藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一節(jié)概述1．藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定；是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。

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2．藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類第3頁,共17頁，2024年2月25日，星期天3．藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的基礎(chǔ)：

文獻資料的查閱及整理

有關(guān)研究資料的了解

4．制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則：

安全有效性

先進性

針對性

規(guī)范性

第4頁,共17頁，2024年2月25日，星期天一、名稱

外文名（英文名）：按INN命名。

中文名：盡量與外文名相對應(yīng)，音對應(yīng)，意對應(yīng)，音意對應(yīng)。

化學(xué)名：根據(jù)《化學(xué)名名原則》，參考IUPAC公布的《NamenclatureofOrganicChemistry》命名。

第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容

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二、性狀（一）外觀與臭味1.外觀性狀：對藥品色澤和外表的感官規(guī)定。僅用文字對正常的外觀性狀作一般性的描述。

2.臭味：藥品本身所固有的，不包括因混有不應(yīng)有的殘留有機溶劑帶入的異臭。第6頁,共17頁，2024年2月25日，星期天

（二）物理常數(shù)溶解度、熔點、比旋度、晶型、吸光系數(shù)、餾程、折光率、黏度、相對密度、酸值、碘值、羥值、皂化值等。第7頁,共17頁，2024年2月25日，星期天1、溶解度測定法準(zhǔn)確稱?。ɑ蛄咳。┕┰嚻芬欢浚?zhǔn)確度為±2%，固體供試品應(yīng)先研細），加入一定量的溶劑在25±2℃，每隔5分鐘振搖，30分鐘內(nèi)觀察溶解情況。一般看不到溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r，即認為已完全溶解。第8頁,共17頁，2024年2月25日，星期天

2.熔點測定法---毛細管測定法：

熔點判斷：中國藥典要求初熔和全熔兩個讀數(shù)。供試品在毛細管內(nèi)開始局部液化出現(xiàn)明顯液滴作為初熔，供試品全部液化時的溫度作為全熔。熔距一般不超過2℃。

第9頁,共17頁，2024年2月25日，星期天3.比旋度：

定義

手性藥物的旋光性與它們的生物活性密切相關(guān)，測定比旋度可以區(qū)別或檢查某些藥物的純雜程度，也可用于含量測定。第10頁,共17頁，2024年2月25日，星期天4.晶型

檢查晶型的意義：同一中藥物，由于其晶胞的大小和形狀的不同，結(jié)晶的結(jié)構(gòu)不同，出現(xiàn)多晶現(xiàn)象。不同晶型的藥物其生物利用度不同。

檢查方法：IR法、X-射線衍射法

示例：無味氯霉素中無效晶型的檢查第11頁,共17頁，2024年2月25日，星期天5.吸收系數(shù)的測定法：

E1cm1%定義：溶解濃度為1%（g/ml）、光路長度為1cm的

吸收度。

意義：不僅可用于考察該原料藥的質(zhì)量，也可作為制劑

含量測定中選用E1cm1%值的依據(jù)。

儀器校正：選用5臺不同型號的分光光度計，參照中國

藥典附錄分光光度計項下的儀器校正和檢定

方法進行全面校正。

溶劑檢查：測定供試品前，應(yīng)先檢查所用的溶劑，在測

定供試品所用的波長附近是否符合要求，不

得有干擾吸收峰。第12頁,共17頁，2024年2月25日，星期天（三）鑒別

1.鑒別方法的特點：

化學(xué)鑒別法：操作簡便、快速、價廉、應(yīng)用廣。

儀器鑒別法：UV、IR、TLC應(yīng)用最廣。

2.鑒別法選用的基本原則：

①方法要有一定的專屬性、靈敏性，且便于推廣。

②化學(xué)法與儀器法相結(jié)合，每種藥品一般選用2～

4種方法進行鑒別試驗，相互取長補短。

③盡可能采用藥典中收載的方法。

第13頁,共17頁，2024年2月25日，星期天（四）檢查有效性試驗

1．檢查項包括：有效性

均一性

純度要求

安全性

藥品的有效性：是以動物試驗為基礎(chǔ)，最終以臨床療效來評價。

藥品的均一性：主要指制劑含量的均勻性、溶出度和釋放度的均一性。

安全性：熱原檢查、毒性試驗、刺激性試驗、過敏性試驗、升壓或降壓物質(zhì)檢查。

純度要求：主要指對各類雜質(zhì)的檢查及主藥的含量測定。第14頁,共17頁，2024年2月25日，星期天

2．確定雜質(zhì)檢查項目及其限度的基本原則：

（1）針對性對一般雜質(zhì)的檢查，針對劑型及生產(chǎn)工藝，應(yīng)盡可能多做幾項。對特殊雜質(zhì)或有關(guān)物質(zhì)，應(yīng)針對工藝及住藏過程，確定1～2個進行研究。對毒性較大的雜質(zhì)如砷、氰化物等應(yīng)嚴格控制。

（2）合理性新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究階段，檢查的項目應(yīng)盡可能的多做，但在制定該藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容時應(yīng)合理確定。根據(jù)生產(chǎn)工藝水平、參考有關(guān)文獻及各國藥典，綜合考慮確定一個比較合理的標(biāo)準(zhǔn)。第15頁,共17頁，2024年2月25日，星期天（五）含量測定

1．選擇含量測定法的基本原則

（1）原料藥（西藥）的含量測定應(yīng)首選容量分析法。

（2）制劑的含量測定應(yīng)首選色譜法。

（3）對于酶類藥品應(yīng)首選酶分析法，抗生素藥品應(yīng)首選HPLC法及微生物法。

（4）放射性藥品應(yīng)首選放射性測定法，生理活性強的藥品應(yīng)首選生物檢定法。

第16頁,共17頁，2024年2月25日，星期天2．含量測定中分析方法的認證

（1）對試驗室等內(nèi)容的要求

（2）分析方法的效能指標(biāo)

容量分析方法效能指標(biāo)：

精密度不大于0.2%

回收率99.7～100.3%

紫外分光光度法效