化學(xué)品分類和標(biāo)簽規(guī)范第23部分：致癌性2014-11-01實(shí)施1化學(xué)品分類和標(biāo)簽規(guī)范第23部分：致癌性1范圍GB30000的本部分規(guī)定了具有致癌性的化學(xué)品的術(shù)語和定義、分類標(biāo)準(zhǔn)、判定邏輯和指導(dǎo)、標(biāo)簽。本部分適用于具有致癌性的化學(xué)品按聯(lián)合國《全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度》(以下簡稱GHS)分類和標(biāo)簽。2規(guī)范性引用文件下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB13690化學(xué)品分類和危險公示通則GB/T16483化學(xué)品安全技術(shù)說明書內(nèi)容和項(xiàng)目順序聯(lián)合國《關(guān)于危險貨物運(yùn)輸?shù)慕ㄗh書規(guī)章范本》(第十七修訂版)聯(lián)合國《全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度》(第四修訂版)3術(shù)語和定義GB13690界定的以及下列術(shù)語和定義適用于本文件。致癌物carcinogen可導(dǎo)致癌癥或增加癌癥發(fā)病率的物質(zhì)或混合物。在實(shí)施良好的動物實(shí)驗(yàn)性研究中誘發(fā)良性和惡性腫瘤的物質(zhì)和混合物，也被認(rèn)為是假定的或可疑的人類致癌物，除非有確鑿證據(jù)顯示腫瘤形成機(jī)制與人類無關(guān)。將物質(zhì)或混合物按具有致癌危害分類，是根據(jù)物質(zhì)本身的性質(zhì)，并不提供使用該物質(zhì)或混合物可能產(chǎn)生的人類致癌風(fēng)險高低的信息。4分類標(biāo)準(zhǔn)4.1一般原則致癌性分類和標(biāo)簽的一般原則見GB13690。4.2物質(zhì)分類標(biāo)準(zhǔn)4.2.1為了對物質(zhì)作致癌性分類，應(yīng)根據(jù)證據(jù)的充分程度和附加考慮事項(xiàng)(證據(jù)權(quán)重),將物質(zhì)劃為兩個類別之一，見表1。在某些情況下，可能需要進(jìn)行針對具體途徑的分類。2表1致癌物危害分類類別1已知或假定的人類致癌物可根據(jù)流行病學(xué)和/或動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)將物質(zhì)劃為類別1。個別物人類致癌性決定4.2.2致量物容類是根據(jù)可帝和公人的方法獲導(dǎo)的證據(jù)做出的，育在用于真有產(chǎn)生這種毒性效應(yīng)的內(nèi)在性質(zhì)的物質(zhì)。平估應(yīng)以即有現(xiàn)有數(shù)據(jù)、已發(fā)表的經(jīng)同行審查過的研究以及管理機(jī)構(gòu)認(rèn)司的其他數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)。4.2.3致癌物分類是一個基于標(biāo)準(zhǔn)的單步驟過程，它包括兩全和互聯(lián)系的判定：對證據(jù)無分程度的評估和所有其他相類信息的評價，以便將具有大類致府可能的物質(zhì)劃人危險類別。4.2.4證據(jù)晶充分程度包括列舉人類和動物研究中的腫瘤及其統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。充建分的人類證據(jù)可證明人類接觸與癌癥的發(fā)展之間的因果關(guān)系，而充分的動物證據(jù)則表明物質(zhì)和增加的腫瘤發(fā)生率之間的因果關(guān)系。接觸和癌癥之間的正聯(lián)系可以作為有限的人類證據(jù)，但并不能說明它們之間的因果關(guān)系。如限”兩詞的意義是按照國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)所界定的意義，5.1對它們做了概述。4.2.5附加考慮事項(xiàng)(證據(jù)權(quán)重)。4.2.5.1這些因素要么提高要么降低對人類致癌性的關(guān)注程度。對每種因素給予怎樣的相對強(qiáng)調(diào)，取決于與每種因素有關(guān)的證據(jù)數(shù)量和相關(guān)性。降低關(guān)注程度所要求的信息比提高關(guān)注程度所要求的信息要全面。在以個案方式評估腫瘤的調(diào)查結(jié)果和其他因素時，應(yīng)評價附加考慮事項(xiàng)。4.2.5.2當(dāng)評估整體關(guān)注程度時，應(yīng)評價的一些重要的因素有：——腫瘤類型和背景影響范圍；——多部位反應(yīng)；——惡性腫瘤病變進(jìn)展；——腫瘤潛伏期縮短?？赡芴岣呋蚪档完P(guān)注程度的附加因素包括：——反應(yīng)是在單一性別出現(xiàn)還是在兩性中都出現(xiàn)；——反應(yīng)是在單一物種中出現(xiàn)還是在多個物種中出現(xiàn)；——與有充分致癌性證據(jù)的物質(zhì)是否有結(jié)構(gòu)相似性；3——接觸途徑；——對實(shí)驗(yàn)動物和人類之間的吸收、分布、新陳代謝和排泄的比較；——在試驗(yàn)劑量時，出現(xiàn)過度毒性的混淆效應(yīng)的可能性；——作用方式及其與人類的關(guān)聯(lián)性，例如致突變性、刺激增長的細(xì)胞毒性、有絲分裂、免疫抑制。4.2.5.3致突變性：人們公認(rèn)，基因活動在整個癌癥發(fā)展過程中發(fā)揮著中心作用。因此，體內(nèi)致突變活性證據(jù)可表明一種物質(zhì)可能有致癌效應(yīng)。4.2.5.4下面的附加考慮事項(xiàng)可用來將物質(zhì)劃為類別1或類別2。在某些情況下，未進(jìn)行過致癌性試驗(yàn)的物質(zhì)可以根據(jù)通過結(jié)構(gòu)類比法得到的腫瘤數(shù)據(jù)以及通過評價其他重要因素(如常見的重要代謝物的形成)得到的大量支持信息劃為類別1或類別2,例如聯(lián)苯胺衍生物染料。4.2.5.5分類還應(yīng)確定物質(zhì)是否通過特定途徑吸收，或者是否只在試驗(yàn)途徑的施用位置出現(xiàn)局部腫瘤，而通過其他主要途徑進(jìn)行的適當(dāng)試驗(yàn)表明沒有致癌性。4.2.5.6在進(jìn)行分類時，應(yīng)確定對物質(zhì)的物理化學(xué)性質(zhì)、毒物動為學(xué)和毒物女學(xué)性質(zhì)的所有了解以及與化學(xué)類似物有關(guān)的任現(xiàn)有相大信息，即結(jié)構(gòu)活性關(guān)系。4.2.6一些主管部門可能需要更大的靈活性，而不是局限于危險分類方案。安全技術(shù)說明書(GB/T16483)信息，可以采納根據(jù)良好科學(xué)原理進(jìn)行的具有統(tǒng)計(jì)意義的所有致癌性研究的陽性結(jié)果。4.2.7化學(xué)品的相對危害潛力由其內(nèi)在效力決定。不同化學(xué)品的效力差別很大，亞估這些效力差異可能很重要。仍有特開展的工作是審查效力評估的方法，這里使用的致癌效力并不擁除風(fēng)險評估。世界衛(wèi)生組織/國防化學(xué)品安全規(guī)劃署(WIO/IPCS)大于統(tǒng)一致確性和致突變性，指出了化學(xué)品分類引起的一些科學(xué)問題，例如小鼠肝臟腫瘤、過每化物酬保增生《受體傳速反應(yīng)、只在中毒劑量有致腦性但未證明有致突變性的化學(xué)品。因此，需要而明為解大過去導(dǎo)我分類分歧的這些科學(xué)問題所需的原則。一旦這些問題得到解決，那么一些化學(xué)致?lián)锏姆诸惐銜袌?jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。4.3混合物分類標(biāo)準(zhǔn)4.3.1擁有混合物整體數(shù)據(jù)時的混合物分類混合物的分類應(yīng)基于現(xiàn)有物的個別組分的現(xiàn)有數(shù)據(jù)，使用這些組分的臨界值/度極限值進(jìn)行?？梢愿鶕?jù)混合物整體的現(xiàn)有試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以個案為基礎(chǔ)對分類進(jìn)行修正。在加入評信劑量和諸如致癌性試驗(yàn)體系的持續(xù)時間、觀察和分析(例如統(tǒng)計(jì)分析、試驗(yàn)靈敏度)之類的其他因素的情遍下，混合物整體的試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)是結(jié)論性的，應(yīng)保留支持分類的適當(dāng)文檔，以便應(yīng)要求予以據(jù)供，作審查之用。4.3.2不擁有混合物整體數(shù)據(jù)時的混合物分類；架橋原則4.3.2.1如果對混合物本身沒有進(jìn)行過確定其致癌危害的試驗(yàn)，但對混合物的單個組分和已做過試驗(yàn)的類似混合物均已掌握充分?jǐn)?shù)據(jù)，足以適當(dāng)確定該混合物的危險特性，那么將根據(jù)以下議定的架橋原則使用這些數(shù)據(jù)。這可確保分類過程最大程度地使用現(xiàn)有數(shù)據(jù)來確定混合物的危險特性，而無需對動物進(jìn)行附加試驗(yàn)。4.3.2.2稀釋：如果做過試驗(yàn)的混合物使用估計(jì)不會影響其他組分致癌性的稀釋劑稀釋，那么經(jīng)稀釋的新的混合物可劃為與原做過試驗(yàn)的混合物相同的類別。4.3.2.3產(chǎn)品批次：混合物已做過試驗(yàn)的一個生產(chǎn)批次的致癌可能性，實(shí)際上與同一制造商生產(chǎn)或在其控制下生產(chǎn)的同一商業(yè)產(chǎn)品的另一未經(jīng)試驗(yàn)的產(chǎn)品批次的致癌可能性相同，除非有理由認(rèn)為未經(jīng)試驗(yàn)的產(chǎn)品批次的致癌可能性有顯著變化。如果后一種情況發(fā)生，那么需要進(jìn)行新的分類。4.3.2.4實(shí)質(zhì)上類似的混合物：4b)致癌物組分B的濃度在兩種混合物中基本相同；當(dāng)至少有一種組分已經(jīng)劃為致癌物類別1或類別2,而且其濃度等于或高于表2所示類別1和類致癌物類別1如果致癌物類別2的組分在混合物中的濃度在0.1%～1%之間，那么每一個主管部技術(shù)說明書上提供信息(GB/T16483)。但是，標(biāo)簽警告屬于可選項(xiàng)，當(dāng)該組分在混合物中的濃度在1.0%~6如果類別2致癌物組分在混合物中的濃度不小于1%,那么一般既需要安全技術(shù)說明書(GB/和使用判定邏輯的過程中研究第4章。5.2實(shí)驗(yàn)動物的致癌性與實(shí)驗(yàn)動物的致癌性有關(guān)的證據(jù)劃入以下類別之一：a)充分的致癌性證據(jù)：在以下情況中確定了物質(zhì)或混合物與惡性腫瘤發(fā)生率或良性和惡性腫瘤適當(dāng)并發(fā)發(fā)生率的提高之間存在因果關(guān)系：1)兩種或兩種以上動物；或2)在不同時間或不同實(shí)驗(yàn)室或按照不同議定對一種動物進(jìn)行的兩種或兩種以上的獨(dú)立研究中；b)作為例外，當(dāng)惡性腫瘤的發(fā)生率、部位、腫瘤類型或發(fā)病年齡方面以不同尋常的程度發(fā)生時，也可認(rèn)為對一種動物的單一研究提供了足夠的致癌性證據(jù)；c)有限的致癌性證據(jù)：數(shù)據(jù)顯示了致癌效應(yīng)，但對于做出明確評估卻不夠充分，原因有：例如1)致癌性證據(jù)限于單一實(shí)驗(yàn)；或者2)研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施或解釋是否適當(dāng)方面存在著尚未解決的問題；或者3)物質(zhì)或混合物只提供了良性腫瘤或腫瘤潛力不明確的病變的發(fā)生率，或者只提高了可能在某些變種中，以高發(fā)生率自發(fā)出現(xiàn)的某些腫瘤的發(fā)生率。6.1概述6.1.1對于致癌性的標(biāo)簽，危險類別都以指定的象形圖、信號詞和危險說明的順序列出。聯(lián)合國《關(guān)于危險貨物運(yùn)輸?shù)慕ㄗh書規(guī)章范本》(以下簡稱《規(guī)章范本》)涵蓋的危險種類或類別應(yīng)在標(biāo)簽中列出每個項(xiàng)別的指定相應(yīng)圖形標(biāo)志。致癌性標(biāo)簽要素的分配見附錄B。6.1.2有關(guān)致癌性的分類標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)簽要素見附錄C。6.1.3標(biāo)簽上要求的信息包括危險象形圖、信號詞、危險說明、防范說明、產(chǎn)品標(biāo)識符和供應(yīng)商標(biāo)識等。6.2危險象形圖危險象形圖應(yīng)使用黑色符號加白色背景，紅框要足夠?qū)挘员阈涯俊?.3信號詞信號詞指標(biāo)簽上用來表明危險的相對嚴(yán)重程度和提醒讀者注意潛在危險的詞語。對于致癌性不同危險類別分類采用信號詞“危險”和“警告”。對于致癌物類別1使用信號詞“危險”。對于致癌物類別26.4危險說明危險說明指分配給一個危險種類和類別的短語，用來描述一種危險產(chǎn)品的危險性質(zhì)，在情況合適時還包括其危險程度。致癌物的危險說明見附錄C并參見附錄D。6.5防范說明防范說明是一個詞語(和/或象形圖),用于描述為盡可能減少或防止由于接觸危險產(chǎn)品或者不適當(dāng)?shù)馁A存或搬運(yùn)危險產(chǎn)品的不良效應(yīng)建議采取的措施。共有5類防范說明：一般、預(yù)防、應(yīng)急、貯存和處置。致癌性不同危險類別的防范說明參見附錄D。66.6.1標(biāo)簽上應(yīng)使用產(chǎn)品標(biāo)識符，且應(yīng)與化學(xué)品安全技術(shù)說明書上使用的產(chǎn)品標(biāo)識符相一致。如果致癌性標(biāo)簽的示例參見附錄E。7(資料性附錄)致癌性判定邏輯致癌性判定邏輯見圖A.1～圖A.3。物質(zhì)：物質(zhì)有致癌性數(shù)據(jù)嗎?物質(zhì)：物質(zhì)有致癌性數(shù)據(jù)嗎?是類別11)已知有人類致癌可能性：或2)假定有人類致癌可能性嗎?使用咳標(biāo)準(zhǔn)需要專家使用證據(jù)充分程度和權(quán)重方法作出判斷。否使用該標(biāo)準(zhǔn)需要專家使用證據(jù)充分程度和權(quán)重方法作出判斷。否非此類不能分類危險是是否圖A.1物質(zhì)致癌性判定邏輯8類別1是是否是是b)≥1.0%。否是是是否否否·如果在適用架橋原則時使用另一混合物的數(shù)據(jù)，依據(jù)4.3.2,該混合物的數(shù)據(jù)應(yīng)是結(jié)論性的。9(規(guī)范性附錄)致癌性的標(biāo)簽要素的分配致癌性標(biāo)簽要素的分配見表B.1。表B.1致癌性標(biāo)簽要素的分配警告(如果最終證明沒(如果最終證明沒(如果最終證明沒明接觸途徑)明接觸途徑)明接觸途徑)致癌性在《規(guī)章范本》中未作要求。致癌性的分類標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)簽要素見表C.1。危害類別1(1A和1B)已知對人類有致癌潛力；原則圖形符號信號詞危險說明則說明其接觸途徑2可疑的人類致癌物。原則a)0.1%(見表2注);圖形符號信號詞警告則說明其接觸途徑)(資料性附錄)致癌性的危險說明和防范說明D.1概述D.1.1本附錄為致癌物提供如何使用GHS的危險說明和防范說明指導(dǎo)，列出致癌物每一危險種類和危險類別的危險說明和防范說明，見GB13690D.1.2危險說明的編碼：D.1.2.1危險說明的編碼見CHS附件D.1.2.2每一種危險說明均設(shè)定一個專門的字母數(shù)字混合代碼，由1個于母和3個數(shù)字組成，具體如下：b)第1個數(shù)字，代表不同部分編號設(shè)定的危險說明所指危險類型，具體如下： ?”代表物理危險；3”代表健康危險 “4”表環(huán)境危險c)后2個數(shù)字，對應(yīng)于物質(zhì)或者混合物隨有屬性引起的危險的序列編彎，如：爆炸性《代碼200至210)、易燃性(代確220至230),等黑D.1.2.3除非男有規(guī)定，所有指定的危險說明均應(yīng)出現(xiàn)在標(biāo)簽上，主管部門可規(guī)定危險說明在標(biāo)簽出現(xiàn)的順序。此外，在組合危險說明根供兩種或者以上危險說明時，主管部門可以具體規(guī)定，是否將組合危險說明或者相應(yīng)的單個說明寫人標(biāo)盔，或者由制造商L供應(yīng)商直行決定。信息，例如使用說明，也可面制造商/供應(yīng)商和/或主管部門圖酌決定予以補(bǔ)充。b)防范說明編碼見GHS附件3。防范說明的編碼；每一防范說明均吸定一個專門的字母數(shù)字混合代碼，由1不字母和3個數(shù)字組成，具體第1個數(shù)字，代表防范說明的類型，具體如下：后2個數(shù)字(對應(yīng)于防范說明的序列編號)。說明條文。防范說明代碼用作參考。防范說明代碼不是防范說明條文的一部分，不應(yīng)用其替代防范D.2一般防范說明對被劃為危害人類健康或環(huán)境的所有物質(zhì)和混合物應(yīng)采取一般防范措施。以下一般防范說明在給定的條件下適用于GHS標(biāo)簽(見表D.1)。表