3.0行業(yè)背景下創(chuàng)新藥立項策略需要轉變3 中國新藥從1.0到3.0，政策要求從仿制到創(chuàng)新的轉型升級新版《藥品注冊管理辦法》自查核查通知《以臨床價值為導向的抗腫瘤自查核查通知藥物臨床研發(fā)指導原則》并行《藥品注冊管理辦法》《藥品生產質量管理規(guī)范》新注冊分類，優(yōu)先審評審批上市許可持有人/臨床默示許可并行《藥品注冊管理辦法》《藥品生產質量管理規(guī)范》新注冊分類，優(yōu)先審評審批上市許可持有人/臨床默示許可2.0跟隨2015年以來：2015年之前：模仿仿制藥解決藥品供小于求的臨床用藥需求，國產化藥/生物藥創(chuàng)新藥數(shù)量稀少我國藥品審評審批政策密集改革，資本市場打通促進創(chuàng)新藥開發(fā)井噴中國創(chuàng)新藥政策發(fā)展路徑創(chuàng)新監(jiān)管部門提高門檻億騰景昂主動撤回科創(chuàng)版上市申請Licensein天士力撤回科創(chuàng)版上市申報材料Licensein管線海和藥物科創(chuàng)版IPO被否決Licensein管線占比索元生物主動撤回科創(chuàng)版上市申請License898863 監(jiān)管部門提高門檻億騰景昂主動撤回科創(chuàng)版上市申請Licensein天士力撤回科創(chuàng)版上市申報材料Licensein管線海和藥物科創(chuàng)版IPO被否決Licensein管線占比索元生物主動撤回科創(chuàng)版上市申請License898863一二級市場降溫，投資者對創(chuàng)新藥熱情度回歸理性22443345 政策面隨著中國創(chuàng)新藥的“崛起”，總體follow速度呈現(xiàn)加快趨勢 政策面行業(yè)紅利不再，新時代背景下要求創(chuàng)新藥立項策略轉變，構筑差異化戰(zhàn)略管線同質化加劇，“紅?！卑悬c是主力市場壓力加大國內創(chuàng)新藥鮮見原創(chuàng)“靶點和機制”新藥立項中未滿足的臨床需求考量8growth新藥立項中要求應對所治療的疾病有全面的了解growth治療現(xiàn)狀發(fā)病機制流行病學治療現(xiàn)狀發(fā)病機制??通過作用機制可以判斷藥物研發(fā)難以9基于患者的實際未滿足臨床需要，實現(xiàn)差異化適應癥開發(fā)，仍然是創(chuàng)新藥研發(fā)的重要方向：“Me-too更要rational”和創(chuàng)新公司以Fastfollow或Me-too作為創(chuàng)新研發(fā)策略更具,大幅縮短研發(fā)周期，開發(fā)具有臨床價值的Me-allo-HSCT能夠有效治療MDS/AML，但是大劑量的預處理限制了這種療法大約60%的HER2陰性轉移性乳腺癌表達低水平的HER2。德曲妥珠單抗是第一個證明延長生存期的anti-HER2藥物。FDA授予緯迪西妥單抗突破性療法資格，用于二線治療。2021年，維迪西妥單抗被納入CSCO指南，確???未被滿足的臨床需求除了從臨床療效及安全性的角度考慮外，還應將患者的依從性、用藥的可及性作為未滿足臨床需求的范疇加以考量?腫瘤免疫治療有望實現(xiàn)癌癥?腫瘤免疫治療有望實現(xiàn)癌癥服PD(L)1抑制劑的安全性和α4β7整合素抑制劑對α4β7的?DC-806通過 來阻止其與受17AA、AF、FF三種亞型增加?SAR441566和UCB-9260和結合TNF后能夠形成穩(wěn)定但扭曲的三聚體，這種不對稱TNF究中，LDL-C水平降低與抗??Baxdrostat目前首選難治性高血壓，未受控制高血壓以及CKD并發(fā)高血壓等未滿足需求大的適應癥程金約5億美元($10.00/股)以領先的藥物設計技術克服經(jīng)典藥物的缺陷，或能成為Best-in-class>針對經(jīng)典靶點，開發(fā)新一代產品，相對更容易解決未被滿足的臨床需求并獲得主流臨床專家的“專業(yè)認可”，在市場或資本市場上可能擁有持久的生命力??新型三氮雜苊烯類II型拓撲異構酶抑制劑，MoA不同于喹諾酮類抗生素，在治療成人和青少年uUTI3期試驗EAGLE-2和EAGLE-3中相較于呋喃妥因達到了臨床和微生物共同緩解的主要療效終??馬西騰坦活性代謝產物，無肝毒性。治療難治性高血壓3期PRECISION研究數(shù)據(jù)顯示，治療4周，12.5mgvs25mgvs安慰劑組收縮壓較基線平均降低15.3(p=0.0042)vs15.2(p=0.0046)vs?披露兩項分別針對特應性皮炎和斑塊狀銀屑病的Ⅱ期積極臨床試驗結果。PF-07038124對IL-4、IL-13、IL-23的抑制活性高于其他PDE4抑制劑，即使在極低的劑量下，PF-07038124的臨床有效?Emraclidine用于精神分裂癥患者血壓控制的1期試驗（NCT05245539）數(shù)據(jù)達到主要終點。CVL-231對于M4的選擇性是M1/3/5的600倍以上，是M2的360倍以上，是目前唯一一個臨床開新藥立項中新靶點選擇考量低垂的果實摘完之后，在新靶點創(chuàng)新藥立項時應考慮價值和差異化，Co-First-in-Class是優(yōu)先選擇，力爭First-in-China 9 944 23 8876619排名前三的管線稱為“Co-First-in-Class”度基于Co-First-in-Class藥物研發(fā)的邏輯，魔方形成可信度量化模型繪制“藥物-靶點-疾病”全譜，利用全新AI+工具助力創(chuàng)新藥靶點評估 ?完整的藥物研發(fā)：確立藥物-靶點-疾病三?疾病-靶點對證據(jù)等級是發(fā)現(xiàn)First-in-class靶點的關鍵TL1ATL1A初步臨床結果披露后在正式于學術會議或期刊文收錄范圍：收錄范圍：.收錄所有節(jié)點(藥物、靶點、疾病).收錄所有邊(藥物-靶點-疾病關系).描述邊的可信度文獻期刊影響因子靶點相互關系 藥品競爭評分投融資評分相關文獻引用次數(shù)成對同時出現(xiàn)句子數(shù)機構/學者H-指數(shù)證據(jù)指數(shù)：文獻數(shù)量TL1A靶點形成了從遺傳學到臨床獲益的完整證據(jù)鏈，有望成為IBD領域新的治療靶點ARTEMIS-UC有效性數(shù)據(jù)（左）和纖維化相關基因的表達（A）及活化的成纖維細胞比例（資料來源：醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫；魔方研究與分析；圖片來源:PrometheusBiosciences官網(wǎng)侵權刪除新藥數(shù)據(jù)助力快速發(fā)現(xiàn)研發(fā)立項新機會如何通過醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫快速發(fā)現(xiàn)高潛靶點和管線高效進行研發(fā)立項+BD決策，醫(yī)藥魔方立項的可靠助手查?在轉化醫(yī)學模塊，針對全領域或特定領域，通過里程碑功能發(fā)現(xiàn)可能改變現(xiàn)有研發(fā)進程和治?可聯(lián)合聯(lián)合魔方指南與詢證數(shù)據(jù)庫DeepMed了解未被滿足的臨床需看?通過知識卡模塊迅速了解該機會相關的基本情況，包括作用機制，過往治療標準，?可聯(lián)合魔方指南與詢證數(shù)據(jù)庫DeepMed了解指南和詢證相關觀?通過基礎查詢模塊豐富的檢索維度掌握該領域賽道熱度，競爭?必要時可以聯(lián)合醫(yī)藥PharmaInvest了解?通過臨床結果模塊，對比同期該領域最權威臨床結果，進一步驗證并確認目標機會?可以進一步參考醫(yī)藥交易模塊中類似管線和技術交易情況，確找?確定機會方向后，深入研究相關文獻，臨床結果，了解現(xiàn)有管線存在的問題，確立?可通過NextPharma的新聞、研究報告、流行病學等模塊獲得?1月被醫(yī)藥魔方2020年最值得關注Top25轉化醫(yī)學榜單重點推薦；11?6月?1月被醫(yī)藥魔方2020年最值得關注Top25轉化醫(yī)學榜單重點推薦；11?6月臨床I案例案例?8月Karuna宣布KarXT（呫諾美林+曲司氯銨）3期試驗EMERGENT-2達到主要和關鍵次要終點，股價大?Emraclidine用于精神分裂癥患者血?公布首個I期臨床試驗結果⑧?在2018年首次被收錄高潛靶點M4的發(fā)現(xiàn)和深挖過程2-機會發(fā)掘在轉化醫(yī)學里面搜索神經(jīng)系統(tǒng)疾病領域的里程碑，很容易就會案例案例知識卡片高潛靶點M4的發(fā)現(xiàn)和深挖過程3-機會判斷案例案例其他臨床結果，這個結果也極為優(yōu)秀，具備成為領域新標準臨床結果?2010年，伊布替尼（當時中文翻譯還是依魯替尼）公布I期臨床結果，效果顯?2010年，伊布替尼（當時中文翻譯還是依魯替尼）公布I期臨床結果，效果顯著，被標記為里程碑，其臨床前到臨床的結果都是案例案例 轉化醫(yī)學知識卡片基礎查詢臨床結果差異化方向?2019年澤布替尼上市，安全?通過BTK靶點搜索最新的轉化醫(yī)學，該靶點的耐藥性和免疫當年當年，澤布替尼的成功在于百濟神州初創(chuàng)團隊的經(jīng)驗，專業(yè)性，而現(xiàn)在已經(jīng)很難在沒有數(shù)據(jù)庫的幫助下發(fā)現(xiàn)這樣的機會?GPRC5D在2020年披露初步臨床數(shù)據(jù)，治療多發(fā)性骨髓瘤?GPRC5D在2020年披露初步臨床數(shù)據(jù)，治療多發(fā)性骨髓瘤，被選為?該靶點轉化醫(yī)學的相關2019年初才公開發(fā)表，并迅速在2020年得到臨床驗證，證據(jù)鏈較為完整，提示了快速布局?GPRC5D不良反應較為輕微，主要是味覺障礙，安全性高，靶點有效性又有充分的證據(jù)鏈支持，可以?Talquetamab和Eureka的細胞療法MCARH109針對多發(fā)性骨髓瘤的末線患者?多發(fā)性骨髓瘤末線治療仍需要新靶點新藥物類型提供新的治療選擇，而且該適應癥在海外的市場大于國內，是適合出海的好機會 轉化醫(yī)學知識卡片基礎查詢臨床結果差異化方向?2020?2020年，國內布局的企業(yè)尚未進入臨床開發(fā)階段，在臨床階段的僅有強生Talquetamab和Eureka的?2015年，MRGPRX2被證?2015年，MRGPRX2被證實是是結締組織肥大細胞和藥物過敏有強烈關系，轉化醫(yī)學里程碑，證據(jù)充分?2021年，連續(xù)兩篇Nature披露了MRGPRX2的蛋白質結構信息，為藥物發(fā)現(xiàn)提供了可能，為當年的轉化醫(yī)學Top25靶點，F(xiàn)IC藥物研發(fā)進入立項黃金時期MRGPRX2目前有難以成藥每年醫(yī)藥魔方都會運用“五步心法”，幫助大家挖掘TOP25靶點新會 轉化醫(yī)學知識卡片基礎查詢臨床結果差異化方向?2022?2022年，通過基礎查詢了多玩家參與。GSK有專利Escient，Bio