厄貝沙坦臨床應用中國專家共識〔爭論稿〕血管緊急素受體阻滯劑〔ARB〕是一類重要的心血管活性藥物，其在臨床上的應用日趨廣泛。使其臨床地位得到進一步穩(wěn)固。厄貝沙坦是一種具有代表性的ARB類藥物，近年來已積存了大量循證醫(yī)學爭論證據(jù)。為進一步標準厄貝沙坦的臨床應用，充分發(fā)揮其在心血管疾病防治中的作用，中化國際醫(yī)學溝通基金會與賽諾菲安萬特公司合作，邀請國內(nèi)相關專家并充分參閱近年來國內(nèi)外所獵取的爭論資料，共同制訂了本共識。一、腎素-血管緊急素系統(tǒng)〔RAS〕與心血管疾病RAS是心血管系統(tǒng)最為重要的體液調(diào)整系統(tǒng)之一，與高血壓、冠心病、心力衰竭以及腎功能損害等多種疾病的病理生理機制及其發(fā)生進展親熱相關。血管緊急素II〔AngII〕是RAS最重要的血管活性物質(zhì)，通過與其受體結合發(fā)揮心血管活性作用。AngII受體分為四種亞型，AT1、AT2、AT3與AT4。AngIIAT1爭論顯示，AngII與AT1受體結合可引起血管收縮、細胞增殖、基質(zhì)形成、促進炎癥反響與氧化應激反響、醛固酮分泌以及血管內(nèi)皮功能障礙。爭論說明，RAS參與了多種心血管疾AngIIAngII能障礙，顯著增加動脈粥樣硬化性疾病的危急性，與冠心病和腦卒中的發(fā)生進展親熱相關。AngII還是一種猛烈的致心肌重構與心肌纖維化物質(zhì)，是心室肥厚與心力衰竭發(fā)病的核心因素。同時，AngII還可以通過增加尿蛋白排泌、促進醛固酮分泌、加速腎小球硬化、降低腎小球濾過率等機制促進腎功能衰竭的發(fā)病與惡化。迄今為止，臨床應用的RAS抑制劑主要包括三類藥物，即直接腎素抑制劑、血管緊急素轉換酶抑制劑〔ACEI〕以及ARB，它們分別作用于RAS的不同環(huán)節(jié)而發(fā)揮心血管活性作用。其中直接腎素抑制劑可抑制腎素活性，阻擋血管緊急素原生成血管緊急素I；ACEI通過抑制血管緊急素轉換酶的作用削減AngIIARBAT1受體，從而避開因AngIIAT1ACEI床并先后完成了一系列臨床試驗，獵取了較多循證醫(yī)學證據(jù)，因而曾在高血壓與心力衰竭等心血管疾病的防治指南中占有最為重要的位置ARB多被推舉用于不能耐受ACEI藥物。然而近年來，隨著關于ARB類藥物的爭論證據(jù)的不斷積存，其在心血管疾病治療中的地位日漸受到重視，國內(nèi)外相關指南中對ARB的推舉力度亦明顯加大。在此過程中，應用厄貝沙坦所完成的多項臨床爭論為ARB臨床地位的提高做出了重要奉獻，同時也有力證明白該藥對于多種心血管疾病的治療作用。二、厄貝沙坦在降壓治療中的應用爭論顯示，RAS激活在高血壓的病理生理機制中具有重要作用，抑制RAS被視為治療高血壓的核心環(huán)節(jié)。同時，由高血壓所致的各種靶器官損害〔如左心室肥厚、心力衰竭、心肌梗死、腎功能損害以及腦卒中等〕均與AngIIRAS要意義。ARBAngIIAT1AngIIARB的臨床應用日益廣泛以及其臨床爭論證據(jù)的漸漸積存，此類藥物在多種心血管疾病的療效得2023年更的歐洲高血壓診療指南中ARB/蛋白尿、腎功能不全/終末期腎病、代謝綜合征、糖尿病、腦卒中病史、心肌梗死病史、心力衰竭、預防房顫復發(fā)以及不能耐受ACEIARBARB1降壓作用；2、牢靠的靶器官保護作用；3、良好的耐受性。首先，平穩(wěn)長效的降壓作用是高血壓患者獲益的根本保障。厄貝沙坦具有與AT1受體結合力強〔IC50,1.3、生物利用度高60-80、半衰期長11-15小時〕征保證了厄貝沙坦具有長效平穩(wěn)的降壓作用。其次，厄貝沙坦具有牢靠的靶器官保護作用。對于高血壓患者而言，血壓下降是患者獲益的根本保證。由于厄貝沙坦具有抱負的降壓效果與長效平穩(wěn)的作用優(yōu)勢，保證了該藥物具有良好的靶器官保護作用?！睲AU〕MAU低患者心血管系統(tǒng)整體危急水平。厄貝沙坦治療2(IRMA2)5902型糖尿病與MAU(300mg/d24個月后，治療組有三分之一的患者尿蛋白排泌量恢復正常，患者從MAU70%。本爭論有力證明白厄貝沙坦具有卓越的腎臟保護作用。〔LVH〕LVH力衰竭、心肌梗死以及心臟性死亡的發(fā)生率。厄貝沙坦及阿替洛爾治療瑞典人群中高血壓伴LVH〔SILVHIA〕爭論顯示，伴有左心室舒張功能不全的LVH48〔150-300mg/d〕組與阿替洛爾(50-100mg/d〔舒張壓分別降低1816%，但前者逆轉LVH的療效顯著優(yōu)于后者，兩組患者左心室質(zhì)量指數(shù)分別較基線狀態(tài)降低15.8%與9.1心房抖動與高血壓互為高危因素，高血壓是老年房顫的主要危急因素，而房顫患者中約三分之二合并高血壓。因此，預防發(fā)房顫與房顫復發(fā)被視為治療高血壓的重要目的之一。由于ARB類藥物可有效預防心房電重構與構造重構，改善高血壓患者血流淌力學狀態(tài)，因此可能有助于降低房性心律失常的危急性。Madrid等爭論證明白這一推想。該爭論說明，與胺碘酮單藥治療相比，厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮可以顯著降低房顫復發(fā)率。在其他爭論中〔如CHARM、LIFEVal-HeFT以及VALUE爭論等，也都顯示ARB類藥物能夠有效削減房顫的發(fā)生。馬上揭曉的ACTIVE-I爭論將為厄貝沙坦對房顫患者預后的影響供給更多信息?；诖罅繝幷撟C據(jù)，2023版歐洲高血壓學會/歐洲心臟病學學會高血壓治療指南中推舉將ARB用于具有房顫高危因素的高血壓患者的首選藥物。第三，厄貝沙坦等ARB類藥物具有良好的安全性和耐受性。高血壓是一種終身性疾病，需要長床爭論說明，150-300mg/d厄貝沙坦治療時患者不良反響發(fā)生率與勸慰劑相像，且極少導致ACEI受體阻滯劑以及利尿劑相ARB特別、高尿酸血癥的高血壓患者的治療。三、厄貝沙坦/氫氯噻嗪〔HCTZ〕固定復方制劑在降壓治療中的應用薈萃分析說明，應用單種降壓藥物只能使缺乏三分之一的高血壓患者血壓達標，聯(lián)合應用降壓藥物是提高血壓達標率的有效手段。因此，國內(nèi)外現(xiàn)行高血壓治療指南推舉，當患者收縮20mmHg10mmHg對于血壓輕度上升，但有多種危急因素〔如亞臨床型靶器官損害、糖尿病、腎病或心血管疾病者〕亦推舉聯(lián)合應用降壓藥物。小劑量聯(lián)合用藥不僅可以提高降壓療效，還有助于降低不良反響發(fā)生率。在各種聯(lián)合用藥組合中，ARB與小劑量HCTZ聯(lián)合用藥的典范。如前所述，在降壓治療中ARB類藥物的卓越作用正在被日漸增多的大型臨床試驗所證明。另一方面，噻嗪類利尿劑也是具有充分爭論證據(jù)的一類降壓藥物，加之其價還可以顯著降低高血壓患者心腦腎終點大事的危急性，進而改善患者預后。雖然長時間大量應用利尿劑可能對糖脂代謝與血液電解質(zhì)產(chǎn)生肯定影響，但多項爭論證明，應用中小劑量的噻嗪類利尿劑〔相當于12.5mg/d-25mg/dHCTZ〕對代謝的影響甚微，對患者不會產(chǎn)生具有ARBARBHCTZ加、不良反響抵消”的根本原則。HCTZ可顯著提高ARBARB可有效削減HCTZARB聯(lián)合HCTZ與小或大劑量ARB相比，降壓有效率顯著提高〔分別為705055/HCTZ/HCTZ治療輕中度高血壓患者療效比較爭論〔COSIMA〕進一步證明白厄貝沙坦/HCTZ厄貝沙坦/HCTZ初始治療重度高血壓患者〔RAPiHD〕爭論說明，厄貝沙坦/HCTZ治療5周內(nèi)可使47.2%的重度高血壓患者血壓達標〔坐位舒張壓＜90mmHg。治療第3/HCTZ20mmHg27mmHg，而厄貝沙坦單藥組在第7周時仍未到達相像的降壓幅度。更值得關注的是，厄貝沙坦/HCTZ組的總體不良大事發(fā)生率低于單藥組，且大局部不良大事為輕中度，表達了強效降壓與安全性兼顧的優(yōu)勢。厄貝沙坦/HCTZ在不同患者群中的降壓治療爭論〔INCLUSIVE〕的亞組分析顯示，厄貝沙坦/HCTZ5673%經(jīng)單藥治療血壓未掌握的2縮壓達標，且患者對聯(lián)合治療的耐受性良好。如前所述，治療依從性是影響人群血壓達標率的重要因素，簡化治療方案有助于改善高血壓患者的依從性。簡化治療方案掌握高血壓爭論〔STITCH〕[ARB或ACEI/HCTZ]為核心的簡化降壓療法優(yōu)于現(xiàn)行指南推舉的療法。該爭論入選2104例高血壓患者，隨機予以簡化降壓治療及加拿大高血壓教育打算推舉的常規(guī)治療。患者承受簡化藥物治療6個月后，其血壓掌握達標率較常規(guī)治療組顯著提高〔64.752.7%,P=0.02。本爭論證明白簡化治療方案可以顯著提高血壓達標率。由厄貝沙坦與HCTZFDA202311/HCTZ療藥物。四、厄貝沙坦對高血壓合并糖尿病患者的腎臟保護作用腎臟疾患是高血壓與糖尿病最常導致的靶器官損害之一，是患者致死致殘的重要緣由。當高蛋白并了解其腎臟與心血管風險工程”(DEMAND)說明，亞洲2型糖尿病患者微量白蛋白尿發(fā)生率以及腎功能損害的風險顯著增高，因而需要加強血壓、血脂以及血糖干預。中國內(nèi)地微量白蛋白尿患病率調(diào)查協(xié)作組針對我國人群所進展的爭論也有同樣覺察。因此，對于高血壓或/預。大量爭論顯示，厄貝沙坦對于高血壓合并糖尿病患者具有明確的腎臟保護作用。厄貝沙坦死〔PRIME〕2〔300mg〕2患者具有全程的腎臟保護作用以及良好的安全性。PRIME是首個全面評價厄貝沙坦對高血壓伴早期和晚期糖尿病腎病的臨床爭論。該爭論由兩項試驗組成，即厄貝沙坦治療高血壓合并2型糖尿病微量白蛋白尿患者爭論〔IRMA-2〕2型糖尿病腎病研究〔IDN。IRMA-2爭論共入選590例高血壓合并2將患者隨機分組，分別承受厄貝沙坦300mg/194150mg/〔＝19〕或比照組＝201〕治療，平均隨訪2300mg/d2病腎病的相對風險降低了70%〔p<0.00。IDNT爭論旨在觀看厄貝沙坦對高血壓伴有2型糖(300mg/d)使受試者腎病進展或死亡的危急性降低20%〔p=0.02；與氨氯地平組，厄貝沙坦使該危急性降低23%〔p=0.00。2旨在評估厄貝沙坦治療2勸慰劑比照、多中心設計，共入選我國8326沙坦(300mg/d)組(160(16624泄率(UAERUAER顯著下降(P<001)，勸慰劑組則無明顯變化(P>0.05)，兩組間差異有統(tǒng)計學顯著性(P<0.01)，〔300mg/d〕2白尿患者的UAER，其療效獨立于降血壓作用之外，并且具有良好的安全性和耐受性。醫(yī)療經(jīng)濟學爭論說明，對伴有糖尿病、高血壓和微蛋白尿的患者，在標準的降壓治療根底上及早加上厄貝沙坦(300mg/d厄貝沙坦治療仍舊有效，但其醫(yī)療經(jīng)濟學獲益有所削減?！睸FDA〕于2023年批準將高血壓伴2〔安博維®〕SFDA2五、厄貝沙坦的臨床應用與留意事項對于輕度高血壓患者，可首選厄貝沙坦150mg/d治療。單藥治療不能達標時可應用厄貝沙坦/HCTZ20/10mmHg以上、或患者心血管危急水平較高時可首選厄貝沙坦/HCTZ〔如蛋白尿〕300mg/d眩暈、心悸等，一般均很