背景介紹光熱療法（PTT）是一種特異性強(qiáng)副作用小的非侵入性癌癥治療方法，具有廣闊的應(yīng)用前景，傳統(tǒng)的PTT常用可見(jiàn)光進(jìn)行激發(fā)，但由于生物組織對(duì)可見(jiàn)光的吸收強(qiáng)，導(dǎo)致可見(jiàn)光的組織穿透深度淺。因此開(kāi)發(fā)對(duì)生物組織的光損傷小，組織穿透能力強(qiáng)的光熱劑成為了相關(guān)研究熱點(diǎn)。多功能一體化的納米探針能夠?qū)崿F(xiàn)癌癥的成像診斷和治療以及藥物示蹤，具有潛在的廣闊應(yīng)用前景。本文構(gòu)筑了一種19FMRI/CT多模態(tài)成像引導(dǎo)的對(duì)實(shí)體腫瘤具有高效光熱/化學(xué)聯(lián)合治療效果的納米平臺(tái)，并將吸收調(diào)節(jié)至808nm的近紅外窗口，使其具有優(yōu)良的近紅外光熱效應(yīng)。文章亮點(diǎn)1.將19F磁共振（MRI）/CT成像和光熱/化學(xué)藥物聯(lián)合治療整合于一個(gè)納米平臺(tái)。19FMRI、CT及PTT模式相互匹配，均有利并奏效于深部腫瘤成像或治療。2.該納米探針具有良好的生物相容性和出色的19FMRI/CT及近紅外光熱成像能力，光熱與化療聯(lián)合治療顯著抑制了實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)。3.Au與Cu7S4耦合制備而成的Cu7S4/Au異質(zhì)結(jié)，通過(guò)將吸收調(diào)節(jié)至808nm的近紅外窗口，從而具有更優(yōu)的光穿透（組織）效果，也有效避免了生物基質(zhì)背景干擾，同時(shí)減少了對(duì)正常組織的損傷。內(nèi)容介紹1

實(shí)驗(yàn)部分1.1

主要儀器與試劑1.2

實(shí)驗(yàn)方法1.2.1

材料的合成1.2.1.1

Cu7S4/Au異質(zhì)結(jié)的合成1.2.1.2

Cu7S4/Au-19F@PSIOAm的制備1.2.1.3

Cu7S4/Au-19F-PTX@PSIOAm的制備1.2.2

細(xì)胞毒性測(cè)定1.2.3

體內(nèi)CT、MRI及光熱成像1.2.4

體內(nèi)化療/光熱聯(lián)合治療效果評(píng)估2

結(jié)果與討論2.1

材料表征Cu7S4

NPs、Cu7S4/Au異質(zhì)結(jié)NPs和Cu7S4/Au-19F-PTX@PSIOAm皆具有良好的分散性，平均尺寸分別為7、8和80nm左右。與Cu7S4NPs均勻的球形顆粒形貌相比，Cu7S4/AuNPs形貌變得相對(duì)不規(guī)則，尺寸也稍有增大。Cu7S4/AuNPs中存在Au和Cu7S4納米晶體特征峰，說(shuō)明異質(zhì)結(jié)被成功合成。2.2

納米復(fù)合探針的體外MRI/CT成像CT成像的信號(hào)強(qiáng)度與所加NCs濃度成正比關(guān)系（線性相關(guān)系數(shù)大于0.99）。同時(shí)說(shuō)明Cu7S4/Au-19F-PTX@PSIOAm分散性良好，即使?jié)舛雀咧?0mg/mL也未發(fā)生團(tuán)聚現(xiàn)象。19FMRI信號(hào)強(qiáng)度與探針濃度呈良好線性關(guān)系（線性相關(guān)系數(shù)大于0.99）且具有較高的信噪比；而1HMRI基于溶液中質(zhì)子（主要源于水分子）濃度成像，因而其信號(hào)強(qiáng)度隨探針濃度基本無(wú)明顯變化。因此，表明所制備的納米復(fù)合探針具有優(yōu)異的19FMRI成像性能，顯示了用于活體成像的潛力。2.3

細(xì)胞毒性評(píng)估與對(duì)照組相比將NCs納米探針?lè)謩e與細(xì)胞共孵育24或48h后，細(xì)胞存活率均保持在80%以上（平行測(cè)定5次）。說(shuō)明NCs生物相容性較好，不具有明顯的細(xì)胞毒性，可進(jìn)一步用于活體實(shí)驗(yàn)。2.4

激發(fā)波長(zhǎng)對(duì)光熱治療（PTT）應(yīng)用的影響Cu7S4/Au-19F-PTX@PSIOAm探針通過(guò)構(gòu)建異質(zhì)結(jié)使其在808nm區(qū)域具有良好的LSPR效應(yīng)，在應(yīng)用于體內(nèi)時(shí)表現(xiàn)出更深的透光率和光熱功效，且不對(duì)正常組織造成損傷。2.5

小鼠活體成像小鼠瘤內(nèi)注射NCs前后對(duì)比由于無(wú)背景干擾19FMRI信號(hào)差異明顯，注射NCs后腫瘤區(qū)域呈現(xiàn)高強(qiáng)信號(hào)，腫瘤位置清晰可辨，表明所制備的NCs在小鼠活體腫瘤成像中具有良好的靈敏度，19FMRI及CT成像都實(shí)現(xiàn)了對(duì)體實(shí)體內(nèi)腫瘤的可視化監(jiān)測(cè)。2.6

小鼠光熱/化學(xué)聯(lián)合治療評(píng)估在經(jīng)過(guò)光熱/化學(xué)聯(lián)合治療后小鼠腫瘤體積明顯減小甚至消失，表明基于Cu7S4/Au-19F-PTX@PSI探針實(shí)施的聯(lián)合治療對(duì)腫瘤生長(zhǎng)起到了明顯的抑制效果。3

結(jié)語(yǔ)本文成功構(gòu)筑了一種19FMRI/CT多模態(tài)成像引導(dǎo)的對(duì)實(shí)體腫瘤具有高效光熱/化學(xué)聯(lián)合治療效果的納米平臺(tái)：Cu7S4/Au-19F-PTX@PSI（NCs）。構(gòu)建Cu7S4/Au異質(zhì)結(jié)使納米探針的LSPR吸收可調(diào)節(jié)至活體透明窗口（800nm），大大提高了探針近紅外光熱效應(yīng)，增大了組織穿透能力和深度，減少了對(duì)正常組織的光學(xué)損傷。同時(shí)，通過(guò)異質(zhì)結(jié)構(gòu)引入Au使納米探針獲得了良好的CT成像能力。此外，