖藥和胰島素合用。推薦起始劑量(單獨或聯(lián)用)，餐前即刻服用0.5mga.c.新患者或HbA1c<8%最大劑量:4mg/次,16mg/日1.0mga.c.以往曾使用口服降糖藥或HbA1c

8%2.0mga.c.瑞格列奈劑量及用法瑞格列奈療效

瑞格列奈–

降低餐后血糖5.7mmol/l

瑞格列奈–

降低空腹血糖4.1mmol/l

瑞格列奈–

降低HbA1c1.8%瑞格列奈的不良反應(yīng)瑞格列奈主要的副作用為輕度低血

糖,通過給碳水化合物較容易糾正嚴重低血糖的發(fā)生率比SU低瑞格列奈－總結(jié)由于其快速作用，快速代謝的特點，使得這類藥物使用可以有效的控制餐后血糖，并且使用方式靈活治療劑量很少出現(xiàn)低血糖，有良好的安全性主要由肝臟代謝，通過糞膽途徑排出，因此老年患者和輕中度腎功能不全的患者仍可安全使用，不需調(diào)整劑量研究發(fā)現(xiàn)這類藥物不加速

細胞功能衰竭雙胍類主要有二甲雙胍和苯乙雙胍(又稱降糖靈)。后者因容易引起乳酸性酸中毒現(xiàn)已經(jīng)少用。二甲雙胍、美迪康、迪化糖錠、格華止均為同一成分，但要注意每片劑量有不同：二甲雙胍、美迪康：0.25迪化糖錠、格華止：0.5二甲雙胍劑量常用劑量1.5-2.0g/day最大劑量2.5g/day二甲雙胍的降糖作用

—在肝臟：增加胰島素的敏感性并且減少肝糖輸出

－降低基礎(chǔ)血糖—在骨骼肌和脂肪組織：加強胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取和氧化，促進糖原的合成—降低餐后血糖—延緩小腸葡萄糖的吸收,增加腸道利用葡萄糖－降低餐后血糖?！梢种剖秤?，有利于控制體重，可減少內(nèi)臟和體內(nèi)總的脂肪含量—僅降低升高的血糖，不影響正常血糖單獨應(yīng)用不引起低血糖，故有人稱其為抗高血糖藥。二甲雙胍降糖外的作用改善血脂異?！种浦痉纸?，降低血游離脂肪酸和甘油三酯、LDL-C和增加HDL-C濃度增加纖維蛋白溶解，降低PAI-1濃度，降低血小板的密度和聚集能力可降低2型糖尿病患者心血管死亡率臨床應(yīng)用是肥胖、超重的2型糖尿病患者的一線用藥可延緩IGT向糖尿病發(fā)展可與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)用改善胰島素抵抗，可用于治療多囊卵巢綜合征雙胍類藥物不良反應(yīng)常見有消化道反應(yīng) 惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉乳酸性酸中毒 多發(fā)于老年人，缺氧，心肺、肝、腎功能不全的患者尤要注意服用苯乙雙胍的患者相對多見雙胍類藥物－總結(jié)由于其作用特點，故不增高血胰島素水平，不增加體重，臨床適用于肥胖患者乳酸性酸中毒在苯乙雙胍相對多見，二甲雙胍在治療劑量使用時少見單獨使用不會引起低血糖α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖伏格列波糖米格列醇機理:淀粉在小腸吸收需要

-葡萄糖苷酶，因而競爭性抑制這些消化酶可推遲碳水化合物的吸收，降低餐后血糖抑制作用是可逆的，持續(xù)約4－6小時對葡萄糖的吸收過程沒有影響臨床應(yīng)用空腹血糖在6.1-7.8mmol/L，餐后血糖升高為主的2型糖尿病患者是單獨使用AGI的最佳適應(yīng)癥對于空腹及餐后血糖均升高的患者，可與其他口服降糖藥或胰島素合用治療IGT的餐后高血糖，延緩或減少2型糖尿病的發(fā)生炎癥性腸病、血肌酐大于177umol/L的糖尿病患者不適合使用α-葡萄糖苷酶抑制劑的不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)，結(jié)腸部位未被吸收的碳水化合物經(jīng)細菌發(fā)酵導(dǎo)致腹脹、腹痛、腹瀉單獨使用不會引起低血糖。當與胰島素促泌劑和胰島素合用時出現(xiàn)低血糖，只能用葡萄糖口服或靜脈注射，口服其他糖類或淀粉無效不易與助消化的淀粉酶、胰酶合用噻唑烷二酮類常用劑量

藥物 常用劑量羅格列酮4-8mg(1-2次/天)吡格列酮15－45mg(1-2次/天）

臨床應(yīng)用適用于胰島素抵抗為突出表現(xiàn)的2型糖尿病患者，即肥胖／超重的患者；可與SU、二甲雙胍和胰島素合用；顯示降糖作用需較長時間，一般2－4周開始起效，6－12周出現(xiàn)明顯療效。噻唑烷二酮類藥物的不良反應(yīng)頭痛、乏力、腹瀉與磺脲類及胰島素合用，可出現(xiàn)低血糖。水腫、水儲留和體重增加是常見的付作用。輕中度水腫的發(fā)生率約3－4％，與胰島素合用增至15％可增加心臟負荷－2級以上心功能不全患者禁忌使用可引起貧血和紅細胞減少治療時需監(jiān)測肝功能口服抗糖藥失效主要指磺酰脲類藥物失效原發(fā)性失效：以前未用藥，使用足量磺脲類藥物１個月后未見降糖效應(yīng)。繼發(fā)性失效：治療初期能有效控制血糖，但長期治療后療效逐漸下降，血糖不能控制。口服藥物的聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合治療理論基礎(chǔ)單一藥物治療療效逐年減退，長期效果差；發(fā)揮各種藥物不同的優(yōu)勢，全面進行血糖控制聯(lián)合治療的目的改善糖代謝，長期良好的血糖控制保護細胞功能，延緩其衰竭減輕胰島素抵抗延緩、減少并發(fā)癥的發(fā)生和死亡減少不良反應(yīng)選擇口服降糖藥物的一般原則根據(jù)2型糖尿病自然病程特點選用藥物對肥胖的2型病人，首選藥物為雙胍類、α葡萄糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮，消瘦則用磺脲類、非磺脲類促進劑或胰島素。由于高血糖本身可導(dǎo)致對胰腺B細胞毒性作用，對于血糖較高的病人（初始治療時空腹血糖>13.9mmol/L、隨機血>16.7mmol/L)可短期使用胰島素強化治療降低血糖減輕其毒性作用，然后再改用口服降糖藥。選擇口服降糖藥物的一般原則如果診斷時空腹和餐后血糖均升高，治療開始時即可聯(lián)用兩種作用機理不同的口服藥物，其中一種最好是二甲雙胍。因為二甲雙胍是唯一能減輕體重的藥物，對肥胖／超重患者尤其重要；單一藥物未能達到良好血糖控制，迅速加用其他口服降糖藥物；聯(lián)合兩種或兩種以上口服藥物的療效欠佳時，盡快加用或改用胰島素治療；對于合并代謝綜合征的患者，選擇即可降低血糖，又能改善心血管危險因素的藥物；選擇口服降糖藥物的一般原則注意降糖藥物與降壓藥、降脂藥、抗凝藥的相互作用；對于>65歲的老年患者，低血糖的危害性高于高血糖。血糖控制目標可降低到空腹血糖<7.8mmo/L，餐后血糖<11.1mmol/L。對于肝功能損害的病人，一般須用胰島素治療如血糖輕度升高，口服降糖藥中以糖苷酶抑制劑和對肝功能影響較輕可做首選，但如果已經(jīng)有肝硬化則該藥也不能用；輕中度腎功能不全用藥：胰島素、諾和龍、糖適平、苷酶抑制劑；以餐后血糖高為主的病人：諾和龍、a-糖苷酶抑制劑。五種口服藥作用總結(jié)磺脲類：刺激胰島素分泌、藥物最多、最常用、須餐前半小時服用苯甲酸衍生物：也刺激胰島素、但短、快，且對餐后高血糖控制好、低血糖較少、老人、及腎功能不全可用、餐前服用二甲雙胍：增加胰島素敏感性和對葡萄糖利用、能降血脂、降體重、價格便宜、有胃腸刺激、須餐后服用噻唑烷二酮：胰島素增敏劑，價格較貴、適用于胰島素抵抗、如有代謝綜合癥特征者

-糖苷酶抑制劑：延緩餐后葡萄糖的吸收、控制餐后高血糖、須開始進餐時服用。感謝聆聽糖尿病口服用藥的指導(dǎo)姓名：xxx糖尿病的定義糖尿?。╠iabetes）是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀，糖尿?。ㄑ牵┮坏┛刂撇缓脮l(fā)并發(fā)癥，導(dǎo)致腎、眼、足等部位的衰竭病變，無法治愈。糖尿病的類型1型糖尿病多發(fā)生于青少年，因胰島素分泌缺乏，依賴外源性胰島素補充以維持生命。2型糖尿病胰島素是人體胰腺B細胞分泌的身體內(nèi)唯一的降血糖激素。胰島素抵抗是指體內(nèi)周圍組織對胰島素的敏感性降低，外周組織如肌肉、脂肪對胰島素促進葡萄糖的吸收、轉(zhuǎn)化、利用發(fā)生了抵抗。糖尿病早期癥狀1.眼睛疲勞、視力下降2.饑餓和多食3.手腳麻痹、發(fā)抖2010ADA糖尿病診斷標準1.糖化血紅蛋白A1c≥6.5%。2.空腹血糖FPG≥7.0mmol/l?？崭苟x為至少8h內(nèi)無熱量攝入。3.口服糖耐量試驗時2h血糖≥11.1mmol/l。4.在伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機血糖≥11.1mmol/l。在無明確高血糖時，應(yīng)通過重復(fù)檢測來證實標準1~3。糖尿病并發(fā)癥心血管病變腎臟病變神經(jīng)病變視網(wǎng)膜病變足潰瘍（糖尿病足）急性并發(fā)癥：酮癥酸中毒，乳酸酸中毒，低血糖等。糖尿病治療的口服降糖藥有五類磺脲類（胰島素促泌劑）：適用于II型糖尿病，消瘦的患者雙胍類：適用于II型、肥胖的患者苯甲酸衍生物（非磺脲類胰島素促泌劑）：適應(yīng)于基礎(chǔ)血糖正常的患者α－糖苷酶抑制劑：適用于飯后血糖高噻唑烷二酮類（格列酮類）：適合肥胖患者各類口服降糖藥物的

注意事項適用于II型糖尿病，不胖的患者。一般，用磺脲類的藥只用其中的一種，不可能用兩種同樣的磺脲類的藥用在一個人身上，而且開始用藥都是用小量的開始，因為磺脲類的藥能夠刺激胰島分泌胰島素，胰島素分泌多了以后，假如血糖本身不太高，它可以引起低血糖，所以開始小量，然后監(jiān)測血糖，控制要是不理想，慢慢加量，所以這是磺脲類的用藥是這樣一個用藥原則，磺脲類用藥一般是在飯前半小時用藥，適合于不胖的人用。1.磺脲類（胰島素促泌劑）1.磺脲類（胰島素促泌劑）不適合于以下情況：1．Ｉ型糖尿病。2．妊娠及哺乳期。3．嚴重肝、腎功能不全。4．糖尿病病人發(fā)生嚴重感染、急性心肌梗死、嚴重創(chuàng)傷及手術(shù)期間。5．糖尿病發(fā)生急性代謝紊亂，如酮癥酸中毒或高滲性昏迷期間。6．已出現(xiàn)嚴重的糖尿病性視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變及腎臟病變，或糖尿病性視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變及腎臟病變進展迅速時。7.肥胖患者。1.磺脲類（胰島素促泌劑）適合服用磺脲類降糖藥治療的患者應(yīng)具備以下條件：經(jīng)飲食和運動治療，血糖控制仍不好的患者。有一定胰島素分泌的2型糖尿病患者。因為對于已經(jīng)沒有胰島素分泌能力的1型糖尿病患者來說，磺脲類藥幾乎沒什么作用。體重正?；蛘咂p的患者。1.磺脲類（胰島素促泌劑）副作用⑴低血糖癥。是磺脲類降糖藥最重要，也是最危險的一種副作用。任何一種磺脲類降糖藥都有可能引起低血糖癥，作用越強引起低血糖的可能性就越大。⑵體重增加?；请孱惤堤撬幨褂煤?，胰島素分泌量增加，糖分就能得到比較充分的利用，在血糖下降的同時，如不注意飲食調(diào)節(jié)和適當?shù)倪\動，可能使患者的體重增加。⑶其他問題。如消化道反應(yīng)、皮膚過敏反應(yīng)、血細胞減少、頭暈、視力模糊、身體平衡功能發(fā)生障礙等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，但均不常見。1.磺脲類（胰島素促泌劑）注意事項

1．病人用藥時應(yīng)遵醫(yī)囑，注意飲食，運動和用藥時間。

2．治療中應(yīng)注意早期出現(xiàn)的低血糖癥狀，如頭痛、興奮、失眠、震顫和大量出汗，以便及時采取措施，嚴重者應(yīng)靜脈滴注葡萄糖液，對有創(chuàng)傷、術(shù)后，感染或發(fā)熱病人應(yīng)給與胰島素維持正常血糖代謝。

3．避免飲酒，以免引起類戒斷反應(yīng)。

4.藥物相互作用：增強降糖作用的藥物：水楊酸類、磺胺類、氯霉素、氟康唑、咪康唑、甲氨蝶呤、雙香豆素類等降低降糖作用的藥物：噻嗪類，強利尿藥，皮質(zhì)激素2.雙胍類適用于II型、肥胖的患者。

雙胍類藥主要不刺激胰島素分泌，它的作用主要是讓身體里面的胰島素在細胞水平的利用上能夠提高，所以雙胍類藥不會引起低血糖。

雙胍類的用藥由于它對胃腸道有點刺激，所以剛開始用藥的時候，一般主張一頓飯吃一半，把藥送進去，這樣做減少對胃的刺激，或者吃飯了以后立馬把藥吃進去。2.雙胍類4種情況可放心用經(jīng)飲食控制和體育鍛煉，血糖仍未降到滿意水平者。肥胖的高血糖患者。因為這類患者服用這類藥物不會使體重進一步增加，而且還有點減低體重的功效?？梢耘c磺脲類降糖藥、葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑二酮類和胰島素合用，加強降糖力度。同時可以加用雙胍類降糖藥以減少胰島素的用量。年齡不太大、肝腎功能問題不大，而且沒有發(fā)生酮癥危險的患者。2.雙胍類4大副作用乳酸性酸中毒。雙胍類降糖藥，尤其是降糖靈的最嚴重的副作用就是乳酸性酸中毒。老年人如服用較大量降糖靈，發(fā)生乳酸性酸中毒的危險性將明顯增大。消化道反應(yīng)。表現(xiàn)為食欲下降、惡心、嘔吐、口干、口苦、腹脹、腹瀉等，降糖靈引起胃腸道癥狀的可能性比二甲雙胍大，其程度也比二甲雙胍嚴重。肝、腎損害。對于肝功能不正常，轉(zhuǎn)氨酶升高的糖尿病患者，或是腎功能不好，尿蛋白持續(xù)陽性，甚至血中肌酐和尿素氮等堆積、升高的患者，雙胍類降糖藥有使肝、腎功能進一步變壞的危險，最好不用。加重酮癥酸中毒。降糖靈能促進酮體的生成，所以有酮癥酸中毒或酮癥酸中毒傾向的糖尿病患者不宜用之。2.雙胍類有以下病癥的糖尿病患者，禁用雙胍類降糖藥：（１）伴有肝腎功能損害、慢性胃腸病、消瘦及有黃疸病的人（２）孕期及產(chǎn)后的女性糖尿病患者（３）服用雙胍類藥物后，有嚴重惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道癥狀者（４）有嚴重并發(fā)癥（如酮癥酸中毒、高滲昏迷等）的糖尿病患者（５）嗜酒及長期服用西米替丁的患者。3.苯甲酸衍生物（非磺脲類促胰島素分泌藥）適應(yīng)于基礎(chǔ)血糖正常的患者起效快,服藥后立即可以進餐,在餐后1小時血糖高峰時,刺激分泌的胰島素也同時達到高峰,能有效地控制餐后高血糖。而且,該藥作用時間短,當餐后2小時血糖下降后,該藥的作用已基本消失,此時胰島素分泌的量也相應(yīng)減少,這就避免了下餐前低血糖。服藥劑量:從小劑量(每天1片)開始試用,根據(jù)血糖監(jiān)測情況逐漸加量至血糖正常。允許多次餐前給藥為餐時血糖調(diào)節(jié)劑，能快速短效促胰島素分泌，使血中胰島素水平不會太高，適合餐后血糖高者。有瑞格列奈和那格列奈兩種。3.苯甲酸衍生物（非磺脲類促胰島素分泌藥）此類藥物適用于２型糖尿病患者。但下列患者禁用：（１）并發(fā)糖尿病酮癥酸中毒的患者；（２）I型糖尿病患者；（３）伴有肝腎功能嚴重受損的糖尿病患者；（４）處于孕期或哺乳期的女性3.苯甲酸衍生物（非磺脲類促胰島素分泌藥）常用的屬于非磺脲類促胰島素分泌劑的藥物有以下幾種：

1、瑞格列奈(諾和龍,孚來迪)最佳服用劑量為120毫克，于每餐前10分鐘服下。作用與效能與瑞格列奈相似，但低血糖的發(fā)生率更低。

2、諾和龍，能刺激胰島素分泌，一吃進去以后，很快就起作用，不大容易引起低血糖，也不會造成人肥胖。3、那（瑞）格列奈(唐力、唐瑞、萬蘇欣)4.

α－糖苷酶抑制劑降餐后血糖，腹脹排氣阻止腸道對多糖的吸收和利用，可明顯降低餐后血糖，其有效率為50%～60%，一般不會引起低血糖反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為腹脹、排氣多等，一般服用3～4周后可自行緩解。胃腸道有病變者不宜服用。作用機制為在腸內(nèi)與寡糖競爭和α－糖苷酶結(jié)合的機會，從而抑制糖的吸收。主要用于餐后高血糖者。目前有拜糖平、卡搏平、倍欣、米格列醇片。4.

α－糖苷酶抑制劑此類藥物適用于