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文檔簡介
常用中藥提取分別純化技術
1提取技術
提取是中藥制劑生產(chǎn)過程中最根本最重要的環(huán)節(jié)之一,提取的目的是
最大限度地提取藥材中的藥效成分,避開藥效成分的分解流失和無成
分的溶出。提取技術的優(yōu)劣直接影響到藥品質(zhì)量和藥材資源的利用率
和生產(chǎn)效率及經(jīng)濟效益。煎煮法、滲漉法、浸漬法、回流法、水蒸汽蒸
儲法等方法是中藥提取的常用方法,這些方法不同程度的存在有效成
分提取不完全。提取過程有效成分損失較大。提取物中存在較多無效成
分等缺點。導致藥效不明顯。影響中藥制劑的開發(fā)。為了解決中藥提取
過程存在的問題。一些技術、方法開頭應用。
1.1超臨界流體萃取技術
是一種以超臨界流體代替常規(guī)有機溶劑對中藥有效成分進展萃取的
型技術。超臨界流體是物質(zhì)處于超臨界溫度和臨界壓力以上的體,性質(zhì)
介于氣體和液體之間。有與液體相接近的密度,與氣體相接近粘度及高
的集中系數(shù)。故具有很高的溶解力量及好的流淌、傳遞性能。可代替?zhèn)?/p>
統(tǒng)的有毒、易燃、易揮發(fā)的有機溶劑。在中藥生產(chǎn)領域應用最多的是
SFE-CO:技術。因其臨界條件溫存。對大局部物質(zhì)顯化學惰性,有
效地防止熱敏性成分和化學不穩(wěn)定性成分高溫分解與氧化;易于把握、
不污染樣品,易于安全地從混合物中分別出來。目前。通過調(diào)整溫度、
壓力、參加適宜夾帶劑等方法,SFE-CO:己成功地從中藥中提得揮
發(fā)油、生物堿、苯丙素、黃酮類、有機酚酸、甘類、菇類以及自然色
素等成分。超臨界流體萃取技術用于中藥有效成分提取
的爭辯很多,但主要局限于單味中藥有效成分的提取,其中能夠?qū)崿F(xiàn)工
業(yè)規(guī)模生產(chǎn)的僅是少數(shù)。超臨界流體萃取裝置屬高壓設備,其工程化面
臨著根底爭辯薄弱,以及設備壓力高、投資大等問題。因此,要加強
復方超臨界流體萃取的工藝爭辯和超臨界流體萃取過程中的放大爭辯
及其配套設備的開發(fā),以推動超臨界流體萃取過程的工程化。
1.2生物酶解提取技術
生物酶解提取的原理是利用酶反響的高度專一性,將細胞壁的組成成
分水解或降解,破壞細胞壁,從而提高有效成分的提取率。酶法處理
一方面通過降解植物細胞壁使有效成分更易提取從而到達提高提取
收率或減低溶劑消耗量的目的;另一方面可以針對植物藥中的大多數(shù)
雜質(zhì)(淀粉、果膠、蛋白質(zhì)等)選擇性降解。以利于提取分別更易進展。同
時還綜合利用藥渣。變廢為寶。目前。用于中藥提取方面爭辯較多的酶
是纖維素酶,大局部中藥材的細胞壁主要是由纖維素類物質(zhì)構(gòu)成的,
植物的有效成分往往包裹在細胞內(nèi)部。用纖維素酶酶解可以使植物細胞
壁破壞。有利于對有效成分的提取。試驗人員以黃茜提取液的總糖
和復原糖為考察指標。確定纖維素酶處理工藝,探討纖維素酶處理的效
果。結(jié)果纖維素酶處理與比照工藝相比得率由24.4%提高至
30.3%o而多糖的質(zhì)量分數(shù)根本不變,掃描電鏡觀看說明,
酶明顯地分解了黃茜原料中的局部構(gòu)造多糖,藥渣中的網(wǎng)狀構(gòu)造變得
格外清楚。說明纖維素酶處理有助于黃蔑多糖的提取,能顯著提高黃茂
多糖的得率。酶解提取要求酶有極高的活性、高度的專一性和溫存反響
條件。酶解提取的效果主要取決于酶的種類、用量、酶解0寸亂
溫度、酸堿度、物料細度、攪拌等多種因素,應針對具體藥物,爭辯確
定酶反響的最正確工藝條件。生物酶解提取技術對設備無特別要求,適
用于工業(yè)化生產(chǎn)。
1.3半仿生提取技術
半仿生提取技術(SBE)是將整體藥物爭辯法與分子藥物爭辯法相結(jié)
合,從生物藥劑學的角度,模擬口服給藥及藥物經(jīng)胃腸道轉(zhuǎn)運的原理,為
經(jīng)消化道紿藥中藥制劑設計的一種的提取技術。馬上藥料先用肯定pH
的酸水提取,繼以用肯定pH的堿水提取,提取液分別濾過、濃縮,制成
制劑。試驗人員承受半仿生提取(SBE)法、水提取(WE)法、半仿生提
取醇沉(SBAE)法、水提醇沉(WAE)法對參附湯方藥成分的提取工藝進
展比較爭辯,選擇,結(jié)果SBE法〉WE法〉SBAE法》WAE法。說明參附湯方
藥成分的提取以SBE法提取為佳。
1.4超聲提取技術
超聲提取技術是以超聲波輻射壓強產(chǎn)生的騷動效應、空化效應和熱效
應引起機械攪拌、加速集中溶解的一種型提取方法。爭辯人員承受超聲
提取法從陳皮中提取橙皮昔結(jié)果超聲提取法與回流提取法相比,具有
省時、節(jié)能、提出率高等優(yōu)點。爭辯人員應用超聲技術對保濟丸的全
方藥材的提取最正確工藝進展爭辯,比較超聲提取法與回流提取法對
提取率的影響,結(jié)果說明超聲提取法與回流提取法比較,具有提取時間
短、提出率高、低溫提取有利于有效成分的保護等優(yōu)點。超聲提取能夠
增大物質(zhì)分子運動頻率和速度,增加溶劑穿透力,提高藥物溶出速度和
溶出次數(shù),縮短提取時間,提高有效部位提取率,且瞬問穩(wěn)
定上升溫度,對熱不穩(wěn)定成分影響較小。但超聲提取技術對容器壁的厚
度及容器位置要求較高,否則會影響藥材浸出效果。目前試驗爭辯還處
于較小規(guī)模,且主要用于單味藥的提取,要用于工業(yè)化生產(chǎn),還有待
于進一步解決有關工程設備的放大問題。
1.5微波提取技術
微波提取技術是利用微波能來提高提取率的技術。微波是一種非電離
的電磁輻射,被輻射物質(zhì)的極性分子在微波電磁場中快速轉(zhuǎn)向及定向
排列,而產(chǎn)生撕裂和相互摩擦引起發(fā)熱,同時可以保證能量的快速傳遞
和充分利用。微波提取技術具有選擇性高、操作時間短、溶劑耗量少,
有效成分得率高的特點。中藥有效成分微波提純的效果主要取決于微
波場強密度、溶媒與物料投放比、提純溫度、作用時間、梆I速率物
料粉碎程度等因素,要得到較高的提純率,不同中藥的提純工藝也有所
不同。爭辯人員運用微波技術提取從半枝蓮中提取總黃酮和多糖,結(jié)
果說明運用微波技術從半枝蓮中聯(lián)合提取總黃酮和多糖,反健度加快,
提高了提取效率。試驗人員用強極性介質(zhì)一水作溶劑提取中藥淫羊蕾飲
片中水溶性有效成分,結(jié)果與常規(guī)方法相比,把微波用于過程的預處
理及后序的關心水提取效果能大大節(jié)約提取時間及提高提取率。目前
中藥微波提取技術還屬于起始階段,試驗室已獲得大量成果,證明白其
優(yōu)秀的有用價值。國內(nèi)首條中藥微波提純中試生產(chǎn)線在湖南省張家界市
通過鑒定,此工程利用當?shù)刎S富的葛根資源,承受罐式微波技術提純
葛根素,經(jīng)過一段時間的運行效果良好。除上述幾種提取技術外,其它
如加壓逆流提取、旋流提取、動態(tài)循環(huán)階
段連續(xù)逆流提取等很多技術,正逐步應用到中藥提取生產(chǎn)中來。
2分別純化技術
分別純化的目的是將無效和有害組分除去,盡量保存有效成份或有效
部位,以為不同類別藥和劑型供給合格的原料或半成品。分別純化技術
是轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)中藥制劑“粗、大、黑”的關鍵。常見的分別純化方法有
水提醇沉法、醇提水沉法、酸堿沉淀法、鹽析法、濾過分別法和結(jié)晶
法等,這些方法在長期的應用中,覺察存在不少問題。近年來,一些
分別純化技術方法漸漸應用到中藥制劑中。
2.1大孔吸附樹脂技術
大孔吸附樹脂是一種非凝膠型,含有致孔劑和網(wǎng)狀構(gòu)造,不含交換基團
的“純聚合物”吸附劑,是一類同時具有吸附和篩選力量的材料。它的
吸附作用與外表吸附、外表電極或形成氫鍵等有關。大孔吸附樹脂技術
在皂甘、黃酮、生物堿及其他類化合物的分別中得到了廣泛應用。試
驗人員以甘草酸的量為考察指標,比較了7種大孔吸附樹脂精制甘草酸
的效果,結(jié)果X-5樹脂效果最正確,甘草酸純度可達95.2%,承受此
法能較好的純化甘草酸。有的用D101型大孔樹脂富集純化人參總皂昔,
結(jié)果人參總皂昔得率達65%以上,為大生產(chǎn)應用供給依據(jù)。有的承受
大孔吸附樹脂對桅子中環(huán)烯醴菇甘類成分的富集行為進展爭辯,結(jié)果
說明D101大孔吸附樹脂柱層析適合分別純化桅子中環(huán)烯醴菇甘類成分。
大孔吸附樹脂對中藥有效成分的分別效果可受被分別成分的性質(zhì)、樹脂
的類型及樹脂柱的徑高比、吸附溶劑及洗脫劑的種類、用量、流速等因素
的影響。要使樹脂分別技術合理用于中藥的純化,
在理論與實踐上不斷完善,保證研制的中藥藥安全有效,應據(jù)分別純化
對象和樹脂分別純化工序,建立評價樹脂純化效果的指標與方法,
標準樹脂純化工藝技術,以監(jiān)控技術應用的合理性。目前,在中藥爭辯
和生產(chǎn)中探究應用大孔吸附樹脂技術的企業(yè)越來越多,應用的前景格
外寬闊。
2.2絮凝沉淀技術
絮凝沉淀技術是在混懸的中藥提取液或提取濃縮液中參加一種絮凝
沉淀劑以吸附架橋和電中和方式與蛋白質(zhì)果膠等發(fā)生分子間作用,使
之沉降,除去溶液中的粗粒子,以到達精制和提高成品質(zhì)量的技術。
2.3膜分別技術
是具有選擇性分別功能的材料,利用膜的選擇性分別實現(xiàn)料液的不同
組分的分別、純化、濃縮的過程稱作膜分別。它與傳統(tǒng)過濾的不同在于,
膜可以在分子范圍內(nèi)進展分別,并且這過程是一種物理過程,不需發(fā)
生相的變化和添加關心劑。膜的孔徑一般為微米級,依據(jù)其孔徑的不同
(或稱為截留分子量),可將膜分為微濾膜、超濾膜、納濾膜和反滲透
膜等。試驗人員探討膜分別技術對復方中藥銀黃口服液有效成分的影響
因素。以有效成分黃苓甘、綠原酸為檢測指標,綠原酸和黃苓背膜分別
的轉(zhuǎn)移率分別是96.82%,92.37%,正交結(jié)果顯示加水量、加水
點對含量有顯著影響。說明膜分別技術可用于復方中藥銀黃口服液的
制備;影響膜分別效果的因素為過濾液的加水量及加水點,在肯定范
圍內(nèi),加水點偏后及加水量較多時有效成分收率高。有的承受平均孔
徑為0.45txm、2Ixm和5txm的微濾膜以及截留分子量為
10000和30000道爾頓超濾膜進展了終端膜分別試驗。結(jié)果說明膜分別
可以使血府逐瘀口服液產(chǎn)品得到澄清,分別除去雜質(zhì)后的口服液產(chǎn)品
芍藥或濃度提高了2%—6%o膜分別技術由于兼有分別、濃縮、純
化和精制的功能,又有高效、節(jié)能、環(huán)保、分子級過濾及過濾過程簡單、
易于把握等特征,因此,目前膜分別技術在中藥的分別純化中得到了
越來越廣泛的爭辯和應用,促進了中藥傳統(tǒng)分別技術的進展和革,在
中藥生產(chǎn)科研領域有寬闊應用空間。
2.4分子蒸儲技術
分子蒸儲是一種特別的液一液分別技術,它不同于傳統(tǒng)蒸儲依靠沸點
差分別原理,而是靠不同物質(zhì)分子運動平均自由程的差異實現(xiàn)分別。分
子運動自由程是指一個分子相鄰兩次碰撞之間所走的路程。當液體混
合物沿加熱板流淌并被加熱,輕、重分子會逸出液面而進入氣相,由于
輕、重分子的自由程不同,因此,不同物質(zhì)的分子從液面逸出后移動距
離不同,假設能恰當?shù)卦O置一塊冷凝板,則輕分子到達冷凝板被冷凝排
出,而重分子達不到冷凝板沿混合液排出,到達物質(zhì)分別的目的。分子
蒸儲真空度高,操作溫度低和受熱時間短,能較好地保護中藥有效成
分,特別適合于高沸點和熱敏性及易氧化物料的分別,戈其是有效成分
的活性對溫度極為敏感的自然產(chǎn)物的分別,如玫瑰油、蕾香油等。分子
蒸懦技術可使肉桂油中反式肉桂醛成分得到有效富集。分子蒸儲技術分
別力量強,適用于很多工業(yè)領域,尤其對于自然物質(zhì)的提取,能有效
地去除物料中的低分子物質(zhì)及帶有臭味和色素的雜質(zhì),因此能有效改
善中藥成品的色澤,保持終產(chǎn)品的純自然、無污染。
分子蒸儲技術在國內(nèi)自然藥物分別純化上得到了越來越廣泛的應用,其
工藝爭辯及設備制造水平已漸漸趨向成熟,其應用前景格外看好。
2.5高速逆流色譜技術
高速逆流色譜是一類不用任何固態(tài)載體或支撐體的液液安排色譜,主
要是利用在高速旋轉(zhuǎn)狀態(tài)產(chǎn)生的二維離心力場的作用下使兩種互不
相溶的溶劑快速有效的對流或分割,從而使樣品能夠在短時間內(nèi)進展
成千上萬次萃取,依據(jù)樣品中的物質(zhì)安排系數(shù)的不同而進展分別的
一種方法。其主要優(yōu)點是沒有傳統(tǒng)色譜的死吸附,樣品的回收率高等。影
響因素主要有溶劑體系的選擇,旋轉(zhuǎn)速度,流淌相的流速,溫度等。試
驗人員承受高速逆流色譜法,從脹果甘草的乙醇粗提物中分別純化甘
草查爾酮甲和脹果香豆素甲,純化后甘草查爾酮甲和脹果香豆素甲的
純度分別為99.1%和99.6%,該方法操作簡潔,費用低廉,重現(xiàn)
性好,可做為高純度甘草查爾酮甲和脹果香豆素甲化學比照品的制備
分別方法。爭辯人員運用高速逆流色譜法從人參莖葉總皂苜中分別人
參皂背Re和Rgl,結(jié)果一次分別得到人參皂背Re與Rgl各251ng和18mg,
說明本方法重現(xiàn)性好,方法簡潔易行,可用于人參皂背Re與Rgl的分別
純化。高速逆流色譜可適用于非極性和極性化合物,能實現(xiàn)從上百毫克
量到數(shù)克的制備提純,可用于自然產(chǎn)物粗提物的除雜,也可用于最終產(chǎn)
物的精制,甚至能直接從粗提物進一步純化到達純晶,應用前景格外寬
闊。此外,還有高速離心、雙水相萃取等分別技術在中藥生產(chǎn)都有應
用。
3技術聯(lián)合應用
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